Klinická studie k testování bezpečnosti, snášenlivosti a způsobu, jakým tělo zpracovává CPV-104 u zdravých osob a pacientů s C3-glomerulopatií (Essential One)

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků (část 1 - SAD-HV):

• Účastníci musí být v době podání souhlasu alespoň 18 let a ne více než 50 let a musí být schopni sami podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a srdečního monitorování. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), který není konkrétně uveden v kritériích vyloučení a je mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze tehdy, pokud se výzkumník po konzultaci s lékařským monitorem shodne a zdokumentuje, že tento nález pravděpodobně nepřinese další rizikové faktory a nebude narušovat průběh studie nebo její výsledky.
• Tělesná hmotnost v rozmezí od 50 kg pro muže/45 kg pro ženy do 110 kg a BMI v rozmezí 18 - 32 kg/m² (včetně).
• Účastníci s reprodukčním potenciálem (CBP) by měli souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP.
• Účastníci s CBP by měli souhlasit, že během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP nebudou darovat vajíčka ani je mrazit pro budoucí použití za účelem asistované reprodukce. Mužští účastníci by měli souhlasit, že během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP nebudou darovat sperma ani je mrazit pro budoucí použití za účelem asistované reprodukce.
• Účastníci s CBP by měli mít při screeningu negativní těhotenský test.
• Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria pro vyloučení zdravých dobrovolníků (část 1 - SAD-HV):

• Účastník má v anamnéze klinicky významné poruchy nebo onemocnění postihující endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologický, jaterní, imunitní, ledvinový, respirační, reprodukční nebo neurologický systém (jako je cévní mozková příhoda nebo epilepsie). Účastníci s anamnézou menších zdravotních problémů mohou být do studie zařazeni podle uvážení výzkumníka.
• Účastník má jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru výzkumníka mohl ohrozit nebo by kompromitoval schopnost účastníka studie účastnit se této studie.
• Účastník má v nedávné anamnéze febrilní onemocnění nebo jiné důkazy klinicky významné aktivní infekce do 14 dnů před screeningem.
• Účastník má v anamnéze závažné alergie (např. na léky, potraviny nebo latex) nebo zažil anafylaktickou reakci na potraviny nebo léky.
• Účastník má známou přecitlivělost na kteroukoli složku IMP uvedenou v tomto protokolu.
• Alanin transamináza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST) >1,5 x horní hranice normy (ULN).
• Celkový bilirubin >1 x ULN, > 1,5 x ULN u Gilbertova syndromu.
• Aktuální nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé jaterní nebo žlučové abnormality (kromě Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Účastník dostal jakoukoli léčbu modifikující komplement do 6 měsíců před prvním dávkovacím dnem.
• Vystavení více než čtyřem novým chemickým entitám do 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem.
• Účast v jakékoli jiné klinické studii s lékařským přístrojem nebo zkoumaným léčivým přípravkem současně nebo do 5 poločasů nebo 3 měsíců před prvním dávkovacím dnem (podle toho, co je delší).
• Přítomnost QTc intervalu >450 ms pro muže nebo >460 ms pro ženy, anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (jako je srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT), nekorigovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie, nebo současné užívání léků známých prodlužujících QT/QTc interval.
• Účastník je zaměstnancem sponzora nebo zaměstnancem nebo příbuzným výzkumníka.
• Účastník není schopen dodržovat protokol (např. klinicky relevantní zdravotní stav ztěžující implementaci protokolu, nestabilní sociální situace nebo jinak nepravděpodobné dokončení studie) nebo je podle názoru výzkumníka jinak nevhodný pro studii.
• Účastník daroval krev nebo krevní produkty do 90 dnů před výchozím stavem nebo plánuje darovat krev během studie.
• Účastník má spotřebu alkoholu více než 21 jednotek (muži) nebo 14 jednotek (ženy) alkoholu týdně. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl pinta (~240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 odměrka (25 ml) destilátu).
• Účastník studie má vysokou spotřebu produktů obsahujících kofein nebo jiné xanthiny (≥300 mg kofeinu nebo xanthinového ekvivalentu denně) (1 šálek kávy ≈ 100 mg kofeinu; 1 šálek čaje ≈ 30 mg kofeinu; 1 sklenice koly ≈ 20 mg kofeinu).

Kritéria pro zařazení pacientů s C3G (část 2 - MAD-C3G):

• Pacient musí být v době podání souhlasu alespoň 18 let a musí být schopen sami podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Pacient musí mít diagnózu C3G potvrzenou historickou renální biopsií.
• Pacient musí mít při screeningu proteinurii.
• Pacient musí mít stabilní nebo zhoršující se onemocnění ledvin, být na stabilní a optimalizované symptomatické léčbě, podle názoru hlavního vyšetřovatele, po dobu alespoň 30 dnů před screeningem (léčba může zahrnovat, ale není omezena na, imunosupresiva, antihypertenziva, steroidy).
• Tělesná hmotnost v rozmezí od 50 kg pro muže/45 kg pro ženy do 110 kg a BMI v rozmezí 18 - 32 kg/m² (včetně).
• Účastníci s reprodukčním potenciálem (CBP) by měli souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP.
• Účastníci s CBP by měli souhlasit, že během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP nebudou darovat vajíčka ani je mrazit pro budoucí použití za účelem asistované reprodukce. Mužští účastníci by měli souhlasit, že během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP nebudou darovat sperma ani je mrazit pro budoucí použití za účelem asistované reprodukce.
• Účastníci s CBP by měli mít při screeningu negativní těhotenský test.
• Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria pro vyloučení pacientů s C3G (část 2 - MAD-C3G):

• Pacient má v anamnéze klinicky významné poruchy nebo onemocnění postihující endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární (včetně tromboembolických příhod jako hluboká žilní trombóza, plicní embolie, známá koagulopatie), hematologický, jaterní, imunitní, ledvinový, respirační, reprodukční nebo neurologický systém (jako je cévní mozková příhoda nebo epilepsie). Účastníci s anamnézou menších zdravotních problémů mohou být do studie zařazeni podle uvážení výzkumníka.
• Pacient má jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru výzkumníka mohl ohrozit nebo by kompromitoval schopnost účastníka studie účastnit se této studie.
• Pacient měl v nedávné anamnéze febrilní onemocnění nebo jiné důkazy klinicky významné aktivní infekce do 14 dnů před screeningem.
• Pacient má v anamnéze závažné alergie (např. na léky, potraviny nebo latex) nebo zažil anafylaktickou reakci na potraviny nebo léky.
• Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli složku IMP uvedenou v tomto protokolu.
• Pacient měl důkazy monoklonální gamapatie nejasného významu, infekcí, malignity, autoimunitních onemocnění nebo jiných stavů, ke kterým je C3G sekundární.
• Pacient s jinými renálními onemocněními, která by narušila interpretaci studie.
• Pacient dostává náhradu ledvinové funkce.
• Pacient dostává nebo je plánováno, aby dostával plazmaferézu.
• Pacient měl transplantaci hlavního orgánu (např. srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně.
• Pacient měl v anamnéze nebo přítomnost jakýchkoli klinicky relevantních komorbidit (např. pokročilé srdeční onemocnění (NYHA třída 4), těžkou plicní arteriální hypertenzi (WHO třída 4).
• Alanin transamináza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST) >2 x horní hranice normy (ULN).
• Celkový bilirubin >1 x ULN, > 1,5 x ULN u Gilbertova syndromu.
• Aktuální nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé jaterní nebo žlučové abnormality (kromě Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pacient dostal jakoukoli léčbu modifikující komplement do 6 měsíců před prvním dávkovacím dnem.
• Pacient v jakékoli jiné klinické studii s lékařským přístrojem nebo zkoumaným léčivým přípravkem současně nebo do 5 poločasů nebo 3 měsíců před začátkem studie (podle toho, co je delší).
• Přítomnost QTc intervalu >450 ms pro muže nebo >460 ms pro ženy, anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (jako je srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT), nekorigovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie, nebo současné užívání léků známých prodlužujících QT/QTc interval.
• Účastník je zaměstnancem sponzora nebo zaměstnancem nebo příbuzným výzkumníka.
• Účastník není schopen dodržovat protokol (např. klinicky relevantní zdravotní stav ztěžující implementaci protokolu, nestabilní sociální situace nebo jinak nepravděpodobné dokončení studie) nebo je podle názoru výzkumníka jinak nevhodný pro studii.
• Účastník daroval krev nebo krevní produkty do 90 dnů před výchozím stavem nebo plánuje darovat krev během studie.
• Účastník má spotřebu alkoholu více než 21 jednotek (muži) nebo 14 jednotek (ženy) alkoholu týdně. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl pinta (~240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 odměrka (25 ml) destilátu).
• Účastník studie má vysokou spotřebu produktů obsahujících kofein nebo jiné xanthiny (≥300 mg kofeinu nebo xanthinového ekvivalentu denně) (1 šálek kávy ≈ 100 mg kofeinu; 1 šálek čaje ≈ 30 mg kofeinu; 1 sklenice koly ≈ 20 mg kofeinu).