En klinisk prövning för att testa säkerheten, toleransen och hur kroppen bearbetar CPV-104 hos friska personer och patienter med C3-glomerulopati (Essential One)

Inklusionskriterier för friska försökspersoner (Del 1 - SAD-HV):

• Deltagare måste vara minst 18 år och högst 50 år vid tiden för samtycke och måste själva kunna underteckna och datera det informerade samtyckesformuläret (ICF).
• Deltagare som är uppenbart friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En deltagare med en klinisk avvikelse eller laboratorieparameter(er) som inte specifikt listas i exklusionskriterierna och som ligger utanför referensintervallet för den studerade populationen kan inkluderas endast om huvudforskaren, i samråd med den medicinska övervakaren, är överens och dokumenterar att fyndet troligen inte introducerar ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna eller resultaten.
• Kroppsvikt inom 50 kg för män/45 kg för kvinnor till 110 kg och BMI inom intervallet 18 - 32 kg/m² (inklusive).
• Deltagare med barnafödande förmåga (CBP) ska gå med på att använda en högst effektiv preventivmetod under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av IMP.
• CBP-deltagare ska gå med på att inte donera ägg eller frysa dem för framtida användning inom assisterad reproduktion under studien och under en period av 90 dagar efter den sista dosen av IMP. Manliga deltagare ska gå med på att inte donera spermier eller frysa spermier för framtida användning inom assisterad reproduktion under studien och under en period av 90 dagar efter den sista dosen av IMP.
• CBP-deltagare ska ha ett negativt graviditetstest vid screening.
• Deltagaren lämnar skriftligt informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusionskriterier för friska försökspersoner (Del 1 - SAD-HV):

• Deltagaren har en historia av kliniskt signifikanta störningar eller sjukdomar som påverkar det endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, levern, immun-, njur-, respiratoriska, reproduktiva eller neurologiska systemet (såsom stroke eller epilepsi). Deltagare med en historia av mindre medicinska problem kan övervägas för studien efter huvudforskarens bedömning.
• Deltagaren har ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt huvudforskarens åsikt kan äventyra eller skulle kompromettera deltagarens förmåga att delta i denna studie.
• Deltagaren har en nyligen historia av febersjukdom eller annat tecken på en kliniskt signifikant aktiv infektion inom 14 dagar före screening.
• Deltagaren har en historia av svåra allergier (t.ex. mot läkemedel, mat eller latex) eller har upplevt en anafylaktisk reaktion mot mat eller medicin.
• Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon komponent i IMP som anges i detta protokoll.
• Alanintransaminas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >1,5 x övre referensgräns (ULN).
• Total bilirubin >1 x ULN, >1,5 x ULN vid Gilberts syndrom.
• Nuvarande eller kronisk historia av leversjukdom eller kända hepatiska eller biliära abnormaliteter (förutom Gilberts syndrom eller asymptomatiska gallstenar).
• Deltagaren har fått någon komplementmodifierande behandling inom 6 månader före den första doseringsdagen.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska entiteter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Deltagande i någon annan klinisk studie med en medicinsk produkt eller undersökningsläkemedel samtidigt eller inom 5 halveringstider eller 3 månader före den första doseringsdagen (vilket som är längre).
• Närvaro av ett QTc-intervall >450 ms för män eller >460 ms för kvinnor, en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (såsom hjärtsvikt, kardiomyopati eller familjehistoria av långt QT-syndrom), okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, eller samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet.
• Deltagaren är anställd av sponsorn eller är anställd eller släkting till huvudforskaren.
• Deltagaren är oförmögen att följa protokollet (t.ex. kliniskt relevant medicinskt tillstånd som gör genomförandet av protokollet svårt, instabil social situation, eller på annat sätt osannolikt att slutföra studien) eller är enligt huvudforskarens åsikt på annat sätt olämplig för studien.
• Deltagaren har gjort en bloddonation eller donerat blodprodukter inom 90 dagar före baslinjen eller planerar att donera blod under studien.
• Deltagaren har ett alkoholkonsumtion på mer än 21 enheter (män) eller 14 enheter (kvinnor) alkohol per vecka. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Studiedeltagaren har en hög konsumtion av koffein- eller andra xantinhaltiga produkter (≥300 mg koffein- eller xantinekvivalent per dag) (1 kopp kaffe ≈ 100 mg koffein; 1 kopp te ≈ 30 mg koffein; 1 glas cola ≈ 20 mg koffein).

Inklusionskriterier för C3G-patienter (Del 2 - MAD-C3G):

• Patienten måste vara minst 18 år vid tiden för samtycke och måste själv kunna underteckna och datera det informerade samtyckesformuläret (ICF).
• Patienten måste ha en diagnos av C3G bekräftad av historisk njurbiopsi.
• Patienten måste ha proteinuri vid screening.
• Patienten måste ha stabil eller försämrad njursjukdom, vara på stabil och optimerad symtomatisk behandling, enligt PI:s åsikt, i minst 30 dagar före screening (behandlingar kan inkludera, men är inte begränsade till, immunosuppressiva medel, antihypertensiva, steroider).
• Kroppsvikt inom 50 kg för män/45 kg för kvinnor till 110 kg och BMI inom intervallet 18 - 32 kg/m² (inklusive).
• Deltagare med barnafödande förmåga (CBP) ska gå med på att använda en högst effektiv preventivmetod under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av IMP.
• CBP-deltagare ska gå med på att inte donera ägg eller frysa dem för framtida användning inom assisterad reproduktion under studien och under en period av 90 dagar efter den sista dosen av IMP. Manliga deltagare ska gå med på att inte donera spermier eller frysa spermier för framtida användning inom assisterad reproduktion under studien och under en period av 90 dagar efter den sista dosen av IMP.
• CBP-deltagare ska ha ett negativt graviditetstest vid screening.
• Deltagaren lämnar skriftligt informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusionskriterier för C3G-patienter (Del 2 - MAD-C3G):

• Patienten har en historia av kliniskt signifikanta störningar eller sjukdomar som påverkar det endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära (inklusive tromboemboliska händelser som djup ventrombos, lungemboli, känd koagulopati), hematologiska, levern, immun-, njur-, respiratoriska, reproduktiva eller neurologiska systemet (såsom stroke eller epilepsi). Deltagare med en historia av mindre medicinska problem kan övervägas för studien efter huvudforskarens bedömning.
• Patienten har ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt huvudforskarens åsikt kan äventyra eller skulle kompromettera deltagarens förmåga att delta i denna studie.
• Patienten har en nyligen historia av febersjukdom eller annat tecken på en kliniskt signifikant aktiv infektion inom 14 dagar före screening.
• Patienten har en historia av svåra allergier (t.ex. mot läkemedel, mat eller latex) eller har upplevt en anafylaktisk reaktion mot mat eller medicin.
• Patienten har en känd överkänslighet mot någon komponent i IMP som anges i detta protokoll.
• Patienten har tecken på monoklonal gammopati av oklar signifikans, infektioner, malignitet, autoimmuna sjukdomar eller andra tillstånd som C3G är sekundär till.
• Patient med andra njursjukdomar som skulle störa tolkningen av studien.
• Patienten får njurfunktionsersättning.
• Patienten får eller planeras få plasmaferes.
• Patienten har genomgått en större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation.
• Patienten har en historia eller närvaro av några kliniskt relevanta komorbiditeter (t.ex. avancerad hjärtsjukdom (NYHA klass 4), svår pulmonell arteriell hypertension (WHO klass 4)).
• Alanintransaminas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 x övre referensgräns (ULN).
• Total bilirubin >1 x ULN, >1,5 x ULN vid Gilberts syndrom.
• Nuvarande eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända hepatiska eller biliära abnormaliteter (förutom Gilberts syndrom eller asymptomatiska gallstenar).
• Patienten har fått någon komplementmodifierande behandling inom 6 månader före den första doseringsdagen.
• Patienten deltar i någon annan klinisk studie med en medicinsk produkt eller undersökningsläkemedel samtidigt eller inom 5 halveringstider eller 3 månader före studie start (vilket som är längre).
• Närvaro av ett QTc-intervall >450 ms för män eller >460 ms för kvinnor, en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (såsom hjärtsvikt, kardiomyopati eller familjehistoria av långt QT-syndrom), okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, eller samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet.
• Deltagaren är anställd av sponsorn eller är anställd eller släkting till huvudforskaren.
• Deltagaren är oförmögen att följa protokollet (t.ex. kliniskt relevant medicinskt tillstånd som gör genomförandet av protokollet svårt, instabil social situation, eller på annat sätt osannolikt att slutföra studien) eller är enligt huvudforskarens åsikt på annat sätt olämplig för studien.
• Deltagaren har gjort en bloddonation eller donerat blodprodukter inom 90 dagar före baslinjen eller planerar att donera blod under studien.
• Deltagaren har ett alkoholkonsumtion på mer än 21 enheter (män) eller 14 enheter (kvinnor) alkohol per vecka. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Studiedeltagaren har en hög konsumtion av koffein- eller andra xantinhaltiga produkter (≥300 mg koffein- eller xantinekvivalent per dag) (1 kopp kaffe ≈ 100 mg koffein; 1 kopp te ≈ 30 mg koffein; 1 glas cola ≈ 20 mg koffein).