Kliininen tutkimus CPV-104:n turvallisuuden, siedettävyyden ja aineenvaihdunnan testaamiseksi terveillä henkilöillä ja C3-glomerulopatiaa sairastavilla potilailla (Essential One)

Osuuskriteerit Terveet Vapaaehtoiset (Osa 1 - SAD-HV) :

• Osallistujien on oltava vähintään 18-vuotiaita eikä yli 50-vuotiaita suostumuksen antamishetkellä, ja heidän on kyettävä allekirjoittamaan ja päivämäärittämään tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) itse.
• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Osallistuja, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratoriomuuttuja(t), joita ei ole erikseen lueteltu poissulkemiskriteereissä ja jotka ovat tutkittavan väestön viitearvojen ulkopuolella, voidaan sisällyttää vain, jos tutkija lääketieteellisen valvojan kanssa neuvoteltuaan sopii ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimustoimenpiteitä tai tuloksia.
• Paino miehillä vähintään 50 kg / naisilla 45 kg enintään 110 kg ja BMI välillä 18 - 32 kg/m2 (mukaan lukien).
• Lapsen saamispotentiaalin (CBP) omaavien osallistujien tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa koko tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• CBP-osallistujien tulee suostua olemaan luovuttamasta munasoluja tai jäädyttämästä niitä tulevaa käyttöä varten avustetun hedelmöityksen tarkoituksiin tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Miesten osallistujien tulee suostua olemaan luovuttamasta siemennesteitä tai jäädyttämästä siemennesteitä tulevaa käyttöä varten avustetun hedelmöityksen tarkoituksiin tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• CBP-osallistujilla tulee olla negatiivinen raskaus testi seulonnassa.
• Osallistuja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä tutkimussuunnitelmassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit Terveet Vapaaehtoiset (Osa 1 - SAD-HV) :

• Osallistujalla on kliinisesti merkittävien häiriöiden tai sairauksien historia, jotka vaikuttavat endokriiniseen, ruoansulatus-, sydän- ja verisuoni-, veri-, maksa-, immuuni-, munuais-, hengitys-, lisääntymis- tai hermostojärjestelmään (kuten aivohalvaus tai epilepsia). Osallistujia, joilla on vähäisiä terveysongelmia historiassa, voidaan harkita tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
• Osallistujalla on minkä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tai heikentää tutkimushenkilön kykyä osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujalla on äskettäinen kuumeisen sairauden tai muun kliinisesti merkittävän aktiivisen infektion osoitus 14 päivän kuluessa seulonnasta.
• Osallistujalla on vakavien allergioiden (esim. lääkkeisiin, ruokaan tai lateksiin) historia tai hän on kokenut anafylaktisen reaktion ruokaan tai lääkkeeseen.
• Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys minkä tahansa IMP:n osatekijöille, kuten tässä tutkimussuunnitelmassa todetaan.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >1,5 x ylärajan normaaliarvo (ULN).
• Kokonaisbilirubiini >1 x ULN, > 1,5 x ULN, jos Gilbertin oireyhtymä.
• Nykyinen tai krooninen maksasairauden historia tai tunnetut maksa- tai sappitierakenteiden poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet).
• Osallistuja on saanut täydennysproteiinin muokkaavaa hoitoa 6 kuukauden kuluessa ensimmäisen annospäivän aikana.
• Altistuminen useammalle kuin neljälle uudelle kemialliselle yhdisteelle 12 kuukauden kuluessa ensimmäisen annospäivän aikana.
• Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen lääketieteellisen laitteen tai tutkittavan lääkeaineen kanssa samanaikaisesti tai 5 puoliintumisajan tai 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annospäivää (kumpi on pidempi).
• QTc-välin pituus >450 ms miehillä tai >460 ms naisilla, riskitekijöiden historia Torsades de Pointesille (kuten sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä), korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia tai samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-väliä.
• Osallistuja on sponsorin työntekijä tai tutkijan työntekijä tai sukulainen.
• Osallistuja ei pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa (esim. kliinisesti merkittävä sairaustila, joka vaikeuttaa suunnitelman toteuttamista, epävakaa sosiaalinen tilanne tai muuten epätodennäköistä tutkimuksen suorittamista) tai on tutkijan mielestä muuten sopimaton tutkimukseen.
• Osallistuja on tehnyt verenluovutuksen tai verituotteiden luovutuksen 90 päivän kuluessa perusarvosta tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
• Osallistujan alkoholinkulutus on yli 21 yksikköä (miehet) tai 14 yksikköä (naiset) alkoholia viikossa. Yksi yksikkö vastaa 8 g alkoholia: puoli pintaa (~240 ml) olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkeviä).
• Tutkimushenkilöllä on suuri kofeiinin tai muiden ksantiinia sisältävien tuotteiden kulutus (≥300 mg kofeiinia tai ksantiiniekvivalenttia päivässä) (1 kuppi kahvia ≈ 100 mg kofeiinia; 1 kuppi teetä ≈ 30 mg kofeiinia; 1 lasi kolaa ≈ 20 mg kofeiinia).

Osuuskriteerit C3G-potilaat (Osa 2 - MAD-C3G):

• Potilaan on oltava vähintään 18-vuotias suostumuksen antamishetkellä, ja hänen on kyettävä allekirjoittamaan ja päivämäärittämään tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) itse.
• Potilaalla on oltava C3G-diagnoosi, joka on vahvistettu historiallisella munuaisbiopsialla.
• Potilaalla on oltava proteiininuria seulonnassa.
• Potilaalla on oltava vakaa tai heikentyvä munuaissairaus, ja hänen on oltava vakaalla ja optimoidulla oireiden hoidolla pääasiantutkijan mielestä vähintään 30 päivää ennen seulontaa (hoidot voivat sisältää, mutta eivät rajoitu, immunosuppressiivisia aineita, verenpainelääkkeitä, steroideja).
• Paino miehillä vähintään 50 kg / naisilla 45 kg enintään 110 kg ja BMI välillä 18 - 32 kg/m2 (mukaan lukien).
• Lapsen saamispotentiaalin (CBP) omaavien osallistujien tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa koko tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• CBP-osallistujien tulee suostua olemaan luovuttamasta munasoluja tai jäädyttämästä niitä tulevaa käyttöä varten avustetun hedelmöityksen tarkoituksiin tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Miesten osallistujien tulee suostua olemaan luovuttamasta siemennesteitä tai jäädyttämästä siemennesteitä tulevaa käyttöä varten avustetun hedelmöityksen tarkoituksiin tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• CBP-osallistujilla tulee olla negatiivinen raskaus testi seulonnassa.
• Osallistuja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä tutkimussuunnitelmassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit C3G-potilaat (Osa 2 - MAD-C3G) :

• Potilaalla on kliinisesti merkittävien häiriöiden tai sairauksien historia, jotka vaikuttavat endokriiniseen, ruoansulatus-, sydän- ja verisuoni- (mukaan lukien tromboemboliset tapahtumat kuten syvä laskimotromboosi, keuhkoveritulppa, tunnettu koagulopatia), veri-, maksa-, immuuni-, munuais-, hengitys-, lisääntymis- tai hermostojärjestelmään (kuten aivohalvaus tai epilepsia). Osallistujia, joilla on vähäisiä terveysongelmia historiassa, voidaan harkita tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaalla on minkä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tai heikentää tutkimushenkilön kykyä osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilaalla on äskettäinen kuumeisen sairauden tai muun kliinisesti merkittävän aktiivisen infektion osoitus 14 päivän kuluessa seulonnasta.
• Potilaalla on vakavien allergioiden (esim. lääkkeisiin, ruokaan tai lateksiin) historia tai hän on kokenut anafylaktisen reaktion ruokaan tai lääkkeeseen.
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys minkä tahansa IMP:n osatekijöille, kuten tässä tutkimussuunnitelmassa todetaan.
• Potilaalla on todisteita merkityksen epäselvästä monoklonaalisesta gammapatiasta, infektioista, pahanlaatuisista kasvaimista, autoimmuunisairauksista tai muista tiloista, joihin C3G on toissijainen.
• Potilas, jolla on muita munuaissairauksia, jotka häiritsisivät tutkimuksen tulosten tulkintaa.
• Potilas saa munuaiskorvaushoitoa.
• Potilas saa tai on suunniteltu saavan plasmafereesiä.
• Potilaalla on ollut suuri elinsiirto (esim. sydän, keuhkot, munuaiset, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/luuydinsiirto.
• Potilaalla on historia tai läsnäolo millä tahansa kliinisesti merkittävällä komorbiditeetilla (esim. edistynyt sydäntauti (NYHA luokka 4), vakava keuhkovaltimoiden hypertensio (WHO luokka 4).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2 x ylärajan normaaliarvo (ULN).
• Kokonaisbilirubiini >1 x ULN, > 1,5 x ULN, jos Gilbertin oireyhtymä.
• Nykyinen tai krooninen maksasairauden historia tai tunnetut maksa- tai sappitierakenteiden poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet).
• Potilas on saanut täydennysproteiinin muokkaavaa hoitoa 6 kuukauden kuluessa ensimmäisen annospäivän aikana.
• Potilas missä tahansa muussa kliinisessä tutkimuksessa lääketieteellisen laitteen tai tutkittavan lääkeaineen kanssa samanaikaisesti tai 5 puoliintumisajan tai 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen alkua (kumpi on pidempi).
• QTc-välin pituus >450 ms miehillä tai >460 ms naisilla, riskitekijöiden historia Torsades de Pointesille (kuten sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä), korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia tai samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-väliä.
• Osallistuja on sponsorin työntekijä tai tutkijan työntekijä tai sukulainen.
• Osallistuja ei pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa (esim. kliinisesti merkittävä sairaustila, joka vaikeuttaa suunnitelman toteuttamista, epävakaa sosiaalinen tilanne tai muuten epätodennäköistä tutkimuksen suorittamista) tai on tutkijan mielestä muuten sopimaton tutkimukseen.
• Osallistuja on tehnyt verenluovutuksen tai verituotteiden luovutuksen 90 päivän kuluessa perusarvosta tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
• Osallistujan alkoholinkulutus on yli 21 yksikköä (miehet) tai 14 yksikköä (naiset) alkoholia viikossa. Yksi yksikkö vastaa 8 g alkoholia: puoli pintaa (~240 ml) olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkeviä).
• Tutkimushenkilöllä on suuri kofeiinin tai muiden ksantiinia sisältävien tuotteiden kulutus (≥300 mg kofeiinia tai ksantiiniekvivalenttia päivässä) (1 kuppi kahvia ≈ 100 mg kofeiinia; 1 kuppi teetä ≈ 30 mg kofeiinia; 1 lasi kolaa ≈ 20 mg kofeiinia).