Effektivitet och säkerhet av SBRT kombinerat med Becotatug Vedotin hos EGFR-positiva metastaserande tumörpatienter med oligometastaser

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18 till 75 år (inklusive), man eller kvinna.
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade återkommande eller metastaserade solida tumörer som inte är lämpade för kurativ kirurgi.
3. Oligometastatiska lesioner upptäckta vid bildgivning (biopsi av metastatisk vävnad föredras men är inte obligatorisk). Det totala antalet metastatiska lesioner måste vara <=5.
4. Primärtumören har behandlats radikalt och är kontrollerad.

5. Deltagare måste tillhandahålla tumörvävnadsprover för EGFR-testning av primära eller metastatiska lesioner:

   a) Provkrav: Neutral formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock eller 10 ofärgade tumörvävnads- eller cytologiglas. Både färska och arkiverade prover är acceptabla, med färska prover föredragna. Deltagare som inte kan tillhandahålla nyligen erhållna prover kan tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover insamlade inom 2 år före informerat samtycke. För deltagare som inte kan tillhandahålla tumörvävnadsprover som uppfyller ovanstående krav är inkludering föremål för bekräftelse efter diskussion med sponsor.

6. Alla metastatiska lesioner anses vara lämpade för SBRT (Stereotaktisk kroppsstrålbehandling) genom multidisciplinärt team (MDT) konsultation.

7. För patienter vars metastatiska lesioner har fått tidigare lokalbehandling (t.ex. kirurgi, radiofrekvensablation [RFA], strålbehandling):

   1. Om den behandlade metastatiska lesionen är kontrollerad på bild, är patienten berättigad, och SBRT krävs inte för den specifika platsen.

   2. Om den behandlade metastatiska lesionen inte är kontrollerad på bild:

      1. Om tidigare behandling var kirurgi och platsen är lämpad för SBRT, är patienten berättigad;
      2. Om tidigare behandling var strålbehandling eller RFA, är patienten inte berättigad.
8. Maximal diameter av hjärnmetastaser <= 3 cm.

9. Maximal diameter av extrakraniella metastaser <= 5 cm.

   a) För benmetastaser kan kriteriet utökas till en maximal diameter av 6 cm (t.ex. revben, skulderblad, bäcken) om utredaren bedömer det som säkert att behandla.

10. ECOG prestandastatus 0-1.
11. Livslängd förväntas >= 6 månader.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare allvarlig överkänslighet mot någon komponent i monoklonala antikroppar.
2. Utredarens val av systemisk behandlingsregim innehåller taxanbaserad (eller annan mikrotubulinhibitor) kemoterapi.
3. Allvarlig infektion inom 4 veckor före start av studibehandling; eller aktiv infektion av CTCAE grad>=2 som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före första dosen.

4. Mottagit antitumörbehandling som kemoterapi, bioterapi, målinriktad terapi, immunterapi eller andra undersökningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet eller utredarens val av systemisk behandling och SBRT; Undantag:

   1. Intervallet mellan sista dosen av oral fluorouracil eller småmolekylära målinriktade läkemedel och första dosen av studibehandling är > 2 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortare);
   2. Intervallet mellan sista dosen av traditionell kinesisk medicin (TCM) med antitumörindikationer och första dosen av studibehandling är > 2 veckor;
   3. Intervallet mellan slutförande av tidigare radioaktiv fröimplantation och första dosen av studibehandling är > 4 veckor eller 5 halveringstider av fröna (vilket som är kortare); intervallet mellan slutförande av tumörbehandlande fält och första dosen av studibehandling är < 7 dagar.
5. Mottagit behandling med starka CYP3A4- eller CYP2D6-hämmare eller induktorer, eller P-gp-hämmare inom 5 halveringstider före första dosen.
6. Tidigare behandling med EGFR-ADC:er, eller tidigare behandling med ADC:er som innehåller mikrotubulinhämmare.
7. Tidigare interstitiell lungsjukdom, såsom idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni (t.ex. bronkiolitis obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, eller strålningspneumonit som kräver steroidbehandling; eller bildgivning vid screening tyder på misstänkt ILD eller ILD kan inte uteslutas (deltagare med strålningspneumonit begränsad enbart till strålfältet kan delta); eller närvaro av respiratorisk svikt, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), eller andra lungsjukdomar som allvarligt påverkar lungfunktion; eller tidigare pneumonektomi.
8. Kliniskt eller radiologiskt bevis på ryggmärgskompression, eller tumöravstånd till ryggmärgen < 3 mm.
9. Grad >= II kranskärlssjukdom, arytmi (inklusive QTc-intervallförlängning > 450 ms för män, > 470 ms för kvinnor), eller hjärtsvikt.
10. Patienter med hjärnmetastaser som kräver kirurgisk dekompression.
11. Patienter med maligna effusioner.
12. Patienter med samtidiga andra maligniteter.
13. Demens eller epileptiska anfall.
14. Samsjuklighet som kräver kronisk användning av immunosuppressiva läkemedel, eller systemiska eller lokala kortikosteroider i immunosuppressiva doser, eller mottagit högdos-kortikosteroider inom 4 veckor före inkludering.
15. Aktiv lungsjukdom (TB), för närvarande får anti-TB-behandling, eller har fått anti-TB-behandling inom 1 år före screening.
16. Närvaro av någon aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: interstitiell pneumonit, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos). Patienter med vitiligo eller barndomsastma som har lösts helt utan behov av intervention i vuxen ålder är berättigade; patienter med astma som kräver bronkdilatorer för medicinsk intervention utesluts.
17. HIV-positiv; HBsAg-positiv med detekterbart HBV-DNA (kvantitativ detektion >= 1000 cps/ml); positiv blodscreening för kronisk hepatit C (HCV-antikropp positiv). Vaccinering med något antiinfektiöst vaccin (t.ex. influensa, vattkoppor) inom 4 veckor före inkludering.
18. Positiv graviditetstest hos kvinnor i barnafödande ålder, eller ammande kvinnor.
19. Andra patienter som utredaren anser olämpliga för inkludering.