Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van HLX48 bij gevorderde/uitgezaaide solide tumoren te evalueren

30 juni 2026 bijgewerkt door: Shanghai Henlius Biotech

Een fase I klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische kenmerken van HLX48 (EGFR/c-MET bispecifieke antilichaam-geneesmiddelconjugaat) te evalueren bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren

Dit onderzoek is een open-label fase I klinische studie, voor het eerst bij mensen, om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische eigenschappen van HLX48 te evalueren bij patiënten met gevorderde/uitgezaaide solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een open-label eerst-in-mens fase I klinische studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van HLX48 met geëscaleerde doses te evalueren bij de behandeling van deelnemers met gevorderde/uitgezaaide solide tumoren. In deze studie zal een 3+3 dosis-escalatiemethode worden toegepast, en de deelnemers zullen HLX48 toegediend krijgen in verschillende doses via intraveneuze infusie. De DLT-observatieperiode duurt 3 weken na de eerste dosis HLX48. Om de veiligheid van deelnemers te waarborgen, zal de Veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC) alle veiligheidsgegevens van alle deelnemers in de huidige cohort bekijken voordat wordt besloten door te gaan naar de volgende cohort om meer deelnemers op te nemen. De SRC zal alle verzamelde veiligheidsgegevens in de cohort beoordelen om te bevestigen dat er geen onverwachte, significante of onaanvaardbare risico's zijn voor deelnemers. Op basis van de evaluatieresultaten zal de SRC aanbevelingen doen over de geschiktheid van deelnemers en dosisniveaus, en stemmen over het al dan niet starten van inschrijving en behandeling voor de volgende cohort. Indien nodig zullen de onderzoeker en de sponsor de noodzaak bespreken om een nieuwe dosisgroep toe te voegen op basis van de beschikbare gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid, PK, immunogeniciteit en werkzaamheid. Als een deelnemer zich binnen de DLT-observatieperiode terugtrekt uit de studie om andere redenen dan therapeutische toxiciteit, zal hij/zij worden vervangen door een nieuwe deelnemer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

72

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australië, 2109
        • Nog niet aan het werven
        • Macquarie University
        • Contact:
      • Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australië, 3199
        • Nog niet aan het werven
        • Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Contact:
  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510280
        • Nog niet aan het werven
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Contact:
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, China, 716099
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
    • Shanghai Municipality
      • Hongkou, Shanghai Municipality, China, 200080
        • Werving
        • Shanghai General Hospital
        • Contact:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030000
        • Nog niet aan het werven
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volledig begrip hebben van de studie-inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen vóór de studie, en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen; vrijwillig deelnemen aan de studie; in staat zijn om de studie volgens protocolvereisten te voltooien;
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar op het moment van ondertekening van het ICF, mannelijk of vrouwelijk;
  3. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/uitgezaaide kwaadaardige solide tumoren, bij wie standaardbehandeling heeft gefaald of niet beschikbaar is;
  4. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
  5. Een ECOG prestatiestatus score van 0-1 binnen 7 dagen vóór de eerste dosis;
  6. Verwachte overleving > 3 maanden;
  7. De volgende voorwaarden moeten worden voldaan wat betreft de tijd van de eerste dosis van het onderzoeksproduct: minstens 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat korter is) sinds de vorige grote operatie, medische apparaatbehandeling, lokale radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie voor botlaesies), cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of biologisch producttherapie; minstens 14 dagen sinds de vorige kleine molecuul gerichte geneesmiddeltherapie, hormoontherapie of toediening van traditionele Chinese geneeskunde voor antitumorindicaties; minstens 7 dagen sinds paracentese en andere kleine chirurgische ingrepen; herstel van behandeling-geïnduceerde bijwerkingen tot graad ≤ 1 (CTCAE v6.0, behalve alopecia, goed gecontroleerde abnormale schildklierfunctie en diabetes mellitus type 1);
  8. Beschikbaarheid van een archief tumorweefselmonster (van de meest recente operatie of biopsie, bij voorkeur binnen 2 jaar) dat voldoet aan de assay-vereisten, of overeenstemming om een biopsie te ondergaan voor tumorweefselverzameling voor beoordeling van EGFR- en c-MET-eiwitexpressie;
  9. Voldoende orgaanfunctie zoals bevestigd door laboratoriumtests binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct (geen bloedtransfusies of behandeling met granulocytenkoloniestimulerende factor binnen 14 dagen vóór de eerste dosis);
  10. Voor deelnemers met hepatocellulair carcinoom moet de Child-Pugh-score A zijn;
  11. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van minstens één zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en binnen minstens 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct; vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen vóór inschrijving om zwangerschap uit te sluiten.

Exclusiecriteria:

  1. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar vóór de eerste dosis, behalve radicaal behandelde vroegtijdige kwaadaardige tumoren (carcinoma in situ of stadium I tumoren), zoals genezen cervixcarcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst en papillair schildkliercarcinoom;
  2. Geschiedenis van ernstige oogaandoeningen, inclusief: (1) keratoconjunctivitis sicca; (2) ernstige keratopathie; (3) matige of ernstige xeroftalmie;
  3. Geschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD) waarvoor steroïden nodig waren, of huidige ILD, of vermoedelijke ILD die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening;
  4. Bekende geschiedenis van ernstige allergische reacties op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen, of allergie voor enig bestanddeel in de formulering van het onderzoeksproduct; eerdere blootstelling aan ADC's met topoisomerase I-remmers als payload;
  5. Actieve systemische infectieziekten die intraveneuze antibiotica vereisen binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
  6. Patiënten die systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/d of equivalente dosis van vergelijkbaar geneesmiddel) of andere immunosuppressiva hebben ontvangen binnen 2 weken vóór randomisatie; Uitzondering: patiënten behandeld met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden; kortdurend profylactisch gebruik van corticosteroïden voor contrastmiddelen, enz.;
  7. Enige slecht gecontroleerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire klinische symptomen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%; (2) instabiele angina pectoris; (3) myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden (behalve lacunair infarct, lichte cerebrale ischemie of voorbijgaande ischemische aanval); (4) slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-intervallen ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen) (QTc-intervallen worden berekend met de formule van Fridericia); (5) slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na actieve behandeling); (6) pericarditis of ongecontroleerde pericardiale effusie; (7) myocarditis;
  8. Beoordeeld als ongeschikt voor inclusie door de onderzoeker, vanwege nieuw ontwikkelde of klinisch symptomatische hersen- of meningeale metastasen, ruggengraatcompressie, of carcinomateuze meningitis, of ongecontroleerde hersen- of ruggengraatmetastasen die zijn aangetoond;
  9. Deelnemers met bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten. Deelnemers met auto-immuun gerelateerde hypothyreoïdie die schildklierhormoonvervangingstherapie krijgen en degenen met diabetes mellitus type 1 gecontroleerd met insulinebehandeling komen in aanmerking voor inschrijving;
  10. Aanwezigheid van niet-genezen huidlaesies, inclusief maar niet beperkt tot (1) groot traumatisch letsel binnen 4 weken vóór de eerste dosis (voor paracentese en andere kleine chirurgische ingrepen moet de onderzoeker bevestigen dat de huid is genezen vóór de eerste dosis); (2) geplande grote operatie tijdens behandeling met het onderzoeksproduct of binnen 6 maanden na de laatste dosis;
  11. Aanwezigheid van oncontroleerbare pleurale effusie of pericardiale effusie na passende interventie, of ascites die herhaalde drainage vereist (eenmaal per maand of vaker);
  12. Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
  13. Patiënten met actieve tuberculose;
  14. Patiënten met een geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of andere verworven of aangeboren immunodeficiënties, of een geschiedenis van orgaantransplantatie;
  15. Patiënten met actieve HBV- of HCV-infectie of HBV/HCV-co-infectie;
  16. Zwangere of zogende vrouwen;
  17. Deelnemers die niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie vanwege enige klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisverhoging
In totaal waren zes dosisverhogingen vooraf ingesteld: Dose1, Dose2, Dose3, Dose4, Dose5, Dose6.
Geneesmiddel: HLX48
EGFR/c-MET bispecifiek antilichaam-geneesmiddelconjugaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van HLX48 binnen 21 dagen na de eerste toediening
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 3 weken)
DLT verwijst naar de bijwerkingen die door de onderzoeker als gerelateerd aan het onderzoeksproduct worden beschouwd, waarvan de ernst de escalatie van het doseringsniveau zal beïnvloeden. In deze studie duurt de DLT-observatieperiode 21 dagen na de eerste toediening van HLX48.
Vanaf de eerste dosis tot het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 3 weken)
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van HLX48
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 3 weken)
Het hoogste doseringsniveau, waarbij DLT bij niet meer dan één van de 6 evalueerbare patiënten wordt waargenomen, wordt gedefinieerd als de MTD van HLX48
Van de eerste dosis tot het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 3 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: ongeveer tot 24 maanden
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) op basis van beoordeling door de onderzoeker.
ongeveer tot 24 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: ongeveer tot 24 maanden.
De duur van de respons werd voortgezet op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
ongeveer tot 24 maanden.
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: ongeveer tot 24 maanden
Tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden, om welke reden dan ook.
ongeveer tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: ongeveer tot 24 maanden.
De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste objectieve vaststelling van ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
ongeveer tot 24 maanden.
Cmax
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
Maximale serumconcentratie (Cmax) van HLX48.
Tot 21 dagen na de eerste dosis
Tmax
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
Tijd tot maximale serumconcentratie (Tmax) van HLX48.
Tot 21 dagen na de eerste dosis
T1/2
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
Half-life (T1/2) van HLX48.
Tot 21 dagen na de eerste dosis
ADA (anti-medicijn antilichaam)
Tijdsspanne: ongeveer tot 24 maanden
Incidentie en titer van ADA van HLX48.
ongeveer tot 24 maanden
Nab (neutraliserend antilichaam)
Tijdsspanne: ongeveer tot 24 maanden
Incidentie en titer van Nab van HLX48.
ongeveer tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Henlius Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • HLX48-FIH101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren