Эффективность и безопасность SBRT в комбинации с бекотатуг ведотином у пациентов с EGFR-позитивными метастатическими опухолями с олигометастазами

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 до 75 лет (включительно), мужчины или женщины.
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными рецидивирующими или метастатическими солидными опухолями, которые не подлежат радикальному хирургическому лечению.
3. Олигометастатические поражения, обнаруженные при визуализации (биопсия метастатической ткани предпочтительна, но не обязательна). Общее количество метастатических поражений должно быть <=5.
4. Первичная опухоль радикально пролечена и контролируется.

5. Пациенты должны предоставить образцы опухолевой ткани для тестирования EGFR первичных или метастатических поражений:

   а) Требования к образцу: блоки ткани, фиксированные в нейтральном формалине и залитые в парафин (FFPE), или 10 неокрашенных срезов опухолевой ткани или цитологических препаратов. Допускаются как свежие, так и архивные образцы, предпочтительны свежие образцы. Пациенты, которые не могут предоставить свежеполученную ткань, могут предоставить архивные образцы опухолевой ткани, собранные в течение 2 лет до получения информированного согласия. Для пациентов, которые не могут предоставить образцы опухолевой ткани, соответствующие вышеуказанным требованиям, включение в исследование подлежит подтверждению после обсуждения со Спонсором.

6. Все метастатические поражения признаны подходящими для СТЛТ (стереотаксической лучевой терапии тела) по результатам консультации многопрофильной бригады (МПБ).

7. Для пациентов, у которых метастатические поражения ранее получали локальную терапию (например, хирургическое вмешательство, радиочастотная абляция [РЧА], лучевая терапия):

   1. Если пролеченное метастатическое поражение контролируется по данным визуализации, пациент подходит, и СТЛТ для этого конкретного участка не требуется.

   2. Если пролеченное метастатическое поражение не контролируется по данным визуализации:

      1. Если предыдущая терапия была хирургической и участок подходит для СТЛТ, пациент подходит;
      2. Если предыдущая терапия была лучевой терапией или РЧА, пациент не подходит.
8. Максимальный диаметр метастазов в головном мозге <= 3 см.

9. Максимальный диаметр внечерепных метастазов <= 5 см.

   а) Для костных метастазов критерий может быть расширен до максимального диаметра 6 см (например, ребра, лопатка, таз), если исследователь считает лечение безопасным.

10. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
11. Ожидаемая продолжительность жизни >= 6 месяцев.

Критерии исключения:

1. Анамнез тяжелой гиперчувствительности к любому компоненту моноклональных антител.
2. Выбранная исследователем схема системной терапии содержит химиотерапию на основе таксанов (или других ингибиторов микротрубочек).
3. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения; или активная инфекция степени CTCAE >=2, требующая системной антибактериальной терапии в течение 2 недель до первой дозы.

4. Получал противоопухолевую терапию, такую как химиотерапия, биологическая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия или другие исследуемые препараты, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или выбранной исследователем системной терапии и СТЛТ; Исключения:

   1. Интервал между последней дозой перорального фторурацила или малых молекул таргетных препаратов и первой дозой исследуемого лечения > 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче);
   2. Интервал между последней дозой традиционной китайской медицины (ТКМ) с противоопухолевыми показаниями и первой дозой исследуемого лечения > 2 недель;
   3. Интервал между завершением предыдущей имплантации радиоактивных зерен и первой дозой исследуемого лечения > 4 недель или 5 периодов полувыведения зерен (в зависимости от того, что короче); интервал между завершением терапии опухолевыми электрическими полями и первой дозой исследуемого лечения < 7 дней.
5. Получал лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или CYP2D6, или ингибиторами P-gp в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы.
6. Предыдущее лечение ADC, нацеленными на EGFR, или предыдущее лечение ADC, содержащими ингибиторы микротрубочек.
7. Анамнез интерстициального заболевания легких, такого как идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственный пневмонит или лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами; или визуализация при скрининге предполагает подозрение на ИЗЛ или не может исключить ИЗЛ (пациенты с лучевым пневмонитом, ограниченным исключительно полем облучения, могут участвовать); или наличие дыхательной недостаточности, тяжелой астмы, тяжелой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или других заболеваний легких, серьезно влияющих на функцию легких; или предшествующая пневмонэктомия.
8. Клинические или рентгенологические признаки компрессии спинного мозга, или расстояние опухоли до спинного мозга < 3 мм.
9. Ишемическая болезнь сердца степени >= II, аритмия (включая удлинение интервала QTc > 450 мс для мужчин, > 470 мс для женщин) или сердечная недостаточность.
10. Пациенты с метастазами в головном мозге, требующими хирургической декомпрессии.
11. Пациенты со злокачественными выпотами.
12. Пациенты с сопутствующими другими злокачественными новообразованиями.
13. Деменция или судороги.
14. Сопутствующие заболевания, требующие хронического применения иммуносупрессивных препаратов, или системных или местных кортикостероидов в иммуносупрессивных дозах, или получение высоких доз кортикостероидов в течение 4 недель до включения в исследование.
15. Активный туберкулез легких (ТБ), в настоящее время получающий противотуберкулезное лечение или получавший противотуберкулезное лечение в течение 1 года до скрининга.
16. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или анамнез аутоиммунного заболевания (включая, но не ограничиваясь: интерстициальный пневмонит, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз). Пациенты с витилиго или детской астмой, полностью разрешившейся без необходимости вмешательства во взрослом возрасте, подходят; пациенты с астмой, требующей применения бронходилататоров для медицинского вмешательства, исключаются.
17. ВИЧ-положительный; HBsAg-положительный с определяемой ДНК HBV (количественное определение >= 1000 копий/мл); положительный скрининг крови на хронический гепатит C (антитела к HCV положительные). Вакцинация любой противомикробной вакциной (например, против гриппа, ветряной оспы) в течение 4 недель до включения в исследование.
18. Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста или кормящих женщин.
19. Другие пациенты, которых исследователь считает непригодными для включения.