Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I клинического исследования для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики HLX48 при распространённых/метастатических солидных опухолях

30 июня 2026 г. обновлено: Shanghai Henlius Biotech

Фаза I клинического исследования для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических характеристик HLX48 (EGFR/c-MET биспецифический конъюгат антитело-лекарство) у участников с распространенными/метастатическими солидными опухолями

Это исследование является открытым первым исследованием на людях в фазе I для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических характеристик HLX48 у пациентов с распространёнными/метастатическими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является открытым исследованием фазы I «первый в человеке» для оценки безопасности и переносимости HLX48 с нарастающими дозами при лечении участников с распространёнными/метастатическими солидными опухолями. В этом исследовании будет использован метод эскалации дозы 3+3, и участники будут получать HLX48 в различных дозах посредством внутривенной инфузии. Период наблюдения за ДЛТ длится 3 недели после первого введения HLX48. Для обеспечения безопасности участников Комитет по безопасности (SRC) рассмотрит все данные о безопасности всех участников текущей когорты, прежде чем принять решение о переходе к следующей когорте для включения большего числа участников. SRC рассмотрит все собранные в когорте данные о безопасности, чтобы подтвердить отсутствие неожиданных, значительных или неприемлемых рисков для участников. На основе результатов оценки SRC даст рекомендации по критериям включения участников и уровням доз, а также проведёт голосование о начале набора и лечения для следующей когорты. При необходимости исследователь и спонсор обсудят необходимость добавления новой группы доз на основе имеющихся данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике, иммуногенности и эффективности. Если участник выбывает из исследования в течение периода наблюдения за ДЛТ по причинам, не связанным с токсичностью лечения, он/она будет заменён новым участником.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ruihua Xu
  • Номер телефона: 86-20-87343468
  • Электронная почта: Emailxurh@sysucc.org.cn

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Австралия, 2109
        • Еще не набирают
        • Macquarie University
        • Контакт:
      • Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Еще не набирают
        • GenesisCare St.Leonards
        • Контакт:
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Еще не набирают
        • Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Контакт:
          • Vinod Ganju
          • Номер телефона: +61 3 9781 5244
          • Электронная почта: vg@paso.com.au
  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510280
        • Еще не набирают
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Контакт:
          • Ting Wei
          • Номер телефона: 86-20-61643888
          • Электронная почта: 258077534@qq.com
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Китай, 716099
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER
          • Номер телефона: 86-20-87343468
          • Электронная почта: Emailxurh@sysucc.org.cn
    • Shanghai Municipality
      • Hongkou, Shanghai Municipality, Китай, 200080
        • Рекрутинг
        • Shanghai General Hospital
        • Контакт:
          • Qi Li
          • Номер телефона: 86-21-63240090
          • Электронная почта: leeqi2001@hotmail.com
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай, 030000
        • Еще не набирают
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Xin Wang
          • Номер телефона: 86-351-4881611
          • Электронная почта: WXCAMS@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Полностью понимать содержание исследования, процесс и возможные нежелательные реакции до начала исследования и подписать форму информированного согласия (ИС); добровольно участвовать в исследовании; иметь возможность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
  2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент подписания ИС, мужской или женский пол;
  3. Участники с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными/метастатическими злокачественными солидными опухолями, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или отсутствует;
  4. Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с RECIST v1.1 в течение 4 недель до первой дозы;
  5. Оценка статуса работоспособности по шкале ECOG 0-1 в течение 7 дней до первой дозы;
  6. Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев;
  7. Следующие условия должны быть выполнены в отношении времени первой дозы исследуемого продукта: не менее 28 дней (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче) с момента предыдущей крупной операции, лечения медицинскими устройствами, локорегиональной лучевой терапии (за исключением паллиативной лучевой терапии для костных поражений), цитотоксической химиотерапии, иммунотерапии или терапии биологическими продуктами; не менее 14 дней с момента предыдущей терапии малыми молекулами таргетных препаратов, гормональной терапии или применения традиционной китайской медицины для противоопухолевых показаний; не менее 7 дней с момента парацентеза и других малых хирургических вмешательств; восстановление вызванных лечением НЯ до степени ≤ 1 (CTCAE v6.0, за исключением алопеции, хорошо контролируемой дисфункции щитовидной железы и сахарного диабета 1 типа);
  8. Наличие архивного образца опухолевой ткани (из последней операции или биопсии, предпочтительно в течение 2 лет), соответствующего требованиям анализа, или согласие на проведение биопсии для сбора опухолевой ткани для оценки экспрессии белков EGFR и c-MET;
  9. Адекватная функция органов, подтвержденная лабораторными тестами в течение 7 дней до первой дозы исследуемого продукта (без переливаний крови или лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в течение 14 дней до первой дозы);
  10. Для участников с гепатоцеллюлярной карциномой оценка по шкале Чайлд-Пью должна быть А;
  11. Участники мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение по крайней мере 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта; женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до включения для исключения беременности.

Критерии исключения:

  1. Наличие других злокачественных опухолей в анамнезе в течение 2 лет до первой дозы, за исключением радикально пролеченных ранних стадий злокачественных опухолей (карцинома in situ или опухоли I стадии), таких как излеченная карцинома in situ шейки матки, немеланомный рак кожи, протоковая карцинома in situ молочной железы и папиллярный рак щитовидной железы;
  2. Наличие серьезных заболеваний глаз в анамнезе, включая: (1) синдром сухого глаза; (2) тяжелую кератопатию; (3) умеренную или тяжелую ксерофтальмию;
  3. Наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), требующего применения стероидов, или текущее ИЗЛ, или подозрение на ИЗЛ, которое не может быть исключено при скрининге с помощью визуализации;
  4. Известный анамнез тяжелых аллергических реакций на макромолекулярные белковые препараты/моноклональные антитела или аллергия на любой компонент состава исследуемого продукта; предыдущее воздействие ADC с ингибиторами топоизомеразы I в качестве полезной нагрузки;
  5. Активные системные инфекционные заболевания, требующие внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы исследуемого продукта;
  6. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентную дозу аналогичного препарата) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до рандомизации; Исключение: пациенты, получавшие местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды; краткосрочное профилактическое применение кортикостероидов для контрастных средств и т.д.;
  7. Любые плохо контролируемые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные клинические симптомы или заболевания, включая, но не ограничиваясь: (1) сердечная недостаточность II класса по NYHA или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие в течение 6 месяцев (за исключением лакунарного инфаркта, легкой ишемии мозга или транзиторной ишемической атаки); (4) плохо контролируемые аритмии (включая интервалы QTc ≥ 450 мс для мужчин и ≥ 470 мс для женщин) (интервалы QTc рассчитываются по формуле Фридериции); (5) плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после активного лечения); (6) перикардит или неконтролируемый перикардиальный выпот; (7) миокардит;
  8. Оценка исследователем как неподходящих для включения из-за вновь возникших или клинически симптоматических метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, компрессии спинного мозга или карциноматозного менингита, или неконтролируемых метастазов в головной или спинной мозг, которые были подтверждены;
  9. Участники с известными активными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. Участники с аутоиммунным гипотиреозом, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, и участники с сахарным диабетом 1 типа, контролируемым инсулинотерапией, могут быть включены;
  10. Наличие незаживших кожных поражений, включая, но не ограничиваясь: (1) серьезная травма в течение 4 недель до первой дозы (для парацентеза и других малых хирургических вмешательств исследователь должен подтвердить заживление кожи до первой дозы); (2) запланированная крупная операция во время лечения исследуемым продуктом или в течение 6 месяцев после последней дозы;
  11. Наличие неконтролируемого плеврального выпота или перикардиального выпота после соответствующего вмешательства или асцита, требующего повторного дренирования (раз в месяц или чаще);
  12. Применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A в течение 2 недель до первой дозы;
  13. Пациенты с активным туберкулезом;
  14. Пациенты с анамнезом иммунодефицита, включая положительный статус по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или анамнез трансплантации органов;
  15. Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV или ко-инфекцией HBV/HCV;
  16. Беременные или кормящие женщины;
  17. Участники, которые не подходят для участия в данном клиническом исследовании из-за любых клинических или лабораторных аномалий или других причин, по оценке исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы
Было предварительно установлено шесть уровней увеличения дозы: Доза1, Доза2, Доза3, Доза4, Доза5, Доза6.
Лекарство: HLX48
EGFR/c-MET Биспецифическое антитело-лекарственное соединение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) HLX48 в течение 21 дня после первого введения
Временное ограничение: С момента первой дозы до конца Цикла 1 (каждый цикл составляет 3 недели)
DLT относится к НЯ, которые исследователем определены как связанные с исследуемым препаратом, и тяжесть которых повлияет на увеличение уровня дозы. В данном исследовании период наблюдения DLT длится 21 день после первого введения HLX48.
С момента первой дозы до конца Цикла 1 (каждый цикл составляет 3 недели)
Максимально переносимая доза (МПД) HLX48
Временное ограничение: С первого приема до конца Цикла 1 (каждый цикл составляет 3 недели)
Максимальный уровень дозы, при котором DLT наблюдается не более чем у одного из 6 оцениваемых пациентов, определяется как MTD HLX48
С первого приема до конца Цикла 1 (каждый цикл составляет 3 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: примерно до 24 месяцев
Процент участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR) на основе оценки исследователя.
примерно до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: примерно до 24 месяцев.
Продолжительность ответа продолжалась на основании оценки исследователя.
примерно до 24 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: примерно до 24 месяцев
Время от даты регистрации до даты смерти по любой причине.
примерно до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: приблизительно до 24 месяцев.
БПВ определяется как время с даты включения в исследование до даты первого объективного документального подтверждения прогрессирования заболевания (согласно RECIST v1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
приблизительно до 24 месяцев.
Cmax
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) HLX48.
До 21 дня после первой дозы
Tmax
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) HLX48.
До 21 дня после первой дозы
T1/2
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
Период полувыведения (T1/2) HLX48.
До 21 дня после первой дозы
АДА (антилекарственное антитело)
Временное ограничение: приблизительно до 24 месяцев
Частота возникновения и титр АДА HLX48.
приблизительно до 24 месяцев
Nab (нейтрализующее антитело)
Временное ограничение: приблизительно до 24 месяцев
Частота встречаемости и титр нейтрализующих антител HLX48.
приблизительно до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Henlius Biotech

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • HLX48-FIH101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться