Eficácia e Segurança de SBRT Combinada com Becotatug Vedotin em Doentes com Tumores Metastáticos EGFR-Positivos com Oligometástases

Critérios de Inclusão:

1. Idade: 18 a 75 anos (inclusive), masculino ou feminino.
2. Pacientes com tumores sólidos recorrentes ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente, que não são passíveis de cirurgia curativa.
3. Lesões oligometastáticas detetadas em imagiologia (a biópsia do tecido metastático é preferida, mas não obrigatória). O número total de lesões metastáticas deve ser <=5.
4. O tumor primário foi tratado de forma radical e está controlado.

5. Os sujeitos devem fornecer amostras de tecido tumoral para teste de EGFR das lesões primárias ou metastáticas:

   a) Requisitos da amostra: Blocos de tecido fixados em formalina neutra e incluídos em parafina (FFPE) ou 10 lâminas de tecido tumoral ou citologia não coradas. Tanto amostras frescas como arquivadas são aceitáveis, sendo as amostras frescas preferidas. Sujeitos incapazes de fornecer tecido recentemente obtido podem fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas recolhidas até 2 anos antes do consentimento informado. Para sujeitos incapazes de fornecer amostras de tecido tumoral que cumpram os requisitos acima, a inscrição está sujeita a confirmação após discussão com o Patrocinador.

6. Todas as lesões metastáticas são consideradas passíveis de SBRT (Radioterapia Corporal Estereotáxica) por consulta de equipa multidisciplinar (MDT).

7. Para pacientes cujas lesões metastáticas receberam terapia local prévia (ex.: cirurgia, ablação por radiofrequência [RFA], radioterapia):

   1. Se a lesão metastática tratada estiver controlada em imagiologia, o paciente é elegível, e SBRT não é necessária para esse local específico.

   2. Se a lesão metastática tratada não estiver controlada em imagiologia:

      1. Se a terapia prévia foi cirurgia e o local é passível de SBRT, o paciente é elegível;
      2. Se a terapia prévia foi radioterapia ou RFA, o paciente é inelegível.
8. Diâmetro máximo das metástases cerebrais <= 3 cm.

9. Diâmetro máximo das metástases extra-cranianas <= 5 cm.

   a) Para metástases ósseas, o critério pode ser estendido para um diâmetro máximo de 6 cm (ex.: costelas, omoplata, pélvis) se o investigador considerar seguro tratar.

10. Estado de desempenho ECOG de 0-1.
11. Expectativa de vida >= 6 meses.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de hipersensibilidade grave a qualquer componente de anticorpos monoclonais.
2. O regime de terapia sistémica escolhido pelo investigador contém quimioterapia à base de taxanos (ou outros inibidores de microtúbulos).
3. Infeção grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; ou infeção ativa de grau CTCAE >=2 que requeira tratamento antibiótico sistémico nas 2 semanas anteriores à primeira dose.

4. Recebeu terapia anti-tumoral como quimioterapia, bioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, ou outros fármacos investigacionais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo ou da terapia sistémica escolhida pelo investigador e SBRT; Exceções:

   1. O intervalo entre a última dose de fluorouracilo oral ou fármacos dirigidos de pequenas moléculas e a primeira dose do tratamento do estudo é > 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto);
   2. O intervalo entre a última dose de Medicina Tradicional Chinesa (MTC) com indicações anti-tumorais e a primeira dose do tratamento do estudo é > 2 semanas;
   3. O intervalo entre a conclusão da implantação prévia de sementes radioativas e a primeira dose do tratamento do estudo é > 4 semanas ou 5 meias-vidas das sementes (o que for mais curto); o intervalo entre a conclusão de Campos de Tratamento de Tumor e a primeira dose do tratamento do estudo é < 7 dias.
5. Recebeu tratamento com inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 ou CYP2D6, ou inibidores de P-gp dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose.
6. Tratamento prévio com ADCs de EGFR, ou tratamento prévio com ADCs contendo inibidores de microtúbulos.
7. Histórico de doença pulmonar intersticial, como fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizativa (ex.: bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por fármacos, ou pneumonite por radiação que requeira tratamento com esteroides; ou imagiologia no rastreio sugere ILD suspeita ou ILD não pode ser excluída (sujeitos com pneumonite por radiação limitada apenas ao campo de radiação podem participar); ou presença de insuficiência respiratória, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave, ou outras doenças pulmonares que afetem gravemente a função pulmonar; ou pneumonectomia prévia.
8. Evidência clínica ou radiológica de compressão da medula espinhal, ou distância do tumor à medula espinhal < 3 mm.
9. Doença cardíaca coronária grau >= II, arritmia (incluindo prolongamento do intervalo QTc > 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres), ou insuficiência cardíaca.
10. Pacientes com metástases cerebrais que requeiram descompressão cirúrgica.
11. Pacientes com efusões malignas.
12. Pacientes com outras malignidades concomitantes.
13. Demência ou convulsões.
14. Comorbidades que requeiram uso crónico de medicação imunossupressora, ou corticosteroides sistémicos ou locais em doses imunossupressoras, ou receção de corticosteroides de alta dose dentro de 4 semanas antes da inscrição.
15. Tuberculose pulmonar (TB) ativa, atualmente a receber tratamento anti-TB, ou recebeu tratamento anti-TB dentro de 1 ano antes do rastreio.
16. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (incluindo mas não limitado a: pneumonite intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo). Pacientes com vitiligo ou asma na infância que se resolveu completamente sem necessidade de intervenção na idade adulta são elegíveis; pacientes com asma que requeiram broncodilatadores para intervenção médica são excluídos.
17. HIV positivo; HBsAg positivo com DNA do HBV detetável (deteção quantitativa >= 1000 cps/ml); rastreio sanguíneo positivo para Hepatite C crónica (anticorpo HCV positivo). Vacinação com qualquer vacina anti-infeciosa (ex.: gripe, varicela) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
18. Teste de gravidez positivo em mulheres em idade fértil, ou mulheres a amamentar.
19. Outros pacientes considerados inadequados para inclusão pelo investigador.