Effektivitet og sikkerhed af SBRT kombineret med Becotatug Vedotin hos EGFR-positive metastatiske tumorpatienter med oligometastaser

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 til 75 år (inklusiv), mand eller kvinde.
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk fast tumor, som ikke er egnet til kurativ kirurgi.
3. Oligometastatiske læsioner påvist på billeddiagnostik (biopsi af metastatisk væv er foretrukket, men ikke obligatorisk). Det samlede antal metastatiske læsioner skal være <=5.
4. Den primære tumor er blevet behandlet radikalt og er under kontrol.

5. Deltagere skal levere tumorvævsprøver til EGFR-test af primære eller metastatiske læsioner:

   a) Prøvekrav: Neutral formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) vævsblokke eller 10 ufarvede tumorvævs- eller cytologiglas. Både frisk og arkivmateriale er acceptabelt, med foretrukkenhed for friske prøver. Deltagere, der ikke kan levere friskvundet væv, kan levere arkivtumorvævsprøver indsamlet inden for 2 år før informeret samtykke. For deltagere, der ikke kan levere tumorvævsprøver, der opfylder ovenstående krav, er inddrageise afhængig af bekræftelse efter drøftelse med sponsor.

6. Alle metastatiske læsioner vurderes egnet til SBRT (stereotaktisk kropsstråleterapi) gennem multidisciplinær teamkonsultation (MDT).

7. For patienter, hvis metastatiske læsioner har modtaget tidligere lokal terapi (f.eks. kirurgi, radiofrekvensablation [RFA], stråleterapi):

   1. Hvis den behandlede metastatiske læsion er under kontrol på billeddiagnostik, er patienten berettiget, og SBRT er ikke nødvendig for det specifikke område.

   2. Hvis den behandlede metastatiske læsion ikke er under kontrol på billeddiagnostik:

      1. Hvis tidligere terapi var kirurgi og området er egnet til SBRT, er patienten berettiget;
      2. Hvis tidligere terapi var stråleterapi eller RFA, er patienten ikke berettiget.
8. Maksimal diameter af hjerne metastaser <= 3 cm.

9. Maksimal diameter af ekstrakranielle metastaser <= 5 cm.

   a) For knoglemetastaser kan kriteriet udvides til en maksimal diameter på 6 cm (f.eks. ribben, skulderblad, bækken), hvis undersøgeren vurderer det sikkert at behandle.

10. ECOG performance status 0-1.
11. Forventet levetid >= 6 måneder.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere alvorlig overfølsomhed overfor enhver komponent af monoklonale antistoffer.
2. Undersøgerens valg af systemisk behandlingsregime indeholder taxanbaseret (eller anden mikrotubulihæmmer) kemoterapi.
3. Alvorlig infektion inden for 4 uger før start af studievehandling; eller aktiv infektion af CTCAE grad>=2, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før første dosis.

4. Har modtaget antikræftbehandling såsom kemoterapi, bioterapi, målrettet terapi, immunterapi eller andre undersøgelseslægemidler inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemiddel eller undersøgerens valg af systemisk behandling og SBRT; Undtagelser:

   1. Intervallet mellem sidste dosis af oral fluorouracil eller småmolekylære målrettede lægemidler og første dosis af undersøgelsesbehandling er > 2 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortere);
   2. Intervallet mellem sidste dosis af traditionel kinesisk medicin (TCM) med antikræftindikationer og første dosis af undersøgelsesbehandling er > 2 uger;
   3. Intervallet mellem afslutning af tidligere radioaktiv frøimplantation og første dosis af undersøgelsesbehandling er > 4 uger eller 5 halveringstider for frøene (afhængigt af hvad der er kortere); intervallet mellem afslutning af Tumor Treating Fields og første dosis af undersøgelsesbehandling er < 7 dage.
5. Har modtaget behandling med stærke CYP3A4- eller CYP2D6-hæmmere eller -inducere, eller P-gp-hæmmere inden for 5 halveringstider før første dosis.
6. Tidligere behandling med EGFR-ADC'er, eller tidligere behandling med ADC'er indeholdende mikrotubulihæmmere.
7. Tidligere interstitiel lungesygdom, såsom idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis eller strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling; eller billeddiagnostik ved screening antyder mistænkt ILD eller ILD kan ikke udelukkes (deltagere med strålingspneumonitis begrænset udelukkende til strålingsfeltet kan deltage); eller tilstedeværelse af respiratorisk svigt, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller andre lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen; eller tidligere pneumonektomi.
8. Klinisk eller radiologisk evidens for rygmarvskompression, eller tumorafstand til rygmarven < 3 mm.
9. Grad >= II koronar hjertesygdom, arytmi (inklusive QTc-intervallforlængelse > 450 ms for mænd, > 470 ms for kvinder) eller hjertesvigt.
10. Patienter med hjerne metastaser, der kræver kirurgisk dekompression.
11. Patienter med malign effusion.
12. Patienter med samtidige andre maligniteter.
13. Demens eller kramper.
14. Sygdomme, der kræver kronisk brug af immundæmpende medicin, eller systemisk eller lokal kortikosteroidbehandling i immundæmpende doser, eller modtagelse af højdosiskortikosteroider inden for 4 uger før inddrageise.
15. Aktiv tuberkulose (TB), modtager i øjeblikket anti-TB-behandling, eller har modtaget anti-TB-behandling inden for 1 år før screening.
16. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller tidligere autoimmun sygdom (inkluderer, men ikke begrænset til: interstitiel pneumonitis, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose). Patienter med vitiligo eller barndomsastma, der er helt opløst uden behov for intervention i voksenalderen, er berettigede; patienter med astma, der kræver bronkodilatatorer for medicinsk intervention, er udelukket.
17. HIV-positiv; HBsAg-positiv med påviseligt HBV-DNA (kvantitativ påvisning >= 1000 cps/ml); positiv blodscreening for kronisk hepatitis C (HCV-antistof-positiv). Vaccination med ethvert anti-infektivt vaccine (f.eks. influenza, vandkopper) inden for 4 uger før inddrageise.
18. Positiv graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder, eller ammende kvinder.
19. Andre patienter, der anses for uegnede til inddragelse af undersøgeren.