Клиническое исследование для проверки безопасности, переносимости и того, как организм перерабатывает CPV-104 у здоровых людей и пациентов с C3-гломерулопатией (Essential One)

Критерии включения для здоровых добровольцев (Часть 1 - SAD-HV):

• Участники должны быть не моложе 18 лет и не старше 50 лет на момент подписания информированного согласия и должны самостоятельно подписывать и датировать форму информированного согласия (ИС).
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные тесты и кардиомониторинг. Участник с клинической аномалией или лабораторным параметром(-ами), не указанным(-и) конкретно в критериях исключения, который находится за пределами референсного диапазона для исследуемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь по согласованию с медицинским монитором согласится и задокументирует, что данная находка вряд ли создаст дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам или результатам исследования.
• Масса тела в пределах от 50 кг для мужчин / 45 кг для женщин до 110 кг и ИМТ в диапазоне 18–32 кг/м² (включительно).
• Участники с детородным потенциалом (ДП) должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последнего приема ИМП.
• Участницы с ДП должны согласиться не сдавать ооциты и не замораживать их для будущего использования с целью вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 90 дней после последнего приема ИМП. Участники-мужчины должны согласиться не сдавать сперму и не замораживать ее для будущего использования с целью вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 90 дней после последнего приема ИМП.
• У участниц с ДП должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Участник предоставляет письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в ИС и в данном протоколе.

Критерии исключения для здоровых добровольцев (Часть 1 - SAD-HV):

• У участника есть анамнез клинически значимых расстройств или заболеваний, затрагивающих эндокринную, желудочно-кишечную, сердечно-сосудистую, гематологическую, печень, иммунную, почечную, респираторную, репродуктивную или неврологическую системы (таких как инсульт или эпилепсия). Участники с анамнезом незначительных медицинских проблем могут быть рассмотрены для исследования по усмотрению исследователя.
• У участника есть любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу или нарушить способность участника исследования участвовать в данном исследовании.
• У участника есть недавний анамнез лихорадочного заболевания или другие признаки клинически значимой активной инфекции в течение 14 дней до скрининга.
• У участника есть анамнез тяжелых аллергий (например, на лекарства, пищу или латекс) или был анафилактический реакция на пищу или лекарства.
• У участника есть известная гиперчувствительность к любым компонентам ИМП, как указано в данном протоколе.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 x верхней границы нормы (ВГН).
• Общий билирубин >1 x ВГН, > 1,5 x ВГН при синдроме Жильбера.
• Текущий или хронический анамнез заболевания печени или известные гепатобилиарные аномалии (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных желчных камней).
• Участник получал любое лечение, модифицирующее комплемент, в течение 6 месяцев до первого дня введения дозы.
• Воздействие более чем четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня введения дозы.
• Участие в любом другом клиническом исследовании с медицинским изделием или исследуемым лекарственным средством одновременно или в течение 5 периодов полувыведения или 3 месяцев до первого дня введения дозы (в зависимости от того, что дольше).
• Наличие интервала QTc >450 мс для мужчин или >460 мс для женщин, анамнез факторов риска для Torsades de Pointes (таких как сердечная недостаточность, кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного QT), некорригированная гипокалиемия или гипомагниемия, или одновременный прием лекарств, известных как удлиняющие интервал QT/QTc.
• Участник является сотрудником спонсора или сотрудником или родственником исследователя.
• Участник не может соблюдать протокол (например, клинически значимое медицинское состояние, затрудняющее выполнение протокола, нестабильная социальная ситуация или маловероятность завершения исследования) или, по мнению исследователя, в остальном не подходит для исследования.
• Участник сдавал кровь или препараты крови в течение 90 дней до базового визита или планирует сдавать кровь во время исследования.
• Участник потребляет более 21 единицы (мужчины) или 14 единиц (женщины) алкоголя в неделю. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: половина пинты (~240 мл) пива, 1 бокал (125 мл) вина или 1 порция (25 мл) крепких спиртных напитков).
• Участник исследования потребляет большое количество продуктов, содержащих кофеин или другие ксантины (≥300 мг кофеина или ксантинового эквивалента в день) (1 чашка кофе ≈ 100 мг кофеина; 1 чашка чая ≈ 30 мг кофеина; 1 стакан колы ≈ 20 мг кофеина).

Критерии включения для пациентов с C3G (Часть 2 - MAD-C3G):

• Пациент должен быть не моложе 18 лет на момент подписания информированного согласия и должен самостоятельно подписывать и датировать форму информированного согласия (ИС).
• Пациент должен иметь диагноз C3G, подтвержденный исторической почечной биопсией.
• У пациента должна быть протеинурия при скрининге.
• По мнению главного исследователя, у пациента должно быть стабильное или ухудшающееся заболевание почек, он должен находиться на стабильной и оптимизированной симптоматической терапии в течение как минимум 30 дней до скрининга (лечение может включать, но не ограничивается, иммуносупрессивные средства, антигипертензивные препараты, стероиды).
• Масса тела в пределах от 50 кг для мужчин / 45 кг для женщин до 110 кг и ИМТ в диапазоне 18–32 кг/м² (включительно).
• Участники с детородным потенциалом (ДП) должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последнего приема ИМП.
• Участницы с ДП должны согласиться не сдавать ооциты и не замораживать их для будущего использования с целью вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 90 дней после последнего приема ИМП. Участники-мужчины должны согласиться не сдавать сперму и не замораживать ее для будущего использования с целью вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 90 дней после последнего приема ИМП.
• У участниц с ДП должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Участник предоставляет письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в ИС и в данном протоколе.

Критерии исключения для пациентов с C3G (Часть 2 - MAD-C3G):

• У пациента есть анамнез клинически значимых расстройств или заболеваний, затрагивающих эндокринную, желудочно-кишечную, сердечно-сосудистую (включая тромбоэмболические события, такие как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, известная коагулопатия), гематологическую, печень, иммунную, почечную, респираторную, репродуктивную или неврологическую системы (таких как инсульт или эпилепсия). Участники с анамнезом незначительных медицинских проблем могут быть рассмотрены для исследования по усмотрению исследователя.
• У пациента есть любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу или нарушить способность участника исследования участвовать в данном исследовании.
• У пациента был недавний анамнез лихорадочного заболевания или другие признаки клинически значимой активной инфекции в течение 14 дней до скрининга.
• У пациента есть анамнез тяжелых аллергий (например, на лекарства, пищу или латекс) или был анафилактический реакция на пищу или лекарства.
• У пациента есть известная гиперчувствительность к любым компонентам ИМП, как указано в данном протоколе.
• У пациента были признаки моноклональной гаммапатии неясного значения, инфекций, злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний или других состояний, вторичных по отношению к C3G.
• Пациент с другими заболеваниями почек, которые могут помешать интерпретации исследования.
• Пациент получает заместительную почечную терапию.
• Пациент получает или планирует получать плазмаферез.
• Пациенту была проведена трансплантация крупного органа (например, сердца, легких, почки, печени) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга.
• У пациента был анамнез или наличие любых клинически значимых сопутствующих заболеваний (например, тяжелое заболевание сердца (NYHA класс 4), тяжелая легочная артериальная гипертензия (WHO класс 4).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2 x верхней границы нормы (ВГН).
• Общий билирубин >1 x ВГН, > 1,5 x ВГН при синдроме Жильбера.
• Текущий или хронический анамнез заболевания печени, или известные гепатобилиарные аномалии (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных желчных камней).
• Пациент получал любое лечение, модифицирующее комплемент, в течение 6 месяцев до первого дня введения дозы.
• Пациент участвует в любом другом клиническом исследовании с медицинским изделием или исследуемым лекарственным средством одновременно или в течение 5 периодов полувыведения или 3 месяцев до начала исследования (в зависимости от того, что дольше).
• Наличие интервала QTc >450 мс для мужчин или >460 мс для женщин, анамнез факторов риска для Torsades de Pointes (таких как сердечная недостаточность, кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного QT), некорригированная гипокалиемия или гипомагниемия, или одновременный прием лекарств, известных как удлиняющие интервал QT/QTc.
• Участник является сотрудником спонсора или сотрудником или родственником исследователя.
• Участник не может соблюдать протокол (например, клинически значимое медицинское состояние, затрудняющее выполнение протокола, нестабильная социальная ситуация или маловероятность завершения исследования) или, по мнению исследователя, в остальном не подходит для исследования.
• Участник сдавал кровь или препараты крови в течение 90 дней до базового визита или планирует сдавать кровь во время исследования.
• Участник потребляет более 21 единицы (мужчины) или 14 единиц (женщины) алкоголя в неделю. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: половина пинты (~240 мл) пива, 1 бокал (125 мл) вина или 1 порция (25 мл) крепких спиртных напитков).
• Участник исследования потребляет большое количество продуктов, содержащих кофеин или другие ксантины (≥300 мг кофеина или ксантинового эквивалента в день) (1 чашка кофе ≈ 100 мг кофеина; 1 чашка чая ≈ 30 мг кофеина; 1 стакан колы ≈ 20 мг кофеина).