Effectiviteit en veiligheid van SBRT gecombineerd met Becotatug Vedotin bij EGFR-positieve patiënten met gemetastaseerde tumoren en oligometastasen

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd: 18 tot 75 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk.
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren die niet geschikt zijn voor curatieve chirurgie.
3. Oligometastatische laesies gedetecteerd op beeldvorming (biopsie van metastatisch weefsel heeft de voorkeur maar is niet verplicht). Het totale aantal metastatische laesies moet <=5 zijn.
4. De primaire tumor is radicaal behandeld en onder controle.

5. Proefpersonen moeten tumorweefselmonsters verstrekken voor EGFR-testen van de primaire of metastatische laesies:

   a) Monstereisen: Neutraal formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken of 10 ongekleurde tumorweefsel- of cytologiepreparaten. Zowel verse als archiefmonsters zijn acceptabel, met voorkeur voor verse monsters. Proefpersonen die geen vers verkregen weefsel kunnen verstrekken, kunnen archieftumorweefselmonsters verstrekken die binnen 2 jaar vóór de geïnformeerde toestemming zijn verzameld. Voor proefpersonen die geen tumorweefselmonsters kunnen verstrekken die aan bovenstaande eisen voldoen, is inclusie onder voorbehoud van bevestiging na overleg met de Sponsor.

6. Alle metastatische laesies worden geacht geschikt te zijn voor SBRT (Stereotactische Radiotherapie) na multidisciplinair team (MDT) overleg.

7. Voor patiënten bij wie metastatische laesies eerder lokale therapie hebben ondergaan (bijv. chirurgie, radiofrequente ablatie [RFA], radiotherapie):

   1. Als de behandelde metastatische laesie onder controle is op beeldvorming, komt de patiënt in aanmerking en is SBRT niet vereist voor die specifieke locatie.

   2. Als de behandelde metastatische laesie niet onder controle is op beeldvorming:

      1. Als de eerdere therapie chirurgie was en de locatie geschikt is voor SBRT, komt de patiënt in aanmerking;
      2. Als de eerdere therapie radiotherapie of RFA was, komt de patiënt niet in aanmerking.
8. Maximale diameter van hersenmetastasen <= 3 cm.

9. Maximale diameter van extracraniële metastasen <= 5 cm.

   a) Voor botmetastasen kan het criterium worden uitgebreid tot een maximale diameter van 6 cm (bijv. ribben, schouderblad, bekken) als de onderzoeker het veilig acht om te behandelen.

10. ECOG-performance status van 0-1.
11. Levensverwachting >= 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor enig onderdeel van monoklonale antilichamen.
2. De door de onderzoeker gekozen systemische therapieregime bevat taxaan-gebaseerde (of andere microtubulusremmers) chemotherapie.
3. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de start van de studiebehandeling; of actieve infectie van CTCAE Graad>=2 die systemische antibioticabehandeling vereist binnen 2 weken vóór de eerste dosis.

4. Ontvangen antitumortherapie zoals chemotherapie, biotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel of de door de onderzoeker gekozen systemische therapie en SBRT; Uitzonderingen:

   1. Het interval tussen de laatste dosis oraal fluorouracil of kleine molecuul doelgerichte geneesmiddelen en de eerste dosis van de studiebehandeling is > 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is);
   2. Het interval tussen de laatste dosis Traditionele Chinese Geneeskunde (TCG) met antitumorindicaties en de eerste dosis van de studiebehandeling is > 2 weken;
   3. Het interval tussen de voltooiing van eerdere radioactieve zaadimplantatie en de eerste dosis van de studiebehandeling is > 4 weken of 5 halfwaardetijden van de zaden (afhankelijk van wat korter is); het interval tussen de voltooiing van Tumor Treating Fields en de eerste dosis van de studiebehandeling is < 7 dagen.
5. Behandeling met sterke CYP3A4- of CYP2D6-remmers of -induceerders, of P-gp-remmers binnen 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis.
6. Eerdere behandeling met EGFR ADCs, of eerdere behandeling met ADCs die microtubulusremmers bevatten.
7. Geschiedenis van interstitiële longziekte, zoals idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), geneesmiddel-geïnduceerde pneumonitis, of bestralingspneumonitis die steroïdenbehandeling vereist; of beeldvorming bij screening suggereert vermoedelijke ILD of ILD kan niet worden uitgesloten (proefpersonen met bestralingspneumonitis beperkt tot alleen het bestralingsveld kunnen deelnemen); of aanwezigheid van respiratoir falen, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), of andere longaandoeningen die de longfunctie ernstig beïnvloeden; of eerdere pneumonectomie.
8. Klinisch of radiologisch bewijs van ruggenmergcompressie, of tumorafstand tot het ruggenmerg < 3 mm.
9. Graad >= II coronaire hartziekte, aritmie (inclusief QTc-intervalverlenging > 450 ms voor mannen, > 470 ms voor vrouwen), of hartinsufficiëntie.
10. Patiënten met hersenmetastasen die chirurgische decompressie vereisen.
11. Patiënten met maligne effusies.
12. Patiënten met gelijktijdige andere maligniteiten.
13. Dementie of epileptische aanvallen.
14. Comorbiditeiten die chronisch gebruik van immunosuppressiva vereisen, of systemische of lokale corticosteroïden in immunosuppressieve doseringen, of ontvangst van hoge doses corticosteroïden binnen 4 weken vóór inclusie.
15. Actieve tuberculose (TB), momenteel onder anti-TB-behandeling, of ontvangen anti-TB-behandeling binnen 1 jaar vóór screening.
16. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonitis, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie). Patiënten met vitiligo of kinderastma dat volledig is opgelost zonder interventie op volwassen leeftijd komen in aanmerking; patiënten met astma die bronchodilatatoren vereisen voor medische interventie worden uitgesloten.
17. HIV-positief; HBsAg-positief met detecteerbaar HBV-DNA (kwantitatieve detectie >= 1000 cps/ml); positieve bloedtest voor chronische hepatitis C (HCV-antilichaam positief). Vaccinatie met enig anti-infectieus vaccin (bijv. griep, waterpokken) binnen 4 weken vóór inclusie.
18. Positieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of zogende vrouwen.
19. Andere patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor inclusie.