Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I klinisk studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och PK för HLX48 vid avancerade/metastaserade solida tumörer

30 juni 2026 uppdaterad av: Shanghai Henlius Biotech

En fas I klinisk studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska egenskaperna hos HLX48 (EGFR/c-MET bispecifikt antikropp-läkemedelskonjugat) hos deltagare med avancerade/metastaserade solida tumörer

Denna studie är en öppen första-på-människa fas I klinisk studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska egenskaperna hos HLX48 hos patienter med avancerade/metastaserade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en öppen, första-människa fas I klinisk studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av HLX48 med eskalering av doser i behandlingen av deltagare med avancerade/metastaserade solida tumörer. I denna studie kommer en 3+3 doseskaleringsmetod att användas, och deltagarna kommer att administreras HLX48 i olika doser via intravenös infusion. DLT-observationsperioden varar i 3 veckor efter den första dosen av HLX48. För att säkerställa deltagarnas säkerhet kommer Säkerhetsgranskningskommittén (SRC) att granska alla säkerhetsdata från alla deltagare i den aktuella kohorten innan beslutet att gå vidare till nästa kohort för att inkludera fler deltagare. SRC kommer att granska alla säkerhetsdata som samlats in i kohorten för att bekräfta att det inte finns några oväntade, betydande eller oacceptabla risker för deltagarna. Baserat på utvärderingsresultaten kommer SRC att ge rekommendationer om deltagarberättigande och dosnivåer, och rösta om att påbörja rekrytering och behandling för nästa kohort. Om det behövs kommer forskaren och sponsorn att diskutera behovet av att lägga till en ny dosgrupp baserat på tillgängliga data om säkerhet, tolerabilitet, PK, immunogenicitet och effekt. Om en deltagare drar sig ur studien inom DLT-observationsperioden av andra skäl än terapeutisk toxicitet, kommer han/hon att ersättas med en ny deltagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

72

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australien, 2109
        • Har inte rekryterat ännu
        • Macquarie University
        • Kontakt:
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Har inte rekryterat ännu
        • Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Kontakt:
  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510280
        • Har inte rekryterat ännu
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kina, 716099
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Hongkou, Shanghai Municipality, Kina, 200080
        • Rekrytering
        • Shanghai General Hospital
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ha full förståelse för studiens innehåll, process och möjliga biverkningar före studien, och underteckna informerat samtycke (ICF); delta frivilligt i studien; kunna genomföra studien enligt protokollkrav;
  2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år vid undertecknandet av ICF, man eller kvinna;
  3. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserad malign solid tumör, som har misslyckats med eller inte har tillgänglig standardbehandling;
  4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 inom 4 veckor före första dosen;
  5. ECOG prestationsstatuspoäng 0-1 inom 7 dagar före första dosen;
  6. Förväntad överlevnad > 3 månader;
  7. Följande villkor ska vara uppfyllda vid tidpunkten för första dosen av undersökningsprodukten: minst 28 dagar (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortare) från tidigare större kirurgi, medicinteknisk behandling, lokoregional strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling för benlesioner), cytotoxisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk produktterapi; minst 14 dagar från tidigare småmolekylär målriktad läkemedelsbehandling, hormonterapi eller administrering av traditionell kinesisk medicin för antitumörindikationer; minst 7 dagar från paracentes och annan mindre kirurgi; återhämtning av behandlingsinducerade biverkningar till grad ≤ 1 (CTCAE v6.0, förutom håravfall, välkontrollerad sköldkörteldysfunktion och typ 1-diabetes);
  8. Tillgång till arkiverat tumörvävnadsprov (från senaste operation eller biopsi, helst inom 2 år) som uppfyller analyskrav, eller samtycke till att genomgå biopsi för tumörvävnadsinsamling för bedömning av EGFR- och c-MET-proteinexpression;
  9. Tillräcklig organfunktion bekräftad av laboratorieprov inom 7 dagar före första dosen av undersökningsprodukten (inga blodtransfusioner eller behandling med granulocytkolonistimulerande faktor inom 14 dagar före första dosen);
  10. För deltagare med hepatocellulärt karcinom måste Child-Pugh-poängen vara A;
  11. Manliga och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste samtycka till att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under studien och inom minst 6 månader efter sista dosen av undersökningsprodukten; kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste genomgå graviditetstest inom 7 dagar före inkludering för att utesluta graviditet.

Exklusionskriterier:

  1. Historia av andra maligna tumörer inom 2 år före första dosen, förutom radikalt behandlade tidiga maligna tumörer (carcinoma in situ eller stadium I-tumörer), såsom botad cervixcancer in situ, icke-melanom hudcancer, duktal carcinoma in situ i bröstet och papillärt sköldkörtelcarcinom;
  2. Historia av allvarliga ögonsjukdomar, inklusive: (1) keratokonjunktivit sicca; (2) svår keratopati; (3) måttlig eller svår xerophtalmi;
  3. Historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävt användning av steroider, eller aktuell ILD, eller misstänkt ILD som inte kan uteslutas med bildtagning vid screening;
  4. Känd historia av allvarliga allergiska reaktioner mot makromolekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar, eller allergi mot någon komponent i formuleringen av undersökningsprodukten; tidigare exponering för ADC:er med topoisomeras I-hämmare som last;
  5. Aktiva systemiska infektionssjukdomar som krävt intravenösa antibiotika inom 2 veckor före första dosen av undersökningsprodukten;
  6. Patienter som har fått systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller ekvivalent dos av liknande läkemedel) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 2 veckor före randomisering; Undantag: patienter behandlade med topikala, okulära, intraartikulära, nasala och inhalerade kortikosteroider; kortvarig profylaktisk användning av kortikosteroider för kontrastmedel etc.;
  7. Några dåligt kontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära kliniska symptom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt eller vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50%; (2) instabil angina pectoris; (3) hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader (förutom lakunär infarkt, lätt cerebral ischemi eller transient ischemisk attack); (4) dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor) (QTc-intervall beräknas med Fridericias formel); (5) dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg efter aktiv behandling); (6) perikardit eller okontrollerad perikardial effusion; (7) myokardit;
  8. Bedöms som olämplig för inkludering av undersökaren, på grund av nyutvecklade eller kliniskt symptomatiska hjärn- eller meningealmetastaser, ryggmärgskompression eller cancerös meningit, eller okontrollerade hjärn- eller ryggmärgsmetastaser som har påvisats;
  9. Deltagare med kända aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Deltagare med autoimmunrelaterad hypotyreos som får sköldkörtelhormonersättningsterapi och de med typ 1-diabetes kontrollerad med insulinbehandling är berättigade att inkluderas;
  10. Förekomst av oläkta hudskador, inklusive men inte begränsat till (1) större traumatisk skada inom 4 veckor före första dosen (för paracentes och annan mindre kirurgi måste undersökaren bekräfta att huden har läkt före första dosen); (2) planerad större kirurgi under behandling med undersökningsprodukten eller inom 6 månader efter sista dosen;
  11. Förekomst av okontrollerbar pleuraeffusion eller perikardial effusion efter lämplig intervention, eller ascites som kräver upprepad dränage (en gång i månaden eller oftare);
  12. Användning av starka hämmare eller induktorer av CYP3A inom 2 veckor före första dosen;
  13. Patienter med aktiv tuberkulos;
  14. Patienter med historia av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV)-positivitet eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantation;
  15. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller HBV/HCV-koinfektion;
  16. Gravida eller ammande kvinnor;
  17. Deltagare som inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie på grund av några kliniska eller laboratorieabnormaliteter eller andra skäl enligt bedömning av undersökaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosupptrappning
Totalt sex dosökningar var förinställda: Dose1, Dose2, Dose3, Dose4, Dose5, Dose6.
Läkemedel: HLX48
EGFR/c-MET Bispecific Antikropp-Läkemedelskonjugat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT) av HLX48 inom 21 dagar efter den första administreringen
Tidsram: Från första dosen till slutet av cykel 1 (varje cykel är 3 veckor)
DLT avser de biverkningar som bedöms vara relaterade till undersökningsprodukten av undersökningsledaren, vars svårighetsgrad kommer att påverka eskaleringen av dosnivån.
I denna studie varar DLT-observationsperioden i 21 dagar efter den första administreringen av HLX48.
Från första dosen till slutet av cykel 1 (varje cykel är 3 veckor)
Den maximalt tolererade dosen (MTD) av HLX48
Tidsram: Från första dos till slutet av cykel 1 (varje cykel är 3 veckor)
Den högsta dosnivån, där DLT observeras i högst en av 6 utvärderbara patienter, definieras som MTD för HLX48
Från första dos till slutet av cykel 1 (varje cykel är 3 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: cirka upp till 24 månader
Andel deltagare med fullständig respons (CR) och partiell respons (PR) baserat på utredarens bedömning.
cirka upp till 24 månader
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: cirka upp till 24 månader.
Längden på svarstiden fortsatte baserat på utredarens bedömning.
cirka upp till 24 månader.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: cirka upp till 24 månader
Tid från inskrivningsdatum till dödsdatum oavsett orsak.
cirka upp till 24 månader
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: ungefär upp till 24 månader.
PFS definieras som tiden från datumet för inkludering till datumet för den första objektiva dokumentationen av sjukdomsframsteg (enligt RECIST v1.1) eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först.
ungefär upp till 24 månader.
Cmax
Tidsram: Upp till 21 dagar efter den första dosen
Maximal serumkoncentration (Cmax) av HLX48.
Upp till 21 dagar efter den första dosen
Tmax
Tidsram: Upp till 21 dagar efter första dosen
Tid till maximal serumkoncentration (Tmax) för HLX48.
Upp till 21 dagar efter första dosen
T1/2
Tidsram: Upp till 21 dagar efter den första dosen
Halveringstid (T1/2) för HLX48.
Upp till 21 dagar efter den första dosen
ADA (antidroglikropp)
Tidsram: upp till cirka 24 månader
Förekomst och titer av ADA för HLX48.
upp till cirka 24 månader
Nab (neutraliserande antikropp)
Tidsram: upp till cirka 24 månader
Förekomst och titer av Nab av HLX48.
upp till cirka 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Henlius Biotech

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2026

Första postat (Faktisk)

16 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • HLX48-FIH101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera