Effekt og sikkerhet av SBRT kombinert med Becotatug Vedotin hos EGFR-positive pasienter med metastatisk tumor med oligometastaser

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 til 75 år (inklusive), mann eller kvinne.
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk fastsvulst som ikke er egnet for kurativ kirurgi.
3. Oligometastatiske lesjoner påvist på bildediagnostikk (biopsi av metastatisk vev er foretrukket, men ikke obligatorisk). Det totale antallet metastatiske lesjoner må være <=5.
4. Primærtumoren er behandlet radikalt og er kontrollert.

5. Deltakere må tilby svulstvevsprøver for EGFR-testing av primære eller metastatiske lesjoner:

   a) Prøvekrav: Nøytral formalinfiksert, parafininnbakt (FFPE) vevsblokker eller 10 ufargede svulstvevs- eller cytologislid. Både ferske og arkivprøver er akseptable, med foretrukket ferske prøver. Deltakere som ikke kan tilby nylig innhentet vev, kan tilby arkiverte svulstvevsprøver innsamlet innen 2 år før informert samtykke. For deltakere som ikke kan tilby svulstvevsprøver som oppfyller kravene ovenfor, er inkludering avhengig av bekreftelse etter diskusjon med Sponsor.

6. Alle metastatiske lesjoner anses egnet for SBRT (Stereotaktisk kroppsstråleterapi) etter konsultasjon med tverrfaglig team (MDT).

7. For pasienter hvis metastatiske lesjoner har fått tidligere lokalbehandling (f.eks. kirurgi, radiofrekvensablasjon [RFA], stråleterapi):

   1. Hvis den behandlede metastatiske lesjonen er kontrollert på bildediagnostikk, er pasienten kvalifisert, og SBRT kreves ikke for det aktuelle stedet.

   2. Hvis den behandlede metastatiske lesjonen ikke er kontrollert på bildediagnostikk:

      1. Hvis tidligere behandling var kirurgi og stedet er egnet for SBRT, er pasienten kvalifisert;
      2. Hvis tidligere behandling var stråleterapi eller RFA, er pasienten ikke kvalifisert.
8. Maksimal diameter av hjernemetastaser <= 3 cm.

9. Maksimal diameter av ekstrakranielle metastaser <= 5 cm.

   a) For beinmetastaser kan kriteriet utvides til maksimal diameter på 6 cm (f.eks. ribbein, skulderblad, bekken) hvis forskeren anser det trygt å behandle.

10. ECOG ytelsesstatus på 0-1.
11. Forventet levealder >= 6 måneder.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere alvorlig overfølsomhet mot noen komponent av monoklonale antistoffer.
2. Forskerens valg av systemisk behandlingsregime inneholder taxanbasert (eller annen mikrotubulihemmer) kjemoterapi.
3. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før start av studiebehandling; eller aktiv infeksjon av CTCAE Grad>=2 som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose.

4. Mottatt antikreftbehandling som kjemoterapi, bioterapi, målrettet behandling, immunterapi eller andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose av studiemiddel eller forskerens valg av systemisk behandling og SBRT; Unntak:

   1. Intervallet mellom siste dose av oral fluorouracil eller småmolekylmålrettede legemidler og første dose av studiebehandling er > 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest);
   2. Intervallet mellom siste dose av tradisjonell kinesisk medisin (TCM) med antikreftindikasjoner og første dose av studiebehandling er > 2 uker;
   3. Intervallet mellom fullført tidligere radioaktiv frøimplantasjon og første dose av studiebehandling er > 4 uker eller 5 halveringstider av frøene (avhengig av hva som er kortest); intervallet mellom fullført Tumor Treating Fields og første dose av studiebehandling er < 7 dager.
5. Mottatt behandling med sterke CYP3A4- eller CYP2D6-hemmere eller -indusere, eller P-gp-hemmere innen 5 halveringstider før første dose.
6. Tidligere behandling med EGFR ADCs, eller tidligere behandling med ADCs som inneholder mikrotubulihemmere.
7. Tidligere interstitiell lungesykdom, som idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronkiolitt obliterans), legemiddelindusert pneumonitt, eller strålingspneumonitt som krever steroidbehandling; eller bildediagnostikk ved screening antyder mistenkt ILD eller ILD kan ikke utelukkes (deltakere med strålingspneumonitt begrenset kun til strålingsfeltet kan delta); eller tilstedeværelse av respiratorisk svikt, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), eller andre lungesykdommer som alvorlig påvirker lungfunksjon; eller tidligere lungeoperasjon.
8. Klinisk eller radiologisk bevis for ryggmargskompression, eller svulstavstand til ryggmargen < 3 mm.
9. Grad >= II koronar hjertesykdom, arytmi (inkludert QTc-intervallforlengelse > 450 ms for menn, > 470 ms for kvinner), eller hjerteinsuffisiens.
10. Pasienter med hjernemetastaser som krever kirurgisk dekompresjon.
11. Pasienter med ondartede effusjoner.
12. Pasienter med samtidig andre maligniteter.
13. Demens eller epileptiske anfall.
14. Sykdommer som krever kronisk bruk av immunsuppressiv medisin, eller systemiske eller lokale kortikosteroider i immunsuppressive doser, eller mottatt høydosekortikosteroider innen 4 uker før inkludering.
15. Aktiv tuberkulose (TB), mottar nå anti-TB-behandling, eller mottatt anti-TB-behandling innen 1 år før screening.
16. Tilstedeværelse av enhver aktiv autoimmun sykdom eller tidligere autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell pneumonitt, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose). Pasienter med vitiligo eller barndomsastma som har helt opphørt uten behov for intervensjon i voksen alder er kvalifiserte; pasienter med astma som krever bronkodilatorer for medisinsk intervensjon er ekskludert.
17. HIV-positiv; HBsAg-positiv med påvisbar HBV DNA (kvantitativ påvisning >= 1000 cps/ml); positiv blodscreening for kronisk hepatitt C (HCV-antistoff positiv). Vaksinering med enhver antiinfeksiøs vaksine (f.eks. influensa, vannkopper) innen 4 uker før inkludering.
18. Positiv graviditetstest hos kvinner i fruktbar alder, eller ammende kvinner.
19. Andre pasienter ansett som uegnet for inkludering av forskeren.