Monikeskuksinen kliininen tutkimus yhdistetyistä hoitomuodoista leikkauskelvottomalle maksasyöpälle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kuvantamisella tai histologialta vahvistettu maksasyöpä (HCC), joka on leikkaamaton, tai potilaat, jotka kieltäytyvät leikkauksesta. Kelvollinen Y90-SIRT:lle ilman minkään saatavilla olevan kuvantamisen mukaan maksan ulkopuolista tautia. Imusolmukkeiden osallistuminen on sallittua. Termi "leikkaamaton maksasyöpä" viittaa kliiniseen tilaan, jossa radikaali kirurginen resektio on estetty, koska kasvaimen laajuus tai riittämätön odotettu jäljellä oleva maksan tilavuus estäisi R0-poiston, tai koska toimenpiteen riski on liian korkea, ja missä kirurginen toimenpide ei odoteta tuovan selviytymisedun verrattuna ei-kirurgisiin hoitoihin.
2. 18–80-vuotias rekrytointiaikana.
3. Osallistujat, joiden Child-Pugh-luokka on A.
4. Osallistujat, joiden ECOG-toimintakyky on 0 tai 1 rekrytointiaikana.
5. Osallistujat, joiden keuhkoannoskynnys on 30 Gy yttrium-90-mikrokuulille (jokainen hoitoannos ≤ 30 Gy), ja odotettu jäljellä oleva maksan tilavuus (FLRV) ≥ 30 % koko maksan tilavuudesta.
6. Osallistujat, joilla on yksi tai useampi mitattava leesio; niille, joilla on segmentaalinen tai oikean etu-/takaporttilaskimotunkeutuma (Vp1/Vp2), tauti rajoittuu yhteen lohkoon ja soveltuu Y90-mikrokuulahoitoon.
7. Jos potilaalla on hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) yhteistartunta, seuraavien kriteerien on täytyttävä: HBV- tai HCV-virustasoja tulee seurata tutkimuksen aikana. Potilaille, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBV-DNA, HBV-DNA:n tulee olla < 100 IU/ml, ja heitä tulee hoitaa paikallisten hoitosuosituksen mukaisesti. Useimmilla edenneen HCC:n ja HCV:n potilailla ei ole saanut hoitoa HCV-tartunnalle. Kuitenkin, jos antiviraalinen hoito on suoritettu ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden antamista, nämä potilaat katsotaan kelvollisiksi sisällyttämiseen.
8. Ei aiempaa systeemistä hoitoa tai transarteriaalista radioembolisointia (Y90-lasikuulilla TARE).
9. Ei aktiivista autoimmuunisairautta eikä kroonisen tai toistuvan autoimmuunisairauden historiaa.
10. Riittävä hematologinen, maksan- ja munuaistoiminta seuraavasti: (1) absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1 500/mm³ (2) hemoglobiinitaso ≥ 9,0 g/dl (3) verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm³ (4) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) (5) AST ≤ 2,5 × ULN (6) ALT ≤ 2,5 × ULN (7) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,25 (8) albumiini ≥ 31 g/l (9) 24 tunnin virtsankeräyksen kreatiniininpuhdistus (CL) > 40 ml/min tai laskettu kreatiniininpuhdistus (CL) > 40 ml/min.
11. Ei raskaana eikä aio tulla raskaaksi ennen hoitoa tai sen aikana.
12. Potilaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
13. Odotettu elinaika vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diffuusi HCC tai verisuonitunkeutuman tai maksan ulkopuolisen levinneisyyden läsnäolo, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: segmentaalisen porttilaskimon tai maksalaskimon tunkeutuma.
2. Potilaat, joiden Child-Pugh-luokka on C-sirroosi.
3. Mikä tahansa kontraindikaatio maksavaltimoiden embolisointiin: tunnettu maksavaltimoiden takaisinvirtaus; tunnettu portosysteeminen shuntti; koagulopatia (verihiutaleiden määrä < 50 × 10⁹/l, INR > 1,5); munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä; tunnettu vakava arterioskleroosi; täydellinen tromboosi tai täydellinen tunkeutuma pääporttilaskimoon.
4. Sydäntautihistoria: kongestio sydämen vajaatoiminta > New York Heart Association (NYHA) luokka II; aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD) (myokardiaali-infarkti ≥ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista sallitaan); rytmihäiriöt, joita on vaikea kontrolloida antiarytmisillä lääkkeillä tai jotka vaativat sydämentahdistinta (NCI-CTCAE v5.0 > aste 2); kontrolloimaton verenpaine; kliinisesti merkittävä ruoansulatuskanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloitusta.
5. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, jotka tapahtuvat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta segmentaalista porttilaskimotromboosia.
6. Systeemisen syöpähoidon, sädehoidon, hormonihoidon, immunoterapian tai muiden tutkittavien lääkkeiden saanti 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloitusta.
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö nykyään tai aiemmin 28 päivän sisällä ennen nivolumabin tai ipilimumabin ensimmäistä antamista. Tämän kriteerin poikkeuksia ovat: nenäsuihkeet, inhalaatiot, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidipistokset (esim. nivelpistos); fysiologiset annokset systeemisistä kortikosteroideista, jotka eivät ylitä 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa; steroidit, joita käytetään allergisten reaktioiden estämiseen (esim. esilääkitys CT-kuvauksessa).
8. Elävien heikennettyjen rokotteiden saanti 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen (IP) antamista. Huom: Jos potilas on mukana, eläviä rokotteita ei tulisi antaa tutkimuslääkehoidon aikana ja 30 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloitusta, ja potilaan on toipunut suuren leikkauksen vaikutuksista.
10. Potilaat, joilla on toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ellei ollut tautivapaa yli 3 vuotta.
11. Kontrolloimattomat sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen jatkuva tai aktiivinen infektio, oireileva kongestio sydämen vajaatoiminta, kontrolloimaton verenpaine, epävakaa rintakipu, rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava krooninen ruoansulatuskanavan sairaus, joka liittyy ripuliin, tai psyykkiset/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittavat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentävät potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
12. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, mukaan lukien sairaushistoria, fysikaalinen tutkimus ja kuvantaminen, sekä tuberkuloositestaus paikallisen käytännön mukaan), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni [HBsAg]) ja hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-tartunta (määritelty hepatiitti B-ydinantigeenin [anti-HBc] läsnäolona ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-aine-positiivisia, ovat kelvollisia vain, jos PCR-mittauksen mukaan HCV-RNA on negatiivinen.
13. Allogeenisen elinsiirron historia.
14. Psyykkiset häiriöt tai muuttunut mielentila, jotka häiritsevät tietoon perustuvan suostumuksen prosessin ymmärtämistä ja/tai tutkimusprotokollan noudattamista.
15. Oireilevat aivometastaasit. Jos oireita on, kuvantaminen vaaditaan vahvistamaan aivometastaasien puuttuminen.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
17. Immunokompromisoituneet potilaat, kuten ne, jotka tiedetään serologisesti positiivisiksi ihmisen immunikatovirukselle (HIV).
18. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdukselliset sairaudet (mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet [kuten koliitti tai Crohnin tauti], divertikuliitti [pois lukien divertikuloosi], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi tai Wegenerin granuloomaatoosi [granulomatoosi polyangiitiin kanssa], Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, muun muassa).
19. Tunnettu allergia tai yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai sen ainesosiin.
20. Osallistuu tällä hetkellä tai on aiemmin osallistunut tutkimukseen, jossa on mukana tutkittava lääke, tai tutkimuslaitteen käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.