Uno studio clinico per testare la sicurezza, la tollerabilità e come l'organismo processa il CPV-104 in persone sane e pazienti con C3-Glomerulopatia (Essential One)

Criteri di inclusione Volontari sani (Parte 1 - SAD-HV):

• I partecipanti devono avere almeno 18 anni e non più di 50 anni al momento del consenso, e devono essere in grado di firmare e datare personalmente il modulo di consenso informato (ICF).
• Partecipanti che siano chiaramente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusi anamnesi medica, esame fisico, esami di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio non specificatamente elencati nei criteri di esclusione che sia al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se l'investigatore, in consultazione con il Medical Monitor, concorda e documenta che il reperto non è probabile che introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure o i risultati dello studio.
• Peso corporeo compreso tra 50 kg per maschi / 45 kg per femmine e 110 kg e BMI nell'intervallo 18 - 32 kg/m² (inclusi).
• I partecipanti con potenziale di gravidanza (CBP) devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del IMP.
• I partecipanti CBP devono acconsentire a non donare ovociti o congelarli per uso futuro ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del IMP. I partecipanti maschi devono acconsentire a non donare sperma o congelare sperma per uso futuro ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del IMP.
• I partecipanti CBP devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• Il partecipante fornisce un consenso informato scritto che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nell'ICF e in questo protocollo.

Criteri di esclusione Volontari sani (Parte 1 - SAD-HV):

• Il partecipante ha una storia di disturbi o malattie clinicamente significativi che interessano i sistemi endocrino, gastrointestinale, cardiovascolare, ematologico, epatico, immunitario, renale, respiratorio, riproduttivo o neurologico (come ictus o epilessia). Partecipanti con una storia di problemi medici minori possono essere considerati per lo studio a discrezione dell'investigatore.
• Il partecipante ha qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dell'Investigatore, potrebbe compromettere o comprometterebbe la capacità del partecipante allo studio di partecipare a questo studio.
• Il partecipante ha una storia recente di malattia febbrile o altra evidenza di un'infezione attiva clinicamente significativa, entro 14 giorni prima dello screening.
• Il partecipante ha una storia di allergie gravi (es. a farmaci, cibo o lattice) o ha avuto una reazione anafilattica a cibo o medicine.
• Il partecipante ha un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente del IMP come indicato in questo protocollo.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o Aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 x limite superiore del normale (ULN).
• Bilirubina totale >1 x ULN, > 1,5 x ULN in caso di sindrome di Gilbert.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (eccetto sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento modificante il complemento entro 6 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico con dispositivo medico o medicinale sperimentale in concomitanza o entro 5 emivite o 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione (a seconda di quale sia più lungo).
• Presenza di un intervallo QTc >450 ms per maschi o >460 ms per femmine, una storia di fattori di rischio per Torsioni di Punta (come insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o una storia familiare di sindrome del QT lungo), ipopotassiemia o ipomagnesiemia non corretta, o uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc.
• Il partecipante è un dipendente dello sponsor o un dipendente o parente dell'investigatore.
• Il partecipante non è in grado di rispettare il protocollo (es. condizione medica clinicamente rilevante che rende difficile l'implementazione del protocollo, situazione sociale instabile, o altrimenti improbabile che completi lo studio) o è, a giudizio dell'investigatore, altrimenti inadatto per lo studio.
• Il partecipante ha effettuato una donazione di sangue o emoderivati entro 90 giorni prima del Baseline o pianifica di donare sangue durante lo studio.
• Il partecipante ha un consumo di alcol superiore a 21 unità (maschi) o 14 unità (femmine) di alcol a settimana. Una unità equivale a 8 g di alcol: una mezza pinta (~240 mL) di birra, 1 bicchiere (125 mL) di vino, o 1 misura (25 mL) di superalcolico).
• Il partecipante allo studio ha un consumo elevato di prodotti contenenti caffeina o altre xantine (≥300 mg di caffeina o equivalente in xantine al giorno) (1 tazza di caffè ≈ 100 mg di caffeina; 1 tazza di tè ≈ 30 mg di caffeina; 1 bicchiere di cola ≈ 20 mg di caffeina).

