Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og PK for HLX48 ved avansert/metastatisk fastsvulst

30. juni 2026 oppdatert av: Shanghai Henlius Biotech

En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaper av HLX48 (EGFR/c-MET bispesifikk antistoff-legemiddelkonjugat) hos deltakere med avansert/metastatisk fast svulst

Denne studien er en åpen første-på-mennesker fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetiske egenskaper til HLX48 hos pasienter med avansert/metastatisk solid svulst.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en åpen, først-på-mennesker fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til HLX48 med eskalert dosering i behandlingen av deltakere med avansert/metastatisk fastsvulst. I denne studien vil en 3+3 doseeskaleringsmetode bli brukt, og deltakerne vil få administrert HLX48 i forskjellige doser via intravenøs infusjon. DLT-observasjonsperioden varer i 3 uker etter første dose av HLX48. For å sikre deltakernes sikkerhet vil Sikkerhetsgjennomgangskomiteen (SRC) gjennomgå alle sikkerhetsdata fra alle deltakere i den nåværende kohorten før de bestemmer seg for å gå videre til neste kohort for å inkludere flere deltakere. SRC vil gjennomgå alle sikkerhetsdata samlet i kohorten for å bekrefte at det ikke er uventede, betydelige eller uakseptable risikoer for deltakerne. Basert på evalueringsresultatene vil SRC gi anbefalinger om deltakernes egnethet og dosenivåer, og avstemme om det skal startes rekruttering og behandling for neste kohort. Om nødvendig vil forskeren og oppdragsgiveren diskutere behovet for å legge til en ny dosegruppe basert på tilgjengelige data om sikkerhet, tolerabilitet, PK, immunogenisitet og effekt. Hvis en deltaker trekker seg fra studien innenfor DLT-observasjonsperioden av andre årsaker enn terapeutisk toksisitet, vil han/hun bli erstattet av en ny deltaker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Macquarie University
        • Ta kontakt med:
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Har ikke rekruttert ennå
        • GenesisCare St.Leonards
        • Ta kontakt med:
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Ta kontakt med:
  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510280
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kina, 716099
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai Municipality
      • Hongkou, Shanghai Municipality, Kina, 200080
        • Rekruttering
        • Shanghai General Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ha full forståelse av studieinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger før studien, og signere informert samtykkeskjema (ICF); delta frivillig i studien; kunne fullføre studien i henhold til protokollkrav;
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år ved signering av ICF, mann eller kvinne;
  3. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk ondartet fast svulst, som har mislyktes eller ikke har tilgjengelig standardbehandling;
  4. Minst en målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1 innen 4 uker før første dose;
  5. ECOG prestasjonsstatus score på 0-1 innen 7 dager før første dose;
  6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
  7. Følgende betingelser må være oppfylt ved tiden for første dose av undersøkelsesproduktet: minst 28 dager (eller 5 halveringstider for legemiddelet, avhengig av hva som er kortest) fra forrige større operasjon, medisinsk utstyrsbehandling, lokoregional stråleterapi (unntatt palliativ stråleterapi for beinlesjoner), cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller biologisk produktterapi; minst 14 dager fra forrige småmolekylær målrettet legemiddelbehandling, hormonbehandling eller administrering av tradisjonell kinesisk medisin for anti-svulst indikasjoner; minst 7 dager fra punktering og annen mindre operasjon; bedring av behandlingsinduserte bivirkninger til grad ≤ 1 (CTCAE v6.0, unntatt hårtap, velkontrollert unormal skjoldbruskkjertelfunksjon og type 1 diabetes mellitus);
  8. Tilgjengelighet av arkivert svulstvevsprøve (fra nyeste operasjon eller biopsi, helst innen 2 år) som oppfyller testkrav, eller samtykke til å gjennomgå biopsi for svulstvevsinnsamling for vurdering av EGFR og c-MET proteinekspresjon;
  9. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet av laboratorietester innen 7 dager før første dose av undersøkelsesproduktet (ingen blodoverføringer eller behandling med granulocytkolonistimulerende faktor innen 14 dager før første dose);
  10. For deltakere med hepatocellulært karsinom, må Child-Pugh score være A;
  11. Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduktiv potensial må samtykke til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under studien og innen minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet; kvinnelige deltakere med barnepotensial må motta svangerskapstest innen 7 dager før inkludering for å utelukke svangerskap.

Eksklusjonskriterier:

  1. Historie med andre ondartede svulster innen 2 år før første dose, unntatt radikalt behandlet tidligstadium ondartet svulst (carcinoma in situ eller stadium I svulster), som for eksempel kurert cervixcarcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, ductal carcinoma in situ i brystet, og papillært skjoldbruskkjertelkreft;
  2. Historie med alvorlige øyesykdommer, inkludert: (1) keratokonjunktivitis sicca; (2) alvorlig keratopati; (3) moderat eller alvorlig xerophthalmi;
  3. Historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD) som krever bruk av steroider, eller nåværende ILD, eller mistenkt ILD som ikke kan utelukkes ved bildeundersøkelse ved screening;
  4. Kjent historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, eller allergi mot enhver komponent i formuleringen av undersøkelsesproduktet; tidligere eksponering for ADC-er med topoisomerase I-hemmere som nyttelast;
  5. Aktiv systemisk infeksjonssykdom som krever intravenøse antibiotika innen 2 uker før første dose av undersøkelsesproduktet;
  6. Pasienter som har mottatt systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller tilsvarende dose av lignende legemiddel) eller andre immunsuppressiva innen 2 uker før randomisering; Unntak: pasienter behandlet med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; kortvarig profylaktisk bruk av kortikosteroider for kontrastmidler, etc.;
  7. Enhver dårlig kontrollert kardiovaskulær og cerebrovaskulær klinisk symptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder (unntatt lakunær infarkt, lett cerebral iskemi eller forbigående iskemisk anfall); (4) dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner) (QTc-intervaller beregnes ved Fridericias formel); (5) dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter aktiv behandling); (6) perikarditt eller ukontrollert perikardial effusjon; (7) myokarditt;
  8. Vurdert som uegnet for inkludering av forskeren, på grunn av nylig utviklede eller klinisk symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser, ryggmargskompresjon, eller kreftmeningitt, eller ukontrollerte hjerne- eller ryggmargsmetastaser som er dokumentert;
  9. Deltakere med kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med autoimmunrelatert hypotyreose som mottar skjoldbruskkjertelhormon erstatningsterapi og de med type 1 diabetes mellitus kontrollert med insulinbehandling er kvalifisert for inkludering;
  10. Tilstedeværelse av uhelbredede hudlesjoner, inkludert men ikke begrenset til (1) større traumatisk skade innen 4 uker før første dose (for punktering og annen mindre operasjon, må forskeren bekrefte at huden har helet før første dose); (2) planlagt større operasjon under behandling med undersøkelsesproduktet eller innen 6 måneder etter siste dose;
  11. Tilstedeværelse av ukontrollerbar pleural effusjon eller perikardial effusjon etter passende intervensjon, eller ascites som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere);
  12. Bruk av sterke CYP3A-hemmere eller -indusere innen 2 uker før første dose;
  13. Pasienter med aktiv tuberkulose;
  14. Pasienter med historie av immundefekt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-positiv eller annen ervervet eller medfødt immundefekt, eller historie med organtransplantasjon;
  15. Pasienter med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller HBV/HCV-saminfeksjon;
  16. Gravide eller ammende kvinner;
  17. Deltakere som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien på grunn av kliniske eller laboratorieavvik eller andre årsaker som vurdert av forskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
Totalt ble seks doseøkninger forhåndsinnstilt: Dose1, Dose2, Dose3, Dose4, Dose5, Dose6.
Legemiddel: HLX48
EGFR/c-MET bispesifikt antistoff-legemiddelkonjugat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) for HLX48 innen 21 dager etter første administrering
Tidsramme: Fra første dose til slutten av syklus 1 (hver syklus er 3 uker)
DLT refererer til de bivirkningene som etter forskerens vurdering er relatert til undersøkelsesproduktet, og hvis alvorlighetsgrad vil påvirke økningen av dosenivået. I denne studien varer DLT-observasjonsperioden i 21 dager etter første administrering av HLX48.
Fra første dose til slutten av syklus 1 (hver syklus er 3 uker)
Den maksimalt tolererte dosen (MTD) av HLX48
Tidsramme: Fra første dose til slutten av syklus 1 (hver syklus er 3 uker)
Den høyeste dosenivået, hvor DLT observeres i ikke mer enn én av seks evaluerbare pasienter, er definert som MTD for HLX48
Fra første dose til slutten av syklus 1 (hver syklus er 3 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: ca. opptil 24 måneder
Andel deltakere med fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) basert på etterforskers vurdering.
ca. opptil 24 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: ca. opptil 24 måneder.
Lengden på responsen fortsatte basert på etterforskerens vurdering.
ca. opptil 24 måneder.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ca. opptil 24 måneder
Tid fra innmeldingsdato til dødsdato uansett årsak.
ca. opptil 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: omtrent opptil 24 måneder.
PFS er definert som tiden fra påmeldingsdato til datoen for den første objektive dokumentasjonen av sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1) eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
omtrent opptil 24 måneder.
Cmax
Tidsramme: Opptil 21 dager etter første dose
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for HLX48.
Opptil 21 dager etter første dose
Tmax
Tidsramme: Opptil 21 dager etter første dose
Tid til maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av HLX48.
Opptil 21 dager etter første dose
T1/2
Tidsramme: Opptil 21 dager etter første dose
Halveringstid (T1/2) for HLX48.
Opptil 21 dager etter første dose
ADA (anti-legemiddel-antistoff)
Tidsramme: omtrent opptil 24 måneder
Forekomst og titer av ADA for HLX48.
omtrent opptil 24 måneder
Nab (nøytraliserende antistoff)
Tidsramme: omtrent opptil 24 måneder
Forekomst og titer av Nab av HLX48.
omtrent opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Henlius Biotech

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • HLX48-FIH101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere