Eine klinische Studie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HLX48 bei fortgeschrittenen/metastasierenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Vor der Studie vollständiges Verständnis des Studieninhalts, -ablaufs und möglicher unerwünschter Reaktionen haben und die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen; freiwillige Teilnahme an der Studie; in der Lage sein, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen;
2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren, männlich oder weiblich;
3. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen/metastatischen malignen soliden Tumoren, bei denen eine Standardtherapie versagt hat oder nicht verfügbar ist;
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
5. Ein ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis;
6. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;
7. Folgende Bedingungen müssen hinsichtlich des Zeitpunkts der ersten Dosis des Prüfpräparats erfüllt sein: mindestens 28 Tage (oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was kürzer ist) seit vorheriger größerer Operation, medizinischer Gerätebehandlung, lokoregionaler Strahlentherapie (außer palliativer Bestrahlung von Knochenläsionen), zytotoxischer Chemotherapie, Immuntherapie oder biologischer Produkttherapie; mindestens 14 Tage seit vorheriger Therapie mit zielgerichteten Kleinstmolekül-Medikamenten, Hormontherapie oder Verabreichung von traditioneller chinesischer Medizin für antitumorale Indikationen; mindestens 7 Tage seit Parazentese und anderen kleineren Eingriffen; Erholung von therapiebedingten unerwünschten Ereignissen auf Grad ≤ 1 (CTCAE v6.0, außer Alopezie, gut kontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörungen und Typ-1-Diabetes);
8. Verfügbarkeit eines archivierten Tumorgewebepräparats (von der jüngsten Operation oder Biopsie, vorzugsweise innerhalb von 2 Jahren), das den Assay-Anforderungen entspricht, oder Zustimmung zur Durchführung einer Biopsie zur Tumorgewebesammlung für die Bewertung der EGFR- und c-MET-Proteinexpression;
9. Ausreichende Organfunktion, bestätigt durch Labortests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (keine Bluttransfusionen oder Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis);
10. Für Teilnehmer mit hepatozellulärem Karzinom muss der Child-Pugh-Score A sein;
11. Männliche und weibliche Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial müssen während der Studie und innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats der Verwendung mindestens einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen; weibliche Teilnehmer mit Kinderwunsch müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftstest durchführen lassen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese anderer maligner Tumoren innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis, außer radikal behandelter Frühstadien maligner Tumoren (Carcinoma in situ oder Stadium-I-Tumoren), wie z. B. geheiltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanotischer Hautkrebs, duktales Carcinoma in situ der Brust und papilläres Schilddrüsenkarzinom;
2. Anamnese schwerer Augenerkrankungen, einschließlich: (1) Keratoconjunctivitis sicca; (2) schwere Keratopathie; (3) mittelschwere oder schwere Xerophthalmie;
3. Anamnese von (nicht-infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD), die den Einsatz von Steroiden erforderte, oder aktuelle ILD oder vermutete ILD, die im Screening durch Bildgebung nicht ausgeschlossen werden kann;
4. Bekannte Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf Makromolekül-Proteinpräparate/monoklonale Antikörper oder Allergie gegen eine beliebige Komponente der Formulierung des Prüfpräparats; vorherige Exposition gegenüber ADCs mit Topoisomerase-I-Inhibitoren als Nutzlast;
5. Aktive systemische Infektionskrankheiten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats intravenöse Antibiotika erfordern;
6. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/d oder äquivalente Dosis eines ähnlichen Medikaments) oder andere Immunsuppressiva erhalten haben; Ausnahme: Patienten, die mit topischen, okulären, intraartikulären, intranasalen und inhalierten Kortikosteroiden behandelt wurden; kurzfristige prophylaktische Anwendung von Kortikosteroiden für Kontrastmittel usw.;
7. Jegliche schlecht kontrollierte kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre klinische Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) NYHA-Stadium II oder höher Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten (außer lakunärer Infarkt, leichte zerebrale Ischämie oder transitorische ischämische Attacke); (4) schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervalle ≥ 450 ms für Männer und ≥ 470 ms für Frauen) (QTc-Intervalle werden nach der Fridericia-Formel berechnet); (5) schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg nach aktiver Behandlung); (6) Perikarditis oder unkontrollierter Perikarderguss; (7) Myokarditis;
8. Vom Prüfarzt als ungeeignet für die Einschließung bewertet, aufgrund neu aufgetretener oder klinisch symptomatischer Hirn- oder Meningealmestasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis oder nachgewiesener unkontrollierter Hirn- oder Rückenmarksmetastasen;
9. Teilnehmer mit bekannter aktiver oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, und solche mit Typ-1-Diabetes mellitus, die mit Insulintherapie kontrolliert werden, sind für die Einschreibung geeignet;
10. Vorhandensein nicht verheilter Hautläsionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf (1) größere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (bei Parazentese und anderen kleineren Eingriffen muss der Prüfarzt bestätigen, dass die Haut vor der ersten Dosis verheilt ist); (2) geplante größere Operation während der Behandlung mit dem Prüfpräparat oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis;
11. Vorhandensein unkontrollierbaren Pleuraergusses oder Perikardergusses nach angemessener Intervention oder Aszites, der wiederholte Drainage erfordert (einmal pro Monat oder häufiger);
12. Verwendung starker CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
13. Patienten mit aktiver Tuberkulose;
14. Patienten mit einer Anamnese von Immundefizienz, einschließlich humanem Immundefizienzvirus (HIV)-positiv oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekten oder einer Anamnese von Organtransplantation;
15. Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion oder HBV/HCV-Koinfektion;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Teilnehmer, die aufgrund jeglicher klinischer oder laborchemischer Abnormalitäten oder anderer Gründe, wie vom Prüfarzt bewertet, für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.