Criteri di inclusione Paziente C3G (Parte 2 - MAD-C3G):

• Il paziente deve avere almeno 18 anni al momento del consenso, e deve essere in grado di firmare e datare personalmente il modulo di consenso informato (ICF).
• Il paziente deve avere una diagnosi di C3G confermata da biopsia renale storica.
• Il paziente deve avere proteinuria allo screening.
• Il paziente deve avere una malattia renale stabile o in peggioramento, essere in trattamento sintomatico stabile e ottimizzato, a giudizio del PI, per almeno 30 giorni prima dello screening (i trattamenti possono includere, ma non sono limitati a, agenti immunosoppressivi, antipertensivi, steroidi).
• Peso corporeo compreso tra 50 kg per maschi / 45 kg per femmine e 110 kg e BMI nell'intervallo 18 - 32 kg/m² (inclusi).
• I partecipanti con potenziale di gravidanza (CBP) devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del IMP.
• I partecipanti CBP devono acconsentire a non donare ovociti o congelarli per uso futuro ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del IMP. I partecipanti maschi devono acconsentire a non donare sperma o congelare sperma per uso futuro ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del IMP.
• I partecipanti CBP devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• Il partecipante fornisce un consenso informato scritto che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nell'ICF e in questo protocollo.

Criteri di esclusione Pazienti C3G (Parte 2 - MAD-C3G):

• Il paziente ha una storia di disturbi o malattie clinicamente significativi che interessano i sistemi endocrino, gastrointestinale, cardiovascolare (inclusi eventi tromboembolici come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, coagulopatia nota), ematologico, epatico, immunitario, renale, respiratorio, riproduttivo o neurologico (come ictus o epilessia). Partecipanti con una storia di problemi medici minori possono essere considerati per lo studio a discrezione dell'investigatore.
• Il paziente ha qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dell'Investigatore, potrebbe compromettere o comprometterebbe la capacità del partecipante allo studio di partecipare a questo studio.
• Il paziente ha avuto una storia recente di malattia febbrile o altra evidenza di un'infezione attiva clinicamente significativa, entro 14 giorni prima dello screening.
• Il paziente ha una storia di allergie gravi (es. a farmaci, cibo o lattice) o ha avuto una reazione anafilattica a cibo o medicine.
• Il paziente ha un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente del IMP come indicato in questo protocollo.
• Il paziente ha avuto evidenza di gammopatia monoclonale di significato incerto, infezioni, malignità, malattie autoimmuni o altre condizioni a cui la C3G è secondaria.
• Paziente con altre malattie renali che interferirebbero con l'interpretazione dello studio.
• Il paziente sta ricevendo terapia sostitutiva renale.
• Il paziente sta ricevendo o è pianificato per ricevere plasmaferesi.
• Il paziente ha avuto un trapianto di organo maggiore (es. cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo osseo.
• Il paziente ha avuto una storia o presenza di qualsiasi comorbidità clinicamente rilevante (es. malattia cardiaca avanzata (classe NYHA 4), ipertensione arteriosa polmonare grave (classe WHO 4).
• Alanina aminotransferasi (ALT) o Aspartato aminotransferasi (AST) >2 x limite superiore del normale (ULN).
• Bilirubina totale >1 x ULN, > 1,5 x ULN in caso di sindrome di Gilbert.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica, o anomalie epatiche o biliari note (eccetto sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Il paziente ha ricevuto qualsiasi trattamento modificante il complemento entro 6 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il paziente in qualsiasi altro studio clinico con dispositivo medico o medicinale sperimentale in concomitanza o entro 5 emivite o 3 mesi prima dell'inizio dello studio (a seconda di quale sia più lungo).
• Presenza di un intervallo QTc >450 ms per maschi o >460 ms per femmine, una storia di fattori di rischio per Torsioni di Punta (come insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o una storia familiare di sindrome del QT lungo), ipopotassiemia o ipomagnesiemia non corretta, o uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc.
• Il partecipante è un dipendente dello sponsor o un dipendente o parente dell'investigatore.
• Il partecipante non è in grado di rispettare il protocollo (es. condizione medica clinicamente rilevante che rende difficile l'implementazione del protocollo, situazione sociale instabile, o altrimenti improbabile che completi lo studio) o è, a giudizio dell'investigatore, altrimenti inadatto per lo studio.
• Il partecipante ha effettuato una donazione di sangue o emoderivati entro 90 giorni prima del Baseline o pianifica di donare sangue durante lo studio.
• Il partecipante ha un consumo di alcol superiore a 21 unità (maschi) o 14 unità (femmine) di alcol a settimana. Una unità equivale a 8 g di alcol: una mezza pinta (~240 mL) di birra, 1 bicchiere (125 mL) di vino, o 1 misura (25 mL) di superalcolico).
• Il partecipante allo studio ha un consumo elevato di prodotti contenenti caffeina o altre xantine (≥300 mg di caffeina o equivalente in xantine al giorno) (1 tazza di caffè ≈ 100 mg di caffeina; 1 tazza di tè ≈ 30 mg di caffeina; 1 bicchiere di cola ≈ 20 mg di caffeina).