Efficacité et sécurité de la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) combinée au becotatug vedotin chez les patients atteints de tumeurs métastatiques EGFR-positives avec oligométastases

Critères d'inclusion :

1. Âge : 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme.
2. Patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement et non éligibles à une chirurgie curative.
3. Lésions oligométastatiques détectées à l'imagerie (une biopsie du tissu métastatique est préférée mais non obligatoire). Le nombre total de lésions métastatiques doit être ≤ 5.
4. La tumeur primaire a été traitée radicalement et est contrôlée.

5. Les sujets doivent fournir des échantillons de tissu tumoral pour le test EGFR des lésions primaires ou métastatiques :

   a) Exigences de l'échantillon : Blocs de tissu fixés au formol neutre et inclus en paraffine (FFPE) ou 10 lames de tissu tumoral ou cytologie non colorées. Les échantillons frais et archivés sont acceptables, avec une préférence pour les échantillons frais. Les sujets incapables de fournir un tissu fraîchement obtenu peuvent fournir des échantillons de tissu tumoral archivés collectés dans les 2 ans précédant le consentement éclairé. Pour les sujets incapables de fournir des échantillons de tissu tumoral répondant aux exigences ci-dessus, l'inclusion est soumise à confirmation après discussion avec le promoteur.

6. Toutes les lésions métastatiques sont jugées éligibles à la SBRT (radiothérapie stéréotaxique corporelle) par consultation d'une équipe multidisciplinaire (EMD).

7. Pour les patients dont les lésions métastatiques ont reçu un traitement local antérieur (par exemple, chirurgie, ablation par radiofréquence [RFA], radiothérapie) :

   1. Si la lésion métastatique traitée est contrôlée à l'imagerie, le patient est éligible, et une SBRT n'est pas requise pour ce site spécifique.

   2. Si la lésion métastatique traitée n'est pas contrôlée à l'imagerie :

      1. Si le traitement antérieur était une chirurgie et que le site est éligible à la SBRT, le patient est éligible ;
      2. Si le traitement antérieur était une radiothérapie ou une RFA, le patient est inéligible.
8. Diamètre maximal des métastases cérébrales ≤ 3 cm.

9. Diamètre maximal des métastases extra-crâniennes ≤ 5 cm.

   a) Pour les métastases osseuses, le critère peut être étendu à un diamètre maximal de 6 cm (par exemple, côtes, omoplate, bassin) si l'investigateur estime qu'il est sûr de traiter.

10. État général ECOG de 0 à 1.
11. Espérance de vie ≥ 6 mois.

Critères d'exclusion :

1. Antécédent d'hypersensibilité sévère à un composant des anticorps monoclonaux.
2. Le choix du régime de thérapie systémique par l'investigateur contient une chimiothérapie à base de taxanes (ou d'autres inhibiteurs des microtubules).
3. Infection sévère dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ; ou infection active de grade CTCAE ≥ 2 nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose.

4. A reçu un traitement anti-tumoral tel que chimiothérapie, biothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, ou autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ou le choix de thérapie systémique et SBRT par l'investigateur ; Exceptions :

   1. L'intervalle entre la dernière dose de fluorouracile oral ou de médicaments ciblés à petites molécules et la première dose du traitement de l'étude est > 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) ;
   2. L'intervalle entre la dernière dose de médecine traditionnelle chinoise (MTC) avec des indications anti-tumorales et la première dose du traitement de l'étude est > 2 semaines ;
   3. L'intervalle entre la fin de l'implantation antérieure de graines radioactives et la première dose du traitement de l'étude est > 4 semaines ou 5 demi-vies des graines (selon la plus courte) ; l'intervalle entre la fin des champs de traitement des tumeurs et la première dose du traitement de l'étude est < 7 jours.
5. A reçu un traitement avec des inhibiteurs ou inducteurs puissants de CYP3A4 ou CYP2D6, ou des inhibiteurs de P-gp dans les 5 demi-vies précédant la première dose.
6. Traitement antérieur avec des ADC ciblant l'EGFR, ou traitement antérieur avec des ADC contenant des inhibiteurs des microtubules.
7. Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle, telle que fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie médicamenteuse, ou pneumopathie radique nécessitant un traitement par stéroïdes ; ou l'imagerie au dépistage suggère une suspicion de MPI ou une MPI ne peut être exclue (les sujets avec une pneumopathie radique limitée uniquement au champ de radiation peuvent participer) ; ou présence d'insuffisance respiratoire, d'asthme sévère, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère, ou d'autres maladies pulmonaires affectant gravement la fonction pulmonaire ; ou pneumonectomie antérieure.
8. Évidence clinique ou radiologique de compression de la moelle épinière, ou distance de la tumeur à la moelle épinière < 3 mm.
9. Maladie coronarienne de grade ≥ II, arythmie (y compris prolongation de l'intervalle QTc > 450 ms pour les hommes, > 470 ms pour les femmes), ou insuffisance cardiaque.
10. Patients avec des métastases cérébrales nécessitant une décompression chirurgicale.
11. Patients avec des épanchements malins.
12. Patients avec d'autres tumeurs malignes concomitantes.
13. Démence ou crises d'épilepsie.
14. Comorbidités nécessitant une utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs, ou de corticostéroïdes systémiques ou locaux à doses immunosuppressives, ou réception de corticostéroïdes à haute dose dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
15. Tuberculose pulmonaire (TB) active, recevant actuellement un traitement anti-TB, ou ayant reçu un traitement anti-TB dans l'année précédant le dépistage.
16. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie). Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme infantile complètement résolu sans nécessité d'intervention à l'âge adulte sont éligibles ; les patients asthmatiques nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale sont exclus.
17. Séropositivité au VIH ; HBsAg positif avec ADN du VHB détectable (détection quantitative ≥ 1000 cps/ml) ; dépistage sanguin positif pour l'hépatite C chronique (anticorps anti-VHC positif). Vaccination avec tout vaccin anti-infectieux (par exemple, grippe, varicelle) dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
18. Test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer, ou femmes allaitantes.
19. Autres patients jugés inappropriés pour l'inclusion par l'investigateur.