Skuteczność i bezpieczeństwo SBRT w połączeniu z becotatug vedotin u pacjentów z przerzutowymi nowotworami EGFR-dodatnimi z oligometastazami

Kryteria włączenia:

1. Wiek: 18 do 75 lat (włącznie), płeć męska lub żeńska.
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi nawracającymi lub przerzutowymi guzami litymi, którzy nie kwalifikują się do radykalnej operacji.
3. Oligometastatyczne zmiany wykryte w badaniach obrazowych (biopsja tkanki przerzutowej jest preferowana, ale nie obowiązkowa). Całkowita liczba zmian przerzutowych musi być <=5.
4. Pierwotny guz został radykalnie leczony i jest kontrolowany.

5. Uczestnicy muszą dostarczyć próbki tkanki nowotworowej do testowania EGFR pierwotnych lub przerzutowych zmian:

   a) Wymagania dotyczące próbek: Zbloki tkanki utrwalone w neutralnej formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) lub 10 niebarwionych szkiełek z tkanki nowotworowej lub cytologii. Zarówno świeże, jak i archiwalne próbki są akceptowalne, z preferencją świeżych próbek. Uczestnicy niezdolni do dostarczenia świeżo pobranej tkanki mogą dostarczyć archiwalne próbki tkanki nowotworowej pobrane w ciągu 2 lat przed wyrażeniem świadomej zgody. Dla uczestników niezdolnych do dostarczenia próbek tkanki nowotworowej spełniających powyższe wymagania, włączenie do badania podlega potwierdzeniu po konsultacji ze Sponsorem.

6. Wszystkie zmiany przerzutowe są uznane za kwalifikujące się do SBRT (stereotaktycznej radioterapii ciała) po konsultacji zespołu multidyscyplinarnego (MDT).

7. Dla pacjentów, u których zmiany przerzutowe były wcześniej leczone miejscowo (np. chirurgia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej [RFA], radioterapia):

   1. Jeśli leczona zmiana przerzutowa jest kontrolowana w badaniach obrazowych, pacjent kwalifikuje się, a SBRT nie jest wymagane dla tego konkretnego miejsca.

   2. Jeśli leczona zmiana przerzutowa nie jest kontrolowana w badaniach obrazowych:

      1. Jeśli wcześniejsza terapia była chirurgiczna i miejsce kwalifikuje się do SBRT, pacjent kwalifikuje się;
      2. Jeśli wcześniejsza terapia była radioterapią lub RFA, pacjent nie kwalifikuje się.
8. Maksymalna średnica przerzutów do mózgu <= 3 cm.

9. Maksymalna średnica przerzutów pozaczaszkowych <= 5 cm.

   a) Dla przerzutów do kości kryterium może zostać rozszerzone do maksymalnej średnicy 6 cm (np. żebra, łopatka, miednica), jeśli badacz uzna to za bezpieczne do leczenia.

10. Stan sprawności wg skali ECOG 0-1.
11. Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia ciężkiej nadwrażliwości na jakikolwiek składnik przeciwciał monoklonalnych.
2. Wybrany przez badacza schemat terapii systemowej zawiera chemioterapię opartą na taksanach (lub innych inhibitorach mikrotubul).
3. Cieżka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego; lub aktywna infekcja stopnia CTCAE >=2 wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.

4. Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej takiej jak chemioterapia, bioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub innych leków badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub wybraną przez badacza terapią systemową i SBRT; Wyjątki:

   1. Odstęp między ostatnią dawką doustnego fluorouracylu lub małych cząsteczkowych leków celowanych a pierwszą dawką leczenia badawczego wynosi > 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (co jest krótsze);
   2. Odstęp między ostatnią dawką tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) ze wskazaniami przeciwnowotworowymi a pierwszą dawką leczenia badawczego wynosi > 2 tygodnie;
   3. Odstęp między zakończeniem wcześniejszego wszczepienia nasion radioaktywnych a pierwszą dawką leczenia badawczego wynosi > 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania nasion (co jest krótsze); odstęp między zakończeniem pól leczących guzy (TTF) a pierwszą dawką leczenia badawczego wynosi < 7 dni.
5. Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub CYP2D6, lub inhibitorami P-gp w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką.
6. Wcześniejsze leczenie ADC przeciw EGFR, lub wcześniejsze leczenie ADC zawierającymi inhibitory mikrotubul.
7. Historia śródmiąższowej choroby płuc, takiej jak idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami; lub badania obrazowe podczas badań przesiewowych sugerują podejrzenie ILD lub nie można wykluczyć ILD (uczestnicy z popromiennym zapaleniem płuc ograniczonym wyłącznie do pola napromieniania mogą uczestniczyć); lub obecność niewydolności oddechowej, ciężkiej astmy, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub innych chorób płuc poważnie wpływających na czynność płuc; lub wcześniejsza pneumonektomia.
8. Kliniczne lub radiologiczne dowody ucisku na rdzeń kręgowy, lub odległość guza od rdzenia kręgowego < 3 mm.
9. Choroba wieńcowa stopnia >= II, arytmia (w tym wydłużenie odstępu QTc > 450 ms dla mężczyzn, > 470 ms dla kobiet) lub niewydolność serca.
10. Pacjenci z przerzutami do mózgu wymagającymi chirurgicznej dekompresji.
11. Pacjenci z wysiękami nowotworowymi.
12. Pacjenci z towarzyszącymi innymi nowotworami złośliwymi.
13. Demencja lub napady padaczkowe.
14. Choroby współistniejące wymagające przewlekłego stosowania leków immunosupresyjnych, lub ogólnoustrojowych lub miejscowych kortykosteroidów w dawkach immunosupresyjnych, lub otrzymanie wysokich dawek kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
15. Aktywna gruźlica (TB), obecnie otrzymująca leczenie przeciwgruźlicze, lub otrzymanie leczenia przeciwgruźliczego w ciągu 1 roku przed badaniami przesiewowymi.
16. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historia choroby autoimmunologicznej (w tym, ale nie ograniczając się do: śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy). Pacjenci z bielactwem lub astmą dziecięcą, która całkowicie ustąpiła bez potrzeby interwencji w wieku dorosłym, kwalifikują się; pacjenci z astmą wymagającą leków rozszerzających oskrzela do interwencji medycznej są wykluczeni.
17. Dodatni wynik testu na HIV; dodatni HBsAg z wykrywalnym DNA HBV (wykrywanie ilościowe >= 1000 kopii/ml); dodatni wynik badań krwi na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV). Szczepienie jakąkolwiek szczepionką przeciwinfekcyjną (np. przeciw grypie, ospie wietrznej) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
18. Dodatni test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym lub karmiących piersią.
19. Inni pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia.