Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um Estudo Clínico de Fase I para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e PK do HLX48 em Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos

30 de junho de 2026 atualizado por: Shanghai Henlius Biotech

Um Estudo Clínico de Fase I para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Características Farmacocinéticas do HLX48 (Conjugado Anticorpo-Fármaco Biespecífico EGFR/c-MET) em Participantes com Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos

Este estudo é um estudo clínico de fase I, aberto e de primeira administração em humanos, para avaliar a segurança, a tolerabilidade e as características farmacocinéticas do HLX48 em doentes com tumores sólidos avançados/metastáticos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um ensaio clínico de fase I, aberto, pioneiro em humanos, destinado a avaliar a segurança e a tolerabilidade do HLX48 com doses escalonadas no tratamento de participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos. Neste estudo, será adotado um método de escalonamento de dose 3+3, e os participantes receberão HLX48 em diferentes doses por infusão intravenosa. O período de observação de DLT dura 3 semanas após a primeira dose de HLX48. Para garantir a segurança dos participantes, o Comité de Revisão de Segurança (SRC) irá rever todos os dados de segurança de todos os participantes na coorte atual antes de decidir avançar para a próxima coorte para incluir mais participantes. O SRC irá rever todos os dados de segurança recolhidos na coorte para confirmar que não existem riscos inesperados, significativos ou inaceitáveis para os participantes. Com base nos resultados da avaliação, o SRC fará recomendações sobre a elegibilidade dos participantes e os níveis de dose, e votará sobre se deve iniciar o recrutamento e o tratamento para a próxima coorte. Se necessário, o investigador e o promotor irão discutir a necessidade de adicionar um novo grupo de dose com base nos dados disponíveis sobre segurança, tolerabilidade, PK, imunogenicidade e eficácia. Se um participante abandonar o estudo durante o período de observação de DLT por motivos que não sejam toxicidade terapêutica, ele/ela será substituído por um novo participante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

72

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Austrália, 2109
        • Ainda não está recrutando
        • Macquarie University
        • Contato:
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Ainda não está recrutando
        • GenesisCare St.Leonards
        • Contato:
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrália, 3199
        • Ainda não está recrutando
        • Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Contato:
          • Vinod Ganju
          • Número de telefone: +61 3 9781 5244
          • E-mail: vg@paso.com.au
  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510280
        • Ainda não está recrutando
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Contato:
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, China, 716099
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contato:
    • Shanghai Municipality
      • Hongkou, Shanghai Municipality, China, 200080
        • Recrutamento
        • Shanghai General Hospital
        • Contato:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030000
        • Ainda não está recrutando
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Compreender integralmente o conteúdo do estudo, o processo e possíveis reações adversas antes do estudo, e assinar o formulário de consentimento informado (FCI); participar voluntariamente no estudo; ser capaz de completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo;
  2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no momento da assinatura do FCI, de sexo masculino ou feminino;
  3. Participantes com tumores sólidos malignos avançados/metastáticos confirmados histológica ou citologicamente, que falharam ou não têm tratamento padrão disponível;
  4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
  5. Pontuação de estado de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 7 dias antes da primeira dose;
  6. Sobrevivência esperada > 3 meses;
  7. As seguintes condições devem ser cumpridas em termos do tempo da primeira dose do produto em investigação: pelo menos 28 dias (ou 5 meias-vidas do fármaco, o que for mais curto) desde a cirurgia major anterior, tratamento com dispositivo médico, radioterapia locorregional (exceto radioterapia paliativa para lesões ósseas), quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou terapia com produto biológico; pelo menos 14 dias desde a terapia anterior com fármacos alvo de pequenas moléculas, terapia hormonal ou administração de medicina tradicional chinesa para indicações antitumorais; pelo menos 7 dias desde paracentese e outras cirurgias menores; recuperação de EAs induzidos por tratamento para Grau ≤ 1 (CTCAE v6.0, exceto alopecia, função tiroideia anormal bem controlada e diabetes mellitus tipo 1);
  8. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral arquivado (da cirurgia ou biópsia mais recente, preferencialmente dentro de 2 anos) que cumpra os requisitos do ensaio, ou concordância em submeter-se a biópsia para recolha de tecido tumoral para avaliação da expressão proteica de EGFR e c-MET;
  9. Função orgânica adequada confirmada por testes laboratoriais dentro de 7 dias antes da primeira dose do produto em investigação (sem transfusões de sangue ou tratamento com fator estimulante de colónias de granulócitos dentro de 14 dias antes da primeira dose);
  10. Para participantes com carcinoma hepatocelular, a pontuação de Child-Pugh deve ser A;
  11. Participantes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar pelo menos um método de contraceção altamente eficaz durante o estudo e pelo menos 6 meses após a última dose do produto em investigação; participantes femininas com potencial de engravidar devem realizar teste de gravidez dentro de 7 dias antes da inscrição para excluir gravidez.

Critérios de Exclusão:

  1. História de outros tumores malignos dentro de 2 anos antes da primeira dose, exceto tumores malignos em estágio inicial tratados radicalmente (carcinoma in situ ou tumores em estágio I), como carcinoma in situ do colo do útero curado, cancro da pele não melanoma, carcinoma ductal in situ da mama e carcinoma papilar da tiroide;
  2. História de doenças oculares graves, incluindo: (1) ceratoconjuntivite seca; (2) ceratopatia grave; (3) xeroftalmia moderada ou grave;
  3. História de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infeciosa) que exigiu uso de esteroides, ou DPI atual, ou DPI suspeita que não possa ser excluída por imagem no rastreio;
  4. História conhecida de reações alérgicas graves a preparações proteicas macromoleculares/anticorpos monoclonais, ou alergia a qualquer componente na formulação do produto em investigação; exposição anterior a ADCs com inibidores da topoisomerase I como carga útil;
  5. Doenças infeciosas sistémicas ativas que exijam antibióticos intravenosos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do produto em investigação;
  6. Pacientes que receberam corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/d ou dose equivalente de fármaco similar) ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes da randomização; Exceto: pacientes tratados com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados; uso profilático de curta duração de corticosteroides para agentes de contraste, etc.;
  7. Quaisquer sintomas ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares mal controlados, incluindo, mas não limitado a: (1) insuficiência cardíaca NYHA Classe II ou superior ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50%; (2) angina instável; (3) enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular dentro de 6 meses (exceto enfarte lacunar, isquemia cerebral ligeira ou ataque isquémico transitório); (4) arritmia mal controlada (incluindo intervalos QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) (intervalos QTc são calculados pela fórmula de Fridericia); (5) hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg após tratamento ativo); (6) pericardite ou derrame pericárdico não controlado; (7) miocardite;
  8. Avaliado como inadequado para inclusão pelo investigador, devido a metástases cerebrais ou meníngeas recentes ou clinicamente sintomáticas, compressão medular, ou meningite cancerosa, ou metástases cerebrais ou medulares não controladas que tenham sido evidenciadas;
  9. Participantes com doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas. Participantes com hipotiroidismo relacionado com autoimunidade que estão a receber terapia de reposição de hormonas tiroideias e aqueles com diabetes mellitus tipo 1 controlada com terapia com insulina são elegíveis para inscrição;
  10. Presença de lesões cutâneas não cicatrizadas, incluindo, mas não limitado a (1) lesão traumática major dentro de 4 semanas antes da primeira dose (para paracentese e outras cirurgias menores, o investigador deve confirmar que a pele cicatrizou antes da primeira dose); (2) cirurgia major planeada durante o tratamento com o produto em investigação ou dentro de 6 meses após a última dose;
  11. Presença de derrame pleural ou pericárdico incontrolável após intervenção apropriada, ou ascite que exija drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente);
  12. Uso de inibidores ou indutores fortes de CYP3A dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
  13. Pacientes com tuberculose ativa;
  14. Pacientes com história de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congénitas, ou história de transplante de órgãos;
  15. Pacientes com infeção ativa por HBV ou HCV ou co-infeção HBV/HCV;
  16. Mulheres grávidas ou a amamentar;
  17. Participantes que não são adequados para participar neste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outras razões avaliadas pelo investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalamento de Dose
Foram pré-definidas um total de seis escalonamentos de dose: Dose1, Dose2, Dose3, Dose4, Dose5, Dose6.
Medicamento: HLX48
Anticorpo Biespecífico Conjugado a Fármacos EGFR/c-MET

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A Toxicidade Limitante de Dose (DLT) do HLX48 dentro de 21 dias após a primeira administração
Prazo: Da primeira dose até ao final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 3 semanas)
A DLT refere-se aos EA que são determinados como relacionados com o produto em investigação pelo investigador, cuja gravidade afetará a escalada do nível de dose. Neste estudo, o período de observação da DLT dura 21 dias após a primeira administração do HLX48.
Da primeira dose até ao final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 3 semanas)
A dose máxima tolerada (DMT) do HLX48
Prazo: Desde a primeira dose até ao final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 3 semanas)
O nível de dose mais alto, no qual DLT é observado em não mais do que um de 6 pacientes avaliáveis, é definido como MTD de HLX48
Desde a primeira dose até ao final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 3 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: aproximadamente até 24 meses
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador.
aproximadamente até 24 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: aproximadamente até 24 meses.
O período de resposta continuou com base na avaliação do investigador.
aproximadamente até 24 meses.
Sobrevivência global (SG)
Prazo: aproximadamente até 24 meses
Tempo desde a data da inscrição até a data do óbito por qualquer causa.
aproximadamente até 24 meses
Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: aproximadamente até 24 meses.
O PFS é definido como o tempo desde a data de inscrição até à data da primeira documentação objetiva de progressão da doença (conforme RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
aproximadamente até 24 meses.
Cmax
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
Concentração sérica máxima (Cmax) de HLX48.
Até 21 dias após a primeira dose
Tmax
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
Tempo até à concentração sérica máxima (Tmax) do HLX48.
Até 21 dias após a primeira dose
T1/2
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
Meia-vida (T1/2) do HLX48.
Até 21 dias após a primeira dose
ADA (anticorpo anti-fármaco)
Prazo: aproximadamente até 24 meses
Incidência e título de ADA do HLX48.
aproximadamente até 24 meses
Anticorpo neutralizante (Nab)
Prazo: aproximadamente até 24 meses
Incidência e título de Nab de HLX48.
aproximadamente até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Henlius Biotech

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

16 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • HLX48-FIH101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever