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Un estudio clínico de fase I para evaluar la seguridad, tolerabilidad y PK de HLX48 en tumores sólidos avanzados/metastásicos

30 de junio de 2026 actualizado por: Shanghai Henlius Biotech

Un Estudio Clínico de Fase I para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad y Características Farmacocinéticas de HLX48 (Conjugado Fármaco-Anticuerpo Biespecífico EGFR/c-MET) en Participantes con Tumores Sólidos Avanzados/Metastásicos

Este estudio es un estudio clínico de fase I, abierto y pionero en humanos, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas de HLX48 en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio clínico de fase I, abierto, primero en humanos, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de HLX48 con dosis escalonadas en el tratamiento de participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos. En este estudio, se adoptará un método de escalada de dosis 3+3, y los participantes recibirán HLX48 en diferentes dosis mediante infusión intravenosa. El período de observación de DLT dura 3 semanas después de la primera dosis de HLX48. Para garantizar la seguridad de los participantes, el Comité de Revisión de Seguridad (SRC) revisará todos los datos de seguridad de todos los participantes en la cohorte actual antes de decidir proceder a la siguiente cohorte para incluir más participantes. El SRC revisará todos los datos de seguridad recopilados en la cohorte para confirmar que no existen riesgos inesperados, significativos o inaceptables para los participantes. Según los resultados de la evaluación, el SRC hará recomendaciones sobre la elegibilidad de los participantes y los niveles de dosis, y votará sobre si iniciar la inscripción y el tratamiento para la siguiente cohorte. Si es necesario, el investigador y el patrocinador discutirán la necesidad de agregar un nuevo grupo de dosis basándose en los datos disponibles sobre seguridad, tolerabilidad, PK, inmunogenicidad y eficacia. Si un participante se retira del estudio dentro del período de observación de DLT por razones distintas a la toxicidad terapéutica, será reemplazado por un nuevo participante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

72

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
        • Aún no reclutando
        • Macquarie University
        • Contacto:
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Aún no reclutando
        • GenesisCare St.Leonards
        • Contacto:
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Aún no reclutando
        • Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Contacto:
          • Vinod Ganju
          • Número de teléfono: +61 3 9781 5244
          • Correo electrónico: vg@paso.com.au
  • Porcelana
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510280
        • Aún no reclutando
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Contacto:
          • Ting Wei
          • Número de teléfono: 86-20-61643888
          • Correo electrónico: 258077534@qq.com
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Porcelana, 716099
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contacto:
          • SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER
          • Número de teléfono: 86-20-87343468
          • Correo electrónico: Emailxurh@sysucc.org.cn
    • Shanghai Municipality
      • Hongkou, Shanghai Municipality, Porcelana, 200080
        • Reclutamiento
        • Shanghai General Hospital
        • Contacto:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030000
        • Aún no reclutando
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Xin Wang
          • Número de teléfono: 86-351-4881611
          • Correo electrónico: WXCAMS@126.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tener una comprensión completa del contenido del estudio, el proceso y las posibles reacciones adversas antes del estudio, y firmar el formulario de consentimiento informado (FCI); participar voluntariamente en el estudio; poder completar el estudio según los requisitos del protocolo;
  2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años en el momento de firmar el FCI, hombre o mujer;
  3. Participantes con tumores sólidos malignos avanzados/metastásicos confirmados histológica o citológicamente, que han fallado o no tienen tratamiento estándar disponible;
  4. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
  5. Un puntaje de estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 7 días previos a la primera dosis;
  6. Supervivencia esperada > 3 meses;
  7. Se deben cumplir las siguientes condiciones en términos del momento de la primera dosis del producto en investigación: al menos 28 días (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto) desde la cirugía mayor previa, tratamiento con dispositivo médico, radioterapia locorregional (excepto radioterapia paliativa para lesiones óseas), quimioterapia citotóxica, inmunoterapia o terapia con producto biológico; al menos 14 días desde la terapia previa con fármacos dirigidos de molécula pequeña, terapia hormonal o administración de medicina tradicional china para indicaciones antitumorales; al menos 7 días desde paracentesis y otras cirugías menores; recuperación de los EA inducidos por el tratamiento a Grado ≤ 1 (CTCAE v6.0, excepto alopecia, función tiroidea anormal bien controlada y diabetes mellitus tipo 1);
  8. Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral archivado (de la cirugía o biopsia más reciente, preferiblemente dentro de 2 años) que cumpla con los requisitos del ensayo, o acuerdo de someterse a biopsia para recolección de tejido tumoral para evaluación de la expresión de proteínas EGFR y c-MET;
  9. Función orgánica adecuada confirmada por pruebas de laboratorio dentro de los 7 días previos a la primera dosis del producto en investigación (sin transfusiones de sangre o tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 14 días previos a la primera dosis);
  10. Para participantes con carcinoma hepatocelular, la puntuación de Child-Pugh debe ser A;
  11. Participantes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben acordar usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y dentro de al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación; las participantes femeninas con potencial de embarazo deben recibir una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos al reclutamiento para descartar embarazo.

Criterios de exclusión:

  1. Antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 2 años previos a la primera dosis, excepto tumores malignos en etapa temprana tratados radicalmente (carcinoma in situ o tumores en estadio I), como carcinoma cervical in situ curado, cáncer de piel no melanoma, carcinoma ductal in situ de mama y carcinoma papilar de tiroides;
  2. Antecedentes de enfermedades oculares graves, incluyendo: (1) queratoconjuntivitis seca; (2) queratopatía grave; (3) xeroftalmia moderada o grave;
  3. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) que requiera uso de esteroides, o EPI actual, o EPI sospechosa que no pueda descartarse por imágenes en el cribado;
  4. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales, o alergia a cualquier componente en la formulación del producto en investigación; exposición previa a ADC con inhibidores de topoisomerasa I como carga útil;
  5. Enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del producto en investigación;
  6. Pacientes que han recibido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/d o dosis equivalente de fármaco similar) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; Excepto: pacientes tratados con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso profiláctico a corto plazo de corticosteroides para agentes de contraste, etc.;
  7. Cualquier síntoma o enfermedad cardiovascular y cerebrovascular mal controlada, incluyendo pero no limitado a: (1) insuficiencia cardíaca de clase NYHA II o mayor o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses (excepto infarto lacunar, isquemia cerebral leve o ataque isquémico transitorio); (4) arritmia mal controlada (incluyendo intervalos QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) (los intervalos QTc se calculan por la fórmula de Fridericia); (5) hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg después de tratamiento activo); (6) pericarditis o derrame pericárdico no controlado; (7) miocarditis;
  8. Considerados no aptos para inclusión por el investigador, debido a metástasis cerebrales o meníngeas recién desarrolladas o clínicamente sintomáticas, compresión medular o meningitis cancerosa, o metástasis cerebrales o medulares no controladas que hayan sido evidenciadas;
  9. Participantes con enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas. Los participantes con hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea y aquellos con diabetes mellitus tipo 1 controlada con terapia de insulina son elegibles para ser reclutados;
  10. Presencia de lesiones cutáneas no curadas, incluyendo pero no limitado a (1) traumatismo mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (para paracentesis y otras cirugías menores, el investigador debe confirmar que la piel ha sanado antes de la primera dosis); (2) cirugía mayor planificada durante el tratamiento con el producto en investigación o dentro de los 6 meses después de la última dosis;
  11. Presencia de derrame pleural o pericárdico incontrolable después de intervención apropiada, o ascitis que requiera drenaje repetido (una vez al mes o con mayor frecuencia);
  12. Uso de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
  13. Pacientes con tuberculosis activa;
  14. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
  15. Pacientes con infección activa por VHB o VHC o coinfección VHB/VHC;
  16. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia;
  17. Participantes que no son aptos para participar en este estudio clínico debido a cualquier anomalía clínica o de laboratorio u otras razones según evaluación del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalación de Dosis
Se predefinieron un total de seis escaladas de dosis: Dose1, Dose2, Dose3, Dose4, Dose5, Dose6.
Droga: HLX48
Anticuerpo Conjugado con Fármaco Biespecífico EGFR/c-MET

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La Toxicidad Limitante de Dosis (DLT) del HLX48 en los 21 días posteriores a la primera administración
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 3 semanas)
DLT se refiere a los EA que son determinados como relacionados con el producto en investigación por el investigador, cuya gravedad afectará la escalada del nivel de dosis. En este estudio, el período de observación de DLT dura 21 días después de la primera administración de HLX48.
Desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 3 semanas)
La dosis máxima tolerada (DMT) de HLX48
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo dura 3 semanas)
El nivel de dosis más alto, en el que no se observa DLT en más de uno de 6 pacientes evaluables, se define como la DMT de HLX48
Desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo dura 3 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 24 meses
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador.
aproximadamente hasta 24 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 24 meses.
La duración de la respuesta continuó según la evaluación del investigador.
aproximadamente hasta 24 meses.
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 24 meses
Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa.
aproximadamente hasta 24 meses
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 24 meses.
La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha de la primera documentación objetiva de progresión de la enfermedad (según RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
aproximadamente hasta 24 meses.
Cmax
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de la primera dosis
Concentración sérica máxima (Cmax) de HLX48.
Hasta 21 días después de la primera dosis
Tmax
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de la primera dosis
Tiempo hasta la concentración máxima en suero (Tmax) de HLX48.
Hasta 21 días después de la primera dosis
T1/2
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de la primera dosis
Vida media (T1/2) de HLX48.
Hasta 21 días después de la primera dosis
ADA (anticuerpo antifármaco)
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 24 meses
Incidencia y título de ADA de HLX48.
aproximadamente hasta 24 meses
Nab (anticuerpo neutralizante)
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 24 meses
Incidencia y título de Nab de HLX48.
aproximadamente hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shanghai Henlius Biotech

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de junio de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de marzo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

16 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • HLX48-FIH101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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