Un Ensayo Clínico para Evaluar la Seguridad, la Tolerabilidad y el Procesamiento del CPV-104 en el Organismo de Personas Sanas y Pacientes con C3-Glomerulopatía (Essential One)

Criterios de inclusión para voluntarios sanos (Parte 1 - SAD-HV):

• Los participantes deben tener al menos 18 años y no más de 50 años en el momento del consentimiento, y deben poder firmar y fechar ellos mismos el formulario de consentimiento informado (FCI).
• Participantes que sean manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluya antecedentes médicos, examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca. Un participante con una anomalía clínica o parámetro(s) de laboratorio no específicamente enumerado en los criterios de exclusión que esté fuera del rango de referencia para la población estudiada podrá ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico, está de acuerdo y documenta que el hallazgo probablemente no introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos o resultados del estudio.
• Peso corporal entre 50 kg para hombres / 45 kg para mujeres y 110 kg, e IMC dentro del rango de 18 a 32 kg/m² (inclusive).
• Los participantes con capacidad de gestación (CDG) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis del IMP.
• Los participantes con CDG deben aceptar no donar ovocitos ni congelarlos para uso futuro con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 90 días después de la última dosis del IMP. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma ni congelar esperma para uso futuro con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 90 días después de la última dosis del IMP.
• Los participantes con CDG deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado.
• El participante proporciona consentimiento informado por escrito que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el FCI y en este protocolo.

Criterios de exclusión para voluntarios sanos (Parte 1 - SAD-HV):

• El participante tiene antecedentes de trastornos o enfermedades clínicamente significativos que afecten a los sistemas endocrino, gastrointestinal, cardiovascular, hematológico, hepático, inmunológico, renal, respiratorio, reproductivo o neurológico (como accidente cerebrovascular o epilepsia). Los participantes con antecedentes de problemas médicos menores podrán ser considerados para el estudio a discreción del investigador.
• El participante tiene alguna condición médica o psiquiátrica que, en opinión del Investigador, podría poner en peligro o comprometer la capacidad del participante del estudio para participar en este estudio.
• El participante tiene antecedentes recientes de enfermedad febril u otra evidencia de infección activa clínicamente significativa, dentro de los 14 días previos al cribado.
• El participante tiene antecedentes de alergias graves (p. ej., a medicamentos, alimentos o látex) o ha experimentado una reacción anafiláctica a alimentos o medicamentos.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del IMP según se establece en este protocolo.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Bilirrubina total >1 x LSN, > 1,5 x LSN si síndrome de Gilbert.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (excepto síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• El participante ha recibido cualquier tratamiento modificador del complemento dentro de los 6 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Participación en cualquier otro estudio clínico con un dispositivo médico o producto medicinal en investigación concurrentemente o dentro de 5 vidas medias o 3 meses antes del primer día de dosificación (lo que sea más largo).
• Presencia de un intervalo QTc >450 ms para hombres o >460 ms para mujeres, antecedentes de factores de riesgo para Torsades de Pointes (como insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo), hipopotasemia o hipomagnesemia no corregidas, o uso concurrente de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT/QTc.
• El participante es empleado del patrocinador o empleado o familiar del investigador.
• El participante no puede cumplir con el protocolo (p. ej., una condición médica clínicamente relevante que dificulte la implementación del protocolo, una situación social inestable o que sea improbable que complete el estudio por otros motivos) o, en opinión del investigador, no es apto para el estudio por otros motivos.
• El participante ha realizado una donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 90 días previos al basal o planea donar sangre durante el estudio.
• El participante tiene un consumo de alcohol de más de 21 unidades (hombres) o 14 unidades (mujeres) de alcohol por semana. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 mL) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• El participante del estudio tiene un alto consumo de productos que contienen cafeína u otras xantinas (≥300 mg de cafeína o equivalente de xantina por día) (1 taza de café ≈ 100 mg de cafeína; 1 taza de té ≈ 30 mg de cafeína; 1 vaso de cola ≈ 20 mg de cafeína).

Criterios de inclusión para pacientes con C3G (Parte 2 - MAD-C3G):

• El paciente debe tener al menos 18 años en el momento del consentimiento y debe poder firmar y fechar él mismo el formulario de consentimiento informado (FCI).
• El paciente debe tener un diagnóstico de C3G confirmado por biopsia renal histórica.
• El paciente debe tener proteinuria en el cribado.
• El paciente debe tener enfermedad renal estable o en empeoramiento, estar en tratamiento sintomático estable y optimizado, en opinión del IP, durante al menos 30 días antes del cribado (los tratamientos pueden incluir, entre otros, agentes inmunosupresores, antihipertensivos, esteroides).
• Peso corporal entre 50 kg para hombres / 45 kg para mujeres y 110 kg, e IMC dentro del rango de 18 a 32 kg/m² (inclusive).
• Los participantes con capacidad de gestación (CDG) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis del IMP.
• Los participantes con CDG deben aceptar no donar ovocitos ni congelarlos para uso futuro con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 90 días después de la última dosis del IMP. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma ni congelar esperma para uso futuro con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 90 días después de la última dosis del IMP.
• Los participantes con CDG deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado.
• El participante proporciona consentimiento informado por escrito que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el FCI y en este protocolo.

Criterios de exclusión para pacientes con C3G (Parte 2 - MAD-C3G):

• El paciente tiene antecedentes de trastornos o enfermedades clínicamente significativos que afecten a los sistemas endocrino, gastrointestinal, cardiovascular (incluyendo eventos tromboembólicos como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, coagulopatía conocida), hematológico, hepático, inmunológico, renal, respiratorio, reproductivo o neurológico (como accidente cerebrovascular o epilepsia). Los participantes con antecedentes de problemas médicos menores podrán ser considerados para el estudio a discreción del investigador.
• El paciente tiene alguna condición médica o psiquiátrica que, en opinión del Investigador, podría poner en peligro o comprometer la capacidad del participante del estudio para participar en este estudio.
• El paciente tuvo antecedentes recientes de enfermedad febril u otra evidencia de infección activa clínicamente significativa, dentro de los 14 días previos al cribado.
• El paciente tiene antecedentes de alergias graves (p. ej., a medicamentos, alimentos o látex) o ha experimentado una reacción anafiláctica a alimentos o medicamentos.
• El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del IMP según se establece en este protocolo.
• El paciente tenía evidencia de gammapatía monoclonal de significado incierto, infecciones, malignidad, enfermedades autoinmunes u otras condiciones a las que la C3G es secundaria.
• Paciente con otras enfermedades renales que interferirían con la interpretación del estudio.
• El paciente está recibiendo terapia de reemplazo renal.
• El paciente está recibiendo o planea recibir plasmaféresis.
• El paciente tuvo un trasplante de órgano mayor (p. ej., corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea.
• El paciente tenía antecedentes o presencia de cualquier comorbilidad clínicamente relevante (p. ej., enfermedad cardíaca avanzada (clase 4 de la NYHA), hipertensión arterial pulmonar grave (clase 4 de la OMS).
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Bilirrubina total >1 x LSN, > 1,5 x LSN si síndrome de Gilbert.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (excepto síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• El paciente ha recibido cualquier tratamiento modificador del complemento dentro de los 6 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Paciente en cualquier otro estudio clínico con un dispositivo médico o producto medicinal en investigación concurrentemente o dentro de 5 vidas medias o 3 meses antes del inicio del estudio (lo que sea más largo).
• Presencia de un intervalo QTc >450 ms para hombres o >460 ms para mujeres, antecedentes de factores de riesgo para Torsades de Pointes (como insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo), hipopotasemia o hipomagnesemia no corregidas, o uso concurrente de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT/QTc.
• El participante es empleado del patrocinador o empleado o familiar del investigador.
• El participante no puede cumplir con el protocolo (p. ej., una condición médica clínicamente relevante que dificulte la implementación del protocolo, una situación social inestable o que sea improbable que complete el estudio por otros motivos) o, en opinión del investigador, no es apto para el estudio por otros motivos.
• El participante ha realizado una donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 90 días previos al basal o planea donar sangre durante el estudio.
• El participante tiene un consumo de alcohol de más de 21 unidades (hombres) o 14 unidades (mujeres) de alcohol por semana. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 mL) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• El participante del estudio tiene un alto consumo de productos que contienen cafeína u otras xantinas (≥300 mg de cafeína o equivalente de xantina por día) (1 taza de café ≈ 100 mg de cafeína; 1 taza de té ≈ 30 mg de cafeína; 1 vaso de cola ≈ 20 mg de cafeína).