SBRT:n ja Becotatug Vedotinin yhdistelmän teho ja turvallisuus EGFR-positiivisilla oligometastaattisilla etäpesäkepotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18–75 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmennettuja uusiutuvia tai etäpesäkkeitä olevia kiinteitä kasvaimia, joihin ei voida kohdistaa parantavaa leikkausta.
3. Kuvantamisessa havaittuja oligometastaatisia pesäkkeitä (metastasaation kudosnäyte on suositeltava, mutta ei pakollinen). Metastasaation kokonaismäärän on oltava ≤5.
4. Primäärikasvain on hoidettu radikaalisti ja se on hallinnassa.

5. Koehenkilöiden on annettava kasvainkudosnäytteet primääri- tai metastasaation EGFR-testaukseen:

   a) Näyteen vaatimukset: Neutraali formaldehydillä kiinteistetty, parafiinilla upotettu (FFPE) kudosblokki tai 10 värjäämätöntä kasvainkudos- tai sytologialiusetta. Sekä tuoreet että arkistonäytteet ovat hyväksyttäviä, tuoreet näytteet ovat suositeltavia. Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan tuoretta kudosnäytettä, voivat antaa arkistokasvainkudosnäytteet, jotka on kerätty 2 vuoden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen antamista. Koehenkilöille, jotka eivät pysty antamaan yllä olevia vaatimuksia täyttäviä kasvainkudosnäytteitä, osallistuminen on vahvistettava sponsorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.

6. Kaikki metastasaatiot katsotaan moniammatillisen tiimin (MDT) konsultaation perusteella soveltuviksi stereotaktiseen kehon sädehoitoon (SBRT).

7. Potilaille, joiden metastasaatiot ovat saaneet aiempaa paikallista hoitoa (esim. leikkaus, radiofrekvenssiablatiivihoito [RFA], sädehoito):

   1. Jos hoidettu metastasaatio on hallinnassa kuvantamisessa, potilas on kelvollinen, eikä SBRT:ta tarvita kyseiselle alueelle.

   2. Jos hoidettu metastasaatio ei ole hallinnassa kuvantamisessa:

      1. Jos aiempi hoito oli leikkaus ja alue on soveltuva SBRT:lle, potilas on kelvollinen;
      2. Jos aiempi hoito oli sädehoito tai RFA, potilas ei ole kelvollinen.
8. Aivometastasaation enimmäishalkaisija ≤3 cm.

9. Kallon ulkopuolisen metastasaation enimmäishalkaisija ≤5 cm.

   a) Luumetastasaatioilla kriteeri voidaan laajentaa enimmäishalkaisijaan 6 cm (esim. kylkiluut, lapaluu, lantio), jos tutkija katsoo hoidon olevan turvallista.

10. ECOG suorituskykyaste 0–1.
11. Elinajanodote ≥6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesi vakavasta yliherkkyydestä minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen komponenttiin.
2. Tutkijan valitsema systemaattinen hoitosuunnitelma sisältää taksiinipohjaista (tai muita mikrotubulusin estäjiä) kemoterapiaa.
3. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; tai aktiivinen CTCAE-asteikon luokan ≥2 infektio, joka vaatii systemaattista antibioottihoidon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

4. Saanut syöpähoitoa, kuten kemoterapiaa, biologista hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai muita tutkittavia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai tutkijan valitsemaa systemaattista hoitoa ja SBRT:ta; Poikkeukset:

   1. Viimeisen suun kautta annetun fluorourasilin tai pienen molekyylin kohdennettujen lääkkeiden annoksen ja tutkimushoidon ensimmäisen annoksen välinen aika >2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi);
   2. Viimeisen perinteisen kiinalaisen lääkityksen (TCM) annoksen, jolla on syöpähoitoindikaatioita, ja tutkimushoidon ensimmäisen annoksen välinen aika >2 viikkoa;
   3. Aiemman radioaktiivisen siemenimplantin valmistumisen ja tutkimushoidon ensimmäisen annoksen välinen aika >4 viikkoa tai 5 siemenen puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi); kasvainhoidon sähkökenttien (Tumor Treating Fields) valmistumisen ja tutkimushoidon ensimmäisen annoksen välinen aika <7 päivää.
5. Saanut voimakkaan CYP3A4- tai CYP2D6-estäjien tai indusoijien, tai P-gp-estäjien hoitoa 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. Aiempi hoito EGFR-ADCeilla tai aiempi hoito ADCeilla, jotka sisältävät mikrotubulusin estäjiä.
7. Anamneesi interstitiaalikeuhkosairaudesta, kuten idiopaattisesta keuhkofibroosista, organisoituneesta keuhkokuumeesta (esim. obliteroiva bronkioliitti), lääkeindusoituneesta keuhkokuumeesta tai sädehoitoindusoituneesta keuhkokuumeesta, joka vaati steroidihoidon; tai seulontakuvantamisessa epäiltyä ILD:tä tai ILD:tä ei voida sulkea pois (kokeenhenkilöt, joilla on sädehoitoindusoitunut keuhkokuume rajoittuneena vain sädehoitoalueelle, voivat osallistua); tai hengitysvajaus, vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muut keuhkosairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkotoimintaan; tai aiempi keuhkojen poisto.
8. Kliininen tai radiologinen todiste selkäydinkanavan puristuksesta tai kasvaimen etäisyys selkäydinkanavaan <3 mm.
9. Asteen ≥II sepelvaltimotauti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-välin pidentyminen >450 ms miehillä, >470 ms naisilla) tai sydämen vajaatoiminta.
10. Potilaat, joilla on aivometastasaatioita, jotka vaativat kirurgista dekompressiota.
11. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia nesteitä.
12. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia.
13. Dementia tai kouristukset.
14. Sairaudet, jotka vaativat kroonista immunosuppressiivisen lääkityksen käyttöä, tai systemaattista tai paikallista immunosuppressiivisiä annoksia kortikosteroideja, tai saanut korkeita kortikosteroidiannoksia 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
15. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB), tällä hetkellä saamassa TB-hoitoa tai saanut TB-hoitoa 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
16. Minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden läsnäolo tai anamneesi autoimmuunisairaudesta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalikeuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, liikakireoitoisuus, vajaatoimiva kilpirauhanen). Potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuusiän astma, joka on täysin parantunut ilman interventiota aikuisiällä, ovat kelvollisia; potilaat, joilla on astma, joka vaatii bronkodilataattoreita lääketieteelliseen interventioon, suljetaan pois.
17. HIV-positiivinen; HBsAg-positiivinen havaittavissa olevalla HBV-DNA:lla (kvantitatiivinen määritys ≥1000 kopiota/ml); positiivinen veriseulonta kroonisesta C-hepatiitista (HCV-vasta-aine positiivinen). Rokottaminen millä tahansa infektioiden vastaisella rokotteella (esim. influenssa, vesirokko) 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
18. Positiivinen raskaustesti hedelmällisissä naisissa tai imettäviä naisia.
19. Muut potilaat, joita tutkija katsoo sopimattomiksi sisällyttämiseen.