Et klinisk forsøg til at teste sikkerheden, tåleligheden og hvordan kroppen behandler CPV-104 hos raske personer og patienter med C3-glomerulopati (Essential One)

Inklusionskriterier for sunde frivillige (Del 1 - SAD-HV):

• Deltagerne skal være mindst 18 år og højst 50 år på tidspunktet for samtykke og skal være i stand til selv at underskrive og datere informeret samtykkeformularen (ICF).
• Deltagere, der er åbenlyst sunde som fastslået ved medicinsk evaluering inklusive medicinsk historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og kardiologisk overvågning. En deltager med en klinisk unormalitet eller laboratorieparameter(e), der ikke specifikt er nævnt i eksklusionskriterierne og som er uden for referencenormalen for den undersøgte population, kan kun inkluderes, hvis undersøgeren i samråd med den medicinske monitor er enige om og dokumenterer, at fundet sandsynligvis ikke vil medføre yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprocedurerne eller resultaterne.
• Kropsvægt inden for 50 kg for mænd/45 kg for kvinder til 110 kg og BMI inden for intervallet 18 - 32 kg/m2 (inklusive).
• Deltagere med barneproduktionspotentiale (CBP) skal acceptere at anvende en meget effektiv præventionsmetode gennem hele studiet og i 90 dage efter sidste dosis af IMP.
• CBP-deltagere skal acceptere ikke at donere ægceller eller fryse dem til fremtidig brug til formål assisteret reproduktion under studiet og i en periode på 90 dage efter sidste dosis af IMP. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd eller fryse sæd til fremtidig brug til formål assisteret reproduktion under studiet og i en periode på 90 dage efter sidste dosis af IMP.
• CBP-deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening.
• Deltageren giver skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

Eksklusionskriterier for sunde frivillige (Del 1 - SAD-HV):

• Deltageren har en historie med klinisk signifikante lidelser eller sygdomme, der påvirker det endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, lever-, immunsystemet, nyre-, respiratoriske, reproduktive eller neurologiske systemer (såsom slagtilfælde eller epilepsi). Deltagere med en historie med mindre medicinske problemer kan overvejes til studiet efter undersøgerens skøn.
• Deltageren har en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter undersøgerens mening kan true eller ville kompromittere studiedeltagerens evne til at deltage i dette studie.
• Deltageren har en nylig historie med febersygdom eller andet tegn på en klinisk signifikant aktiv infektion inden for 14 dage før screening.
• Deltageren har en historie med svære allergier (f.eks. over for medicin, mad eller latex) eller har oplevet en anafylaktisk reaktion på mad eller medicin.
• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for nogen af komponenterne i IMP som angivet i denne protokol.
• Alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Total bilirubin >1 x ULN, >1,5 x ULN ved Gilberts syndrom.
• Nuværende eller kronisk historie med leversygdom eller kendte hepatiske eller biliære abnormaliteter (undtagen Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdeblæresten).
• Deltageren har modtaget enhver komplementmodificerende behandling inden for 6 måneder før den første doseringsdag.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Deltagelse i ethvert andet klinisk studie med et medicinsk udstyr eller undersøgelseslægemiddel samtidigt eller inden for 5 halveringstider eller 3 måneder før den første doseringsdag (afhængig af hvad der er længst).
• Tilstedeværelse af et QTc-interval >450 ms for mænd eller >460 ms for kvinder, en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (såsom hjertesvigt, kardiomyopati eller en familiehistorie med langt QT-syndrom), ukorrigeret hypokalæmi eller hypomagnesæmi eller samtidig brug af lægemidler kendt for at forlænge QT/QTc-intervallet.
• Deltageren er ansat hos sponsoren eller er ansat eller i familie med undersøgeren.
• Deltageren er ude af stand til at overholde protokollen (f.eks. klinisk relevant medicinsk tilstand, der gør implementering af protokollen vanskelig, ustabil social situation eller på anden måde usandsynlig at gennemføre studiet) eller er efter undersøgerens mening på anden måde uegnet til studiet.
• Deltageren har doneret blod eller blodprodukter inden for 90 dage før baseline eller planlægger at donere blod under studiet.
• Deltageren har et alkoholforbrug på mere end 21 enheder (mænd) eller 14 enheder (kvinder) alkohol om ugen. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 mL) øl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) måling af spiritus).
• Studiedeltageren har et højt forbrug af koffeinholdige eller andre xanthinholdige produkter (≥300 mg koffein- eller xanthinækvivalent pr. dag) (1 kop kaffe ≈ 100 mg koffein; 1 kop te ≈ 30 mg koffein; 1 glas cola ≈ 20 mg koffein).

Inklusionskriterier for C3G-patienter (Del 2 - MAD-C3G):

• Patienten skal være mindst 18 år på tidspunktet for samtykke og skal være i stand til selv at underskrive og datere informeret samtykkeformularen (ICF).
• Patienten skal have en diagnose på C3G bekræftet ved historisk nyrebiospsi.
• Patienten skal have proteinuri ved screening.
• Patienten skal have stabil eller forværrende nyresygdom, være på stabil og optimeret symptomatisk behandling efter PI's mening i mindst 30 dage før screening (behandlinger kan inkludere, men er ikke begrænset til, immundæmpende midler, antihypertensiva, steroider).
• Kropsvægt inden for 50 kg for mænd/45 kg for kvinder til 110 kg og BMI inden for intervallet 18 - 32 kg/m2 (inklusive).
• Deltagere med barneproduktionspotentiale (CBP) skal acceptere at anvende en meget effektiv præventionsmetode gennem hele studiet og i 90 dage efter sidste dosis af IMP.
• CBP-deltagere skal acceptere ikke at donere ægceller eller fryse dem til fremtidig brug til formål assisteret reproduktion under studiet og i en periode på 90 dage efter sidste dosis af IMP. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd eller fryse sæd til fremtidig brug til formål assisteret reproduktion under studiet og i en periode på 90 dage efter sidste dosis af IMP.
• CBP-deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening.
• Deltageren giver skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

Eksklusionskriterier for C3G-patienter (Del 2 - MAD-C3G):

• Patienten har en historie med klinisk signifikante lidelser eller sygdomme, der påvirker det endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære (inklusive tromboemboliske hændelser som dyb venetrombose, lungeemboli, kendt koagulopati), hematologiske, lever-, immunsystemet, nyre-, respiratoriske, reproduktive eller neurologiske systemer (såsom slagtilfælde eller epilepsi). Deltagere med en historie med mindre medicinske problemer kan overvejes til studiet efter undersøgerens skøn.
• Patienten har en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter undersøgerens mening kan true eller ville kompromittere studiedeltagerens evne til at deltage i dette studie.
• Patienten har haft en nylig historie med febersygdom eller andet tegn på en klinisk signifikant aktiv infektion inden for 14 dage før screening.
• Patienten har en historie med svære allergier (f.eks. over for medicin, mad eller latex) eller har oplevet en anafylaktisk reaktion på mad eller medicin.
• Patienten har en kendt overfølsomhed over for nogen af komponenterne i IMP som angivet i denne protokol.
• Patienten har haft tegn på monoklonal gammopati af uklar signifikans, infektioner, malignitet, autoimmunsygdomme eller andre tilstande, som C3G er sekundær til.
• Patient med andre nyresygdomme, der vil forstyrre fortolkningen af studiet.
• Patienten modtager nyreerstattende behandling.
• Patienten modtager eller er planlagt til at modtage plasmaforese.
• Patienten har haft en større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation.
• Patienten har haft en historie eller tilstedeværelse af nogen klinisk relevante komorbiditeter (f.eks. fremskreden hjertesygdom (NYHA klasse 4), svær pulmonal arteriel hypertension (WHO klasse 4).
• Alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >2 x øvre normalgrænse (ULN).
• Total bilirubin >1 x ULN, >1,5 x ULN ved Gilberts syndrom.
• Nuværende eller kronisk historie med leversygdom eller kendte hepatiske eller biliære abnormaliteter (undtagen Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdeblæresten).
• Patienten har modtaget enhver komplementmodificerende behandling inden for 6 måneder før den første doseringsdag.
• Patient i ethvert andet klinisk studie med et medicinsk udstyr eller undersøgelseslægemiddel samtidigt eller inden for 5 halveringstider eller 3 måneder før studiestart (afhængig af hvad der er længst).
• Tilstedeværelse af et QTc-interval >450 ms for mænd eller >460 ms for kvinder, en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (såsom hjertesvigt, kardiomyopati eller en familiehistorie med langt QT-syndrom), ukorrigeret hypokalæmi eller hypomagnesæmi eller samtidig brug af lægemidler kendt for at forlænge QT/QTc-intervallet.
• Deltageren er ansat hos sponsoren eller er ansat eller i familie med undersøgeren.
• Deltageren er ude af stand til at overholde protokollen (f.eks. klinisk relevant medicinsk tilstand, der gør implementering af protokollen vanskelig, ustabil social situation eller på anden måde usandsynlig at gennemføre studiet) eller er efter undersøgerens mening på anden måde uegnet til studiet.
• Deltageren har doneret blod eller blodprodukter inden for 90 dage før baseline eller planlægger at donere blod under studiet.
• Deltageren har et alkoholforbrug på mere end 21 enheder (mænd) eller 14 enheder (kvinder) alkohol om ugen. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 mL) øl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) måling af spiritus).
• Studiedeltageren har et højt forbrug af koffeinholdige eller andre xanthinholdige produkter (≥300 mg koffein- eller xanthinækvivalent pr. dag) (1 kop kaffe ≈ 100 mg koffein; 1 kop te ≈ 30 mg koffein; 1 glas cola ≈ 20 mg koffein).