Eine klinische Studie zur Prüfung der Sicherheit, Verträglichkeit und der Verarbeitung von CPV-104 im Körper bei gesunden Personen und Patienten mit C3-Glomerulopathie (Essential One)

Einschlusskriterien Gesunde Freiwillige (Teil 1 - SAD-HV) :

• Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre und nicht älter als 50 Jahre alt sein und müssen die Einverständniserklärung (ICF) selbst unterschreiben und datieren können.
• Teilnehmer, die nach medizinischer Beurteilung einschließlich Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung offensichtlich gesund sind. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Laborparameter(n), die nicht spezifisch in den Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt in Absprache mit dem Medical Monitor zustimmt und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren darstellt und die Studienabläufe oder -ergebnisse nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht zwischen 50 kg für Männer/45 kg für Frauen und 110 kg und BMI im Bereich von 18 - 32 kg/m² (einschließlich).
• Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial (CBP) sollten sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des IMP eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden.
• CBP-Teilnehmer sollten sich bereit erklären, während der Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis des IMP keine Eizellen zu spenden oder für die Zwecke der assistierten Reproduktion für die zukünftige Verwendung einzufrieren. Männliche Teilnehmer sollten sich bereit erklären, während der Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis des IMP kein Sperma zu spenden oder für die Zwecke der assistierten Reproduktion für die zukünftige Verwendung einzufrieren.
• CBP-Teilnehmer sollten beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Der Teilnehmer gibt eine schriftliche Einwilligungserklärung ab, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien Gesunde Freiwillige (Teil 1 - SAD-HV) :

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte klinisch signifikanter Störungen oder Erkrankungen, die das endokrine, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hämatologische, hepatische, immunologische, renale, respiratorische, reproduktive oder neurologische System betreffen (wie Schlaganfall oder Epilepsie). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte geringfügiger medizinischer Probleme können nach Ermessen des Prüfarztes für die Studie in Betracht gezogen werden.
• Der Teilnehmer hat eine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Studienteilnehmers, an dieser Studie teilzunehmen, gefährden oder beeinträchtigen könnte.
• Der Teilnehmer hat eine kürzliche Vorgeschichte von fieberhaften Erkrankungen oder anderen Hinweisen auf eine klinisch signifikante aktive Infektion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte schwerer Allergien (z. B. gegen Medikamente, Lebensmittel oder Latex) oder hat eine anaphylaktische Reaktion auf Lebensmittel oder Medikamente erlebt.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des IMP, wie in diesem Protokoll angegeben.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
• Gesamtbilirubin >1-fache ULN, >1,5-fache ULN bei Gilbert-Syndrom.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannte hepatische oder biliäre Anomalien (außer Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine).
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag eine Komplement-modifizierende Behandlung erhalten.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Medizinprodukt oder einem Prüfpräparat gleichzeitig oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag (je nachdem, was länger ist).
• Vorhandensein eines QTc-Intervalls >450 ms für Männer oder >460 ms für Frauen, eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms), nicht korrigierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie oder gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen das QT/QTc-Intervall verlängern.
• Der Teilnehmer ist Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter oder Verwandter des Prüfarztes.
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten (z. B. klinisch relevante medizinische Erkrankung, die die Umsetzung des Protokolls erschwert, instabile soziale Situation oder anderweitig unwahrscheinlich, die Studie abzuschließen) oder ist nach Meinung des Prüfarztes anderweitig für die Studie ungeeignet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 90 Tagen vor Baseline eine Blutspende oder Blutprodukte gespendet oder plant, während der Studie Blut zu spenden.
• Der Teilnehmer hat einen Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten (Männer) oder 14 Einheiten (Frauen) Alkohol pro Woche. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (25 ml) Schnapsmaß).
• Der Studienteilnehmer hat einen hohen Konsum von koffein- oder anderen xanthinhaltigen Produkten (≥300 mg Koffein- oder Xanthin-Äquivalent pro Tag) (1 Tasse Kaffee ≈ 100 mg Koffein; 1 Tasse Tee ≈ 30 mg Koffein; 1 Glas Cola ≈ 20 mg Koffein).

Einschlusskriterien C3G-Patienten (Teil 2 - MAD-C3G):

• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt sein und muss die Einverständniserklärung (ICF) selbst unterschreiben und datieren können.
• Der Patient muss eine durch historische Nierenbiopsie bestätigte Diagnose von C3G haben.
• Der Patient muss beim Screening Proteinurie aufweisen.
• Der Patient muss nach Meinung des Hauptprüfers eine stabile oder sich verschlechternde Nierenerkrankung haben und mindestens 30 Tage vor dem Screening unter stabiler und optimierter symptomatischer Behandlung stehen (Behandlungen können u.a. Immunsuppressiva, Antihypertensiva, Steroide umfassen).
• Körpergewicht zwischen 50 kg für Männer/45 kg für Frauen und 110 kg und BMI im Bereich von 18 - 32 kg/m² (einschließlich).
• Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial (CBP) sollten sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des IMP eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden.
• CBP-Teilnehmer sollten sich bereit erklären, während der Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis des IMP keine Eizellen zu spenden oder für die Zwecke der assistierten Reproduktion für die zukünftige Verwendung einzufrieren. Männliche Teilnehmer sollten sich bereit erklären, während der Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis des IMP kein Sperma zu spenden oder für die Zwekte der assistierten Reproduktion für die zukünftige Verwendung einzufrieren.
• CBP-Teilnehmer sollten beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Der Teilnehmer gibt eine schriftliche Einwilligungserklärung ab, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien C3G-Patienten (Teil 2 - MAD-C3G) :

• Der Patient hat eine Vorgeschichte klinisch signifikanter Störungen oder Erkrankungen, die das endokrine, gastrointestinale, kardiovaskuläre (einschließlich thromboembolischer Ereignisse wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, bekannte Koagulopathie), hämatologische, hepatische, immunologische, renale, respiratorische, reproduktive oder neurologische System betreffen (wie Schlaganfall oder Epilepsie). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte geringfügiger medizinischer Probleme können nach Ermessen des Prüfarztes für die Studie in Betracht gezogen werden.
• Der Patient hat eine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Studienteilnehmers, an dieser Studie teilzunehmen, gefährden oder beeinträchtigen könnte.
• Der Patient hat eine kürzliche Vorgeschichte von fieberhaften Erkrankungen oder anderen Hinweisen auf eine klinisch signifikante aktive Infektion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte schwerer Allergien (z. B. gegen Medikamente, Lebensmittel oder Latex) oder hat eine anaphylaktische Reaktion auf Lebensmittel oder Medikamente erlebt.
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des IMP, wie in diesem Protokoll angegeben.
• Der Patient hatte Hinweise auf eine monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz, Infektionen, Malignome, Autoimmunerkrankungen oder andere Zustände, denen C3G sekundär ist.
• Patient mit anderen Nierenerkrankungen, die die Interpretation der Studie beeinträchtigen würden.
• Der Patient erhält eine Nierenersatztherapie.
• Der Patient erhält oder ist geplant, Plasmapherese zu erhalten.
• Der Patient hatte eine große Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder hämatopoetische Stammzellen-/Knochenmarktransplantation.
• Der Patient hatte eine Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch relevanter Komorbiditäten (z. B. fortgeschrittene Herzerkrankung (NYHA-Klasse 4), schwere pulmonale arterielle Hypertonie (WHO-Klasse 4).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >2-fache der oberen Normgrenze (ULN).
• Gesamtbilirubin >1-fache ULN, >1,5-fache ULN bei Gilbert-Syndrom.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannte hepatische oder biliäre Anomalien (außer Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine).
• Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag eine Komplement-modifizierende Behandlung erhalten.
• Der Patient befindet sich in einer anderen klinischen Studie mit einem Medizinprodukt oder einem Prüfpräparat gleichzeitig oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Monaten vor Studienbeginn (je nachdem, was länger ist).
• Vorhandensein eines QTc-Intervalls >450 ms für Männer oder >460 ms für Frauen, eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms), nicht korrigierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie oder gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen das QT/QTc-Intervall verlängern.
• Der Teilnehmer ist Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter oder Verwandter des Prüfarztes.
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten (z. B. klinisch relevante medizinische Erkrankung, die die Umsetzung des Protokolls erschwert, instabile soziale Situation oder anderweitig unwahrscheinlich, die Studie abzuschließen) oder ist nach Meinung des Prüfarztes anderweitig für die Studie ungeeignet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 90 Tagen vor Baseline eine Blutspende oder Blutprodukte gespendet oder plant, während der Studie Blut zu spenden.
• Der Teilnehmer hat einen Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten (Männer) oder 14 Einheiten (Frauen) Alkohol pro Woche. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (25 ml) Schnapsmaß).
• Der Studienteilnehmer hat einen hohen Konsum von koffein- oder anderen xanthinhaltigen Produkten (≥300 mg Koffein- oder Xanthin-Äquivalent pro Tag) (1 Tasse Kaffee ≈ 100 mg Koffein; 1 Tasse Tee ≈ 30 mg Koffein; 1 Glas Cola ≈ 20 mg Koffein).