Une étude clinique de phase I pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du HLX48 dans les tumeurs solides avancées/métastatiques

Critères d'inclusion :

1. Avoir une compréhension complète du contenu de l'étude, du processus et des éventuelles réactions indésirables avant l'étude, et signer le formulaire de consentement éclairé (FCE) ; participer volontairement à l'étude ; être capable de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole ;
2. Âgés ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du FCE, homme ou femme ;
3. Participants présentant des tumeurs solides malignes avancées/métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, ayant échoué ou n'ayant pas de traitement standard disponible ;
4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 dans les 4 semaines précédant la première dose ;
5. Un score de statut de performance ECOG de 0 à 1 dans les 7 jours précédant la première dose ;
6. Espérance de vie > 3 mois ;
7. Les conditions suivantes doivent être remplies au moment de la première dose du produit à l'étude : au moins 28 jours (ou 5 demi-vies du médicament, la période la plus courte étant retenue) depuis la précédente chirurgie majeure, traitement par dispositif médical, radiothérapie locorégionale (sauf radiothérapie palliative pour les lésions osseuses), chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie ou traitement par produit biologique ; au moins 14 jours depuis le précédent traitement par médicament ciblé à petites molécules, hormonothérapie ou administration de médecine traditionnelle chinoise pour des indications antitumorales ; au moins 7 jours depuis la paracentèse et autres chirurgies mineures ; récupération des EI induits par le traitement jusqu'au grade ≤ 1 (CTCAE v6.0, sauf alopécie, dysfonction thyroïdienne bien contrôlée et diabète de type 1) ;
8. Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral archivé (provenant de la chirurgie ou biopsie la plus récente, de préférence dans les 2 ans) répondant aux exigences de l'analyse, ou accord pour subir une biopsie pour la collecte de tissu tumoral pour l'évaluation de l'expression des protéines EGFR et c-MET ;
9. Fonction organique adéquate confirmée par des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose du produit à l'étude (pas de transfusion sanguine ou traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours précédant la première dose) ;
10. Pour les participants atteints de carcinome hépatocellulaire, le score de Child-Pugh doit être A ;
11. Les participants masculins et féminins ayant un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et dans au moins les 6 mois suivant la dernière dose du produit à l'étude ; les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant l'inclusion pour exclure une grossesse.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant la première dose, sauf tumeurs malignes de stade précoce traitées radicalement (carcinome in situ ou tumeurs de stade I), telles que carcinome du col de l'utérus in situ guéri, cancer de la peau non mélanome, carcinome canalaire in situ du sein et carcinome papillaire de la thyroïde ;
2. Antécédents de maladies oculaires graves, incluant : (1) kératoconjonctivite sèche ; (2) kératopathie sévère ; (3) xérophtalmie modérée ou sévère ;
3. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse) nécessitant l'utilisation de stéroïdes, ou MPI actuelle, ou MPI suspectée qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage ;
4. Antécédents connus de réactions allergiques sévères aux préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux, ou allergie à tout composant de la formulation du produit à l'étude ; exposition antérieure à des ADC avec des inhibiteurs de la topoisomérase I comme charge utile ;
5. Maladies infectieuses systémiques actives nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 2 semaines précédant la première dose du produit à l'étude ;
6. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/j ou dose équivalente d'un médicament similaire) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la randomisation ; Sauf : patients traités avec des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; utilisation prophylactique à court terme de corticostéroïdes pour les produits de contraste, etc. ;
7. Tout symptôme ou maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire mal contrôlé(e), incluant mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; (2) angine de poitrine instable ; (3) infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois (sauf infarctus lacunaire, ischémie cérébrale légère ou accident ischémique transitoire) ; (4) arythmie mal contrôlée (incluant des intervalles QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) (les intervalles QTc sont calculés par la formule de Fridericia) ; (5) hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg après traitement actif) ; (6) péricardite ou épanchement péricardique non contrôlé ; (7) myocardite ;
8. Considéré comme inadapté à l'inclusion par l'investigateur, en raison de métastases cérébrales ou méningées nouvellement apparues ou cliniquement symptomatiques, compression médullaire, ou méningite cancéreuse, ou métastases cérébrales ou médullaires non contrôlées ayant été prouvées ;
9. Participants présentant des maladies auto-immunes actives connues ou suspectées. Les participants présentant une hypothyroïdie liée à une maladie auto-immune qui reçoivent un traitement de substitution par hormones thyroïdiennes et ceux atteints de diabète de type 1 contrôlé par insulinothérapie sont éligibles à l'inclusion ;
10. Présence de lésions cutanées non cicatrisées, incluant mais sans s'y limiter (1) traumatisme majeur dans les 4 semaines précédant la première dose (pour la paracentèse et autres chirurgies mineures, l'investigateur doit confirmer que la peau est cicatrisée avant la première dose) ; (2) chirurgie majeure planifiée pendant le traitement avec le produit à l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose ;
11. Présence d'épanchement pleural ou péricardique incontrôlable après intervention appropriée, ou ascite nécessitant un drainage répété (une fois par mois ou plus fréquemment) ;
12. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 2 semaines précédant la première dose ;
13. Patients atteints de tuberculose active ;
14. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, incluant séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou autres immunodéficiences acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ;
15. Patients atteints d'une infection active par le VHB ou le VHC ou d'une co-infection VHB/VHC ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes ;
17. Participants qui ne sont pas adaptés à la participation à cette étude clinique en raison de toute anomalie clinique ou de laboratoire ou d'autres raisons selon l'évaluation de l'investigateur.