Efficacia e Sicurezza della SBRT in Combinazione con Becotatug Vedotin in Pazienti con Tumori Metastatici EGFR-Positivi con Oligometastasi

Criteri di inclusione:

1. Età: 18-75 anni (inclusi), maschi o femmine.
2. Pazienti con tumori solidi ricorrenti o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, non idonei a chirurgia curativa.
3. Lesioni oligometastatiche rilevate all'imaging (la biopsia del tessuto metastatico è preferita ma non obbligatoria). Il numero totale di lesioni metastatiche deve essere <=5.
4. Il tumore primario è stato trattato radicalmente ed è controllato.

5. I soggetti devono fornire campioni di tessuto tumorale per il test EGFR delle lesioni primarie o metastatiche:

   a) Requisiti del campione: Blocchi di tessuto fissati in formalina neutra e inclusi in paraffina (FFPE) o 10 vetrini non colorati di tessuto tumorale o citologia. Sia campioni freschi che d'archivio sono accettabili, con preferenza per campioni freschi. Soggetti incapaci di fornire tessuto fresco possono fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio raccolti entro 2 anni prima del consenso informato. Per soggetti incapaci di fornire campioni di tessuto tumorale che soddisfano i requisiti sopra, l'arruolamento è soggetto a conferma dopo discussione con lo Sponsor.

6. Tutte le lesioni metastatiche sono considerate idonee a SBRT (radioterapia corporea stereotassica) mediante consulto multidisciplinare (MDT).

7. Per pazienti le cui lesioni metastatiche hanno ricevuto precedente terapia locale (es. chirurgia, ablazione a radiofrequenza [RFA], radioterapia):

   1. Se la lesione metastatica trattata è controllata all'imaging, il paziente è idoneo e SBRT non è richiesto per quel sito specifico.

   2. Se la lesione metastatica trattata non è controllata all'imaging:

      1. Se la terapia precedente era chirurgia e il sito è idoneo a SBRT, il paziente è idoneo;
      2. Se la terapia precedente era radioterapia o RFA, il paziente non è idoneo.
8. Diametro massimo delle metastasi cerebrali <= 3 cm.

9. Diametro massimo delle metastasi extracraniche <= 5 cm.

   a) Per metastasi ossee, il criterio può essere esteso a un diametro massimo di 6 cm (es. costole, scapola, bacino) se lo sperimentatore ritiene sicuro trattare.

10. Stato di performance ECOG 0-1.
11. Aspettativa di vita >= 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Storia di grave ipersensibilità a qualsiasi componente degli anticorpi monoclonali.
2. La scelta dello sperimentatore del regime di terapia sistemica contiene chemioterapia a base di taxani (o altri inibitori dei microtubuli).
3. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio; o infezione attiva di grado CTCAE>=2 che richiede trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima dose.

4. Ricezione di terapia antitumorale come chemioterapia, bioterapia, terapia mirata, immunoterapia o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio o della scelta dello sperimentatore di terapia sistemica e SBRT; Eccezioni:

   1. L'intervallo tra l'ultima dose di fluorouracile orale o farmaci mirati a piccole molecole e la prima dose del trattamento dello studio è > 2 settimane o 5 emivite (la più breve);
   2. L'intervallo tra l'ultima dose di Medicina Tradizionale Cinese (TCM) con indicazioni antitumorali e la prima dose del trattamento dello studio è > 2 settimane;
   3. L'intervallo tra il completamento di precedente impianto di semi radioattivi e la prima dose del trattamento dello studio è > 4 settimane o 5 emivite dei semi (la più breve); l'intervallo tra il completamento di Campi di Trattamento Tumorale e la prima dose del trattamento dello studio è < 7 giorni.
5. Trattamento con forti inibitori o induttori di CYP3A4 o CYP2D6, o inibitori di P-gp entro 5 emivite prima della prima dose.
6. Trattamento precedente con ADC anti-EGFR, o trattamento precedente con ADC contenenti inibitori dei microtubuli.
7. Storia di malattia polmonare interstiziale, come fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (es. bronchiolite obliterante), polmonite da farmaci, o polmonite da radiazioni che richiede trattamento steroideo; o imaging allo screening suggerisce sospetta ILD o ILD non può essere esclusa (soggetti con polmonite da radiazioni limitata esclusivamente al campo di radiazione possono partecipare); o presenza di insufficienza respiratoria, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave, o altre malattie polmonari che influenzano gravemente la funzione polmonare; o precedente pneumonectomia.
8. Evidenza clinica o radiologica di compressione midollare, o distanza del tumore dal midollo spinale < 3 mm.
9. Malattia coronarica di grado >= II, aritmia (incluso prolungamento dell'intervallo QTc > 450 ms per maschi, > 470 ms per femmine), o insufficienza cardiaca.
10. Pazienti con metastasi cerebrali che richiedono decompressione chirurgica.
11. Pazienti con versamenti maligni.
12. Pazienti con altre neoplasie concomitanti.
13. Demenza o convulsioni.
14. Comorbidità che richiedono uso cronico di farmaci immunosoppressivi, o corticosteroidi sistemici o locali a dosi immunosoppressive, o ricezione di corticosteroidi ad alte dosi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
15. Tubercolosi polmonare (TB) attiva, attualmente in trattamento anti-TB, o ricezione di trattamento anti-TB entro 1 anno prima dello screening.
16. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo). Pazienti con vitiligine o asma infantile completamente risolto senza bisogno di intervento in età adulta sono idonei; pazienti con asma che richiede broncodilatatori per intervento medico sono esclusi.
17. HIV positivo; HBsAg positivo con HBV DNA rilevabile (rilevazione quantitativa >= 1000 cps/ml); screening sanguigno positivo per epatite C cronica (anticorpi HCV positivi). Vaccinazione con qualsiasi vaccino anti-infettivo (es. influenza, varicella) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
18. Test di gravidanza positivo in donne in età fertile, o donne che allattano.
19. Altri pazienti considerati non idonei all'inclusione dallo sperimentatore.