En fase I klinisk undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og PK for HLX48 i fremskredne/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Har en fuld forståelse af undersøgelsens indhold, proces og mulige bivirkninger før undersøgelsen og underskriver informeret samtykke (ICF); deltager frivilligt i undersøgelsen; er i stand til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokolkrav;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF, mand eller kvinde;
3. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret/metastatisk ondartet fast tumor, som har fejlet eller ikke har tilgængelig standardbehandling;
4. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1 inden for 4 uger før første dosis;
5. En ECOG-performance-status score på 0-1 inden for 7 dage før første dosis;
6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
7. Følgende betingelser skal være opfyldt med hensyn til tidspunktet for første dosis af undersøgelsesproduktet: mindst 28 dage (eller 5 halveringstider for lægemidlet, alt efter hvad der er kortere) fra tidligere større kirurgi, medicinsk udstyrsbehandling, lokal strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling for knoglelæsioner), cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk produktterapi; mindst 14 dage fra tidligere småmolekylær målrettet lægemiddelbehandling, hormonbehandling eller administration af traditionel kinesisk medicin til anti-tumor-indikationer; mindst 7 dage fra paracentese og anden mindre kirurgi; genoprettelse af behandlingsinducerede bivirkninger til grad ≤ 1 (CTCAE v6.0, undtagen hårtab, velkontrolleret abnorm skjoldbruskkirtelfunktion og type 1 diabetes);
8. Tilgængelighed af arkiveret tumorvævsprøve (fra den seneste operation eller biopsi, helst inden for 2 år), der opfylder testkrav, eller enighed om at gennemgå biopsi for tumorvævsindsamling til vurdering af EGFR- og c-MET-proteinudtryk;
9. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet af laboratorietests inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesproduktet (ingen blodtransfusioner eller behandling med granulocyt-kolonistimulerende faktor inden for 14 dage før første dosis);
10. For deltagere med hepatocellular karcinom skal Child-Pugh score være A;
11. Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktiv potentiale skal acceptere at bruge mindst én højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet; kvindelige deltagere med barnfødende potentiale skal modtage graviditetstest inden for 7 dage før inklusion for at udelukke graviditet.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med andre ondartede tumorer inden for 2 år før første dosis, undtagen radikalt behandlet tidligstadie ondartet tumor (carcinoma in situ eller stadium I-tumorer), såsom helbredt cervicalt carcinoma in situ, ikke-melanom hudkræft, duktal carcinoma in situ i brystet og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom;
2. Historie med alvorlige øjensygdomme, inklusive: (1) keratoconjunctivitis sicca; (2) alvorlig keratopati; (3) moderat eller svær xerophthalmi;
3. Historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD), der krævede brug af steroider, eller nuværende ILD, eller mistænkt ILD, der ikke kan udelukkes ved billeddannelse ved screening;
4. Kendt historie med alvorlige allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer, eller allergi over for enhver komponent i formuleringen af undersøgelsesproduktet; tidligere eksponering for ADC'er med topoisomerase I-hæmmere som payload;
5. Aktiv systemisk infektionssygdom, der kræver intravenøse antibiotika inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesproduktet;
6. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller ækvivalent dosis af lignende lægemiddel) eller andre immundæmpende midler inden for 2 uger før randomisering; Undtaget: patienter behandlet med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; kortvarig profylaktisk brug af kortikosteroider til kontrastmidler, etc.;
7. Enhver dårligt kontrolleret kardiovaskulær og cerebrovaskulær klinisk symptom eller sygdom, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvigt eller venstresidig udstødningsfraktion (LVEF) < 50%; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder (undtagen lakunært infarkt, let cerebral iskæmi eller forbigående iskæmisk anfald); (4) dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-intervaller ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder) (QTc-intervaller beregnes ved Fridericia's formel); (5) dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter aktiv behandling); (6) perikarditis eller ukontrolleret perikardial effusion; (7) myokarditis;
8. Vurderet som uegnet til inklusion af undersøgeren på grund af nyligt udviklet eller klinisk symptomatisk hjerne- eller meningealmetastase, rygmarvskompression eller kræftmeningitis, eller ukontrollerede hjerne- eller rygmarvsmetastaser, der er dokumenteret;
9. Deltagere med kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med autoimmun-relateret hypothyreose, der modtager skjoldbruskkirtelhormon-erstatningsterapi, og dem med type 1 diabetes kontrolleret med insulinbehandling, er berettiget til at blive inkluderet;
10. Tilstedeværelse af ulægte hudlæsioner, herunder men ikke begrænset til (1) større traumatisk skade inden for 4 uger før første dosis (for paracentese og anden mindre kirurgi skal undersøgeren bekræfte, at huden er helet før første dosis); (2) planlagt større kirurgi under behandling med undersøgelsesproduktet eller inden for 6 måneder efter sidste dosis;
11. Tilstedeværelse af ukontrollerbar pleural effusion eller perikardial effusion efter passende intervention, eller ascites, der kræver gentagen drainage (en gang om måneden eller hyppigere);
12. Brug af stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A inden for 2 uger før første dosis;
13. Patienter med aktiv tuberkulose;
14. Patienter med en historie af immundefekt, inklusive humant immundefektvirus (HIV)-positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller en historie af organtransplantation;
15. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller HBV/HCV-koinfektion;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Deltagere, der ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af eventuelle kliniske eller laboratorieabnormaliteter eller andre årsager som vurderet af undersøgeren.