Uno Studio Clinico di Fase I per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità e la PK di HLX48 in Tumori Solidi Avanzati/Metastatici

Criteri di inclusione:

1. Avere una piena comprensione del contenuto, del processo e delle possibili reazioni avverse dello studio prima dello studio, e firmare il modulo di consenso informato (ICF); partecipare volontariamente allo studio; essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo;
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento della firma dell'ICF, maschio o femmina;
3. Partecipanti con tumori solidi maligni avanzati/metastatici confermati istologicamente o citologicamente, che hanno fallito o non hanno disponibile un trattamento standard;
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 entro 4 settimane prima della prima dose;
5. Un punteggio di stato di performance ECOG di 0-1 entro 7 giorni prima della prima dose;
6. Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
7. Le seguenti condizioni dovrebbero essere soddisfatte in termini di tempo della prima dose del prodotto in studio: almeno 28 giorni (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve) dall'ultimo intervento chirurgico maggiore, trattamento con dispositivo medico, radioterapia locoregionale (eccetto radioterapia palliativa per lesioni ossee), chemioterapia citotossica, immunoterapia o terapia con prodotti biologici; almeno 14 giorni dall'ultima terapia con farmaci mirati a piccole molecole, terapia ormonale o somministrazione di medicina tradizionale cinese per indicazioni antitumorali; almeno 7 giorni da paracentesi e altri interventi chirurgici minori; recupero degli eventi avversi indotti dal trattamento a Grado ≤ 1 (CTCAE v6.0, eccetto alopecia, disfunzione tiroidea ben controllata e diabete mellito di tipo 1);
8. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale d'archivio (dall'intervento chirurgico o biopsia più recente, preferibilmente entro 2 anni) che soddisfi i requisiti dell'analisi, o consenso a sottoporsi a biopsia per la raccolta di tessuto tumorale per la valutazione dell'espressione proteica di EGFR e c-MET;
9. Adeguata funzione d'organo confermata da test di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose del prodotto in studio (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti entro 14 giorni prima della prima dose);
10. Per i partecipanti con carcinoma epatocellulare, il punteggio Child-Pugh deve essere A;
11. Partecipanti maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in studio; le partecipanti femmine in età fertile devono ricevere un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento per escludere la gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altri tumori maligni entro 2 anni prima della prima dose, eccetto tumori maligni in stadio precoce trattati radicalmente (carcinoma in situ o tumori di stadio I), come carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma, carcinoma duttale in situ della mammella e carcinoma papillare della tiroide;
2. Storia di gravi malattie oculari, inclusi: (1) cheratocongiuntivite secca; (2) grave cheratopatia; (3) xeroftalmia moderata o grave;
3. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) (non infettiva) che richiede l'uso di steroidi, o ILD attuale, o sospetta ILD che non può essere esclusa dall'imaging allo screening;
4. Storia nota di gravi reazioni allergiche a preparati proteici macromolecolari/anticorpi monoclonali, o allergia a qualsiasi componente nella formulazione del prodotto in studio; precedente esposizione ad ADC con inibitori della topoisomerasi I come carico utile;
5. Malattie infettive sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose del prodotto in studio;
6. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/d o dose equivalente di farmaco simile) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima della randomizzazione; Eccetto: pazienti trattati con corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalati; uso profilattico a breve termine di corticosteroidi per mezzi di contrasto, ecc.;
7. Qualsiasi sintomo o malattia cardiovascolare e cerebrovascolare mal controllati, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o maggiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto miocardico o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi (eccetto infarto lacunare, lieve ischemia cerebrale o attacco ischemico transitorio); (4) aritmia mal controllata (inclusi intervalli QTc ≥ 450 ms per maschi e ≥ 470 ms per femmine) (gli intervalli QTc sono calcolati con la formula di Fridericia); (5) ipertensione mal controllata (pressione sanguigna sistolica > 150 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg dopo trattamento attivo); (6) pericardite o versamento pericardico incontrollato; (7) miocardite;
8. Valutati come non idonei per l'inclusione dallo sperimentatore, a causa di metastasi cerebrali o meningee di nuova insorgenza o sintomatiche clinicamente, compressione del midollo spinale, o meningite carcinomatosa, o metastasi cerebrali o spinali incontrollate che sono state evidenziate;
9. Partecipanti con malattie autoimmuni attive note o sospette. I partecipanti con ipotiroidismo correlato all'autoimmunità che stanno ricevendo terapia ormonale sostitutiva tiroidea e quelli con diabete mellito di tipo 1 controllato con terapia insulinica sono idonei per l'arruolamento;
10. Presenza di lesioni cutanee non guarite, inclusi ma non limitati a (1) grave trauma entro 4 settimane prima della prima dose (per paracentesi e altri interventi chirurgici minori, lo sperimentatore deve confermare che la pelle è guarita prima della prima dose); (2) intervento chirurgico maggiore pianificato durante il trattamento con il prodotto in studio o entro 6 mesi dopo l'ultima dose;
11. Presenza di versamento pleurico o pericardico incontrollabile dopo appropriato intervento, o ascite che richiede drenaggio ripetuto (una volta al mese o più frequentemente);
12. Uso di forti inibitori o induttori di CYP3A entro 2 settimane prima della prima dose;
13. Pazienti con tubercolosi attiva;
14. Pazienti con una storia di immunodeficienza, inclusi positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre immunodeficienze acquisite o congenite, o una storia di trapianto d'organo;
15. Pazienti con infezione attiva da HBV o HCV o co-infezione HBV/HCV;
16. Donne in gravidanza o allattamento;
17. Partecipanti che non sono adatti a partecipare a questo studio clinico a causa di qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o altre ragioni come valutato dallo sperimentatore.