Eficacia y Seguridad de SBRT Combinado con Becotatug Vedotin en Pacientes con Tumores Metastásicos EGFR-Positivos con Oligometástasis

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 a 75 años (inclusive), hombres o mujeres.
2. Pacientes con tumores sólidos recurrentes o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que no sean susceptibles de cirugía curativa.
3. Lesiones oligometastásicas detectadas en imágenes (se prefiere, pero no es obligatoria, la biopsia del tejido metastásico). El número total de lesiones metastásicas debe ser <=5.
4. El tumor primario ha sido tratado radicalmente y está controlado.

5. Los sujetos deben proporcionar muestras de tejido tumoral para la prueba de EGFR de las lesiones primarias o metastásicas:

   a) Requisitos de la muestra: Bloques de tejido fijados en formol neutro e incluidos en parafina (FFPE) o 10 portaobjetos de tejido tumoral o citología sin teñir. Son aceptables tanto muestras frescas como de archivo, prefiriéndose las frescas. Los sujetos que no puedan proporcionar tejido recién obtenido pueden proporcionar muestras de tejido tumoral de archivo recogidas en los 2 años anteriores al consentimiento informado. Para los sujetos que no puedan proporcionar muestras de tejido tumoral que cumplan los requisitos anteriores, la inclusión está sujeta a confirmación tras discusión con el patrocinador.

6. Todas las lesiones metastásicas se consideran susceptibles de SBRT (Radioterapia Corporal Estereotáctica) tras consulta del equipo multidisciplinar (MDT).

7. Para pacientes cuyas lesiones metastásicas hayan recibido terapia local previa (por ejemplo, cirugía, ablación por radiofrecuencia [RFA], radioterapia):

   1. Si la lesión metastásica tratada está controlada en las imágenes, el paciente es elegible y no se requiere SBRT para ese sitio específico.

   2. Si la lesión metastásica tratada no está controlada en las imágenes:

      1. Si la terapia previa fue cirugía y el sitio es susceptible de SBRT, el paciente es elegible;
      2. Si la terapia previa fue radioterapia o RFA, el paciente no es elegible.
8. Diámetro máximo de las metástasis cerebrales <= 3 cm.

9. Diámetro máximo de las metástasis extracraneales <= 5 cm.

   a) Para metástasis óseas, el criterio puede extenderse a un diámetro máximo de 6 cm (por ejemplo, costillas, escápula, pelvis) si el investigador considera seguro tratarlas.

10. Estado funcional ECOG de 0-1.
11. Expectativa de vida >= 6 meses.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier componente de anticuerpos monoclonales.
2. El régimen de terapia sistémica elegido por el investigador contiene quimioterapia basada en taxanos (u otros inhibidores de microtúbulos).
3. Infección grave dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio; o infección activa de grado CTCAE >=2 que requiera tratamiento antibiótico sistémico dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.

4. Recibió terapia antitumoral como quimioterapia, bioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o de la terapia sistémica elegida por el investigador y SBRT; Excepciones:

   1. El intervalo entre la última dosis de fluorouracilo oral o fármacos dirigidos de pequeñas moléculas y la primera dosis del tratamiento del estudio es > 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto);
   2. El intervalo entre la última dosis de Medicina Tradicional China (MTC) con indicaciones antitumorales y la primera dosis del tratamiento del estudio es > 2 semanas;
   3. El intervalo entre la finalización de la implantación previa de semillas radiactivas y la primera dosis del tratamiento del estudio es > 4 semanas o 5 vidas medias de las semillas (lo que sea más corto); el intervalo entre la finalización de los Campos de Tratamiento de Tumores y la primera dosis del tratamiento del estudio es < 7 días.
5. Recibió tratamiento con inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 o CYP2D6, o inhibidores de P-gp dentro de las 5 vidas medias previas a la primera dosis.
6. Tratamiento previo con ADCs de EGFR, o tratamiento previo con ADCs que contengan inhibidores de microtúbulos.
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, como fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides; o imágenes en el cribado sugieren sospecha de EPI o no se puede excluir EPI (los sujetos con neumonitis por radiación limitada únicamente al campo de radiación pueden participar); o presencia de insuficiencia respiratoria, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave u otras enfermedades pulmonares que afecten gravemente la función pulmonar; o neumonectomía previa.
8. Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal, o distancia del tumor a la médula espinal < 3 mm.
9. Enfermedad coronaria de grado >= II, arritmia (incluyendo prolongación del intervalo QTc > 450 ms para hombres, > 470 ms para mujeres) o insuficiencia cardíaca.
10. Pacientes con metástasis cerebrales que requieran descompresión quirúrgica.
11. Pacientes con derrames malignos.
12. Pacientes con otros tumores malignos concomitantes.
13. Demencia o convulsiones.
14. Comorbilidades que requieran uso crónico de medicación inmunosupresora, o corticosteroides sistémicos o locales a dosis inmunosupresoras, o recepción de corticosteroides en dosis altas dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
15. Tuberculosis pulmonar (TB) activa, actualmente recibiendo tratamiento anti-TB, o recibió tratamiento anti-TB dentro del año previo al cribado.
16. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluyendo pero no limitado a: neumonitis intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo). Los pacientes con vitíligo o asma infantil que se haya resuelto completamente sin necesidad de intervención en la edad adulta son elegibles; se excluyen los pacientes con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica.
17. VIH positivo; HBsAg positivo con ADN del VHB detectable (detección cuantitativa >= 1000 cps/ml); cribado sanguíneo positivo para Hepatitis C crónica (anticuerpos del VHC positivos). Vacunación con cualquier vacuna antiinfecciosa (por ejemplo, gripe, varicela) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
18. Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil, o mujeres en período de lactancia.
19. Otros pacientes considerados no aptos para inclusión por el investigador.