En klinisk studie for å teste sikkerhet, tolerabilitet og hvordan kroppen håndterer CPV-104 hos friske personer og pasienter med C3-glomerulopati (Essential One)

Inklusjonskriterier for friske frivillige (Del 1 - SAD-HV):

• Deltakerne må være minst 18 år og maksimalt 50 år på samtykketidspunktet og må selv kunne signere og datere informert samtykkeskjema (ICF).
• Deltakere som er åpenbart friske, som fastslått ved medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåkning.
  En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(e) som ikke spesifikt er oppført i eksklusjonskriteriene og som er utenfor referanseområdet for den studerte populasjonen, kan inkluderes kun hvis forskeren, i samråd med medisinsk overvåker, er enige og dokumenterer at funnet sannsynligvis ikke introduserer ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studiefremgangsmåtene eller resultatene.
• Kroppsvekt innenfor 50 kg for menn / 45 kg for kvinner til 110 kg og BMI innenfor området 18 - 32 kg/m² (inklusive).
• Deltakere med barnepotensial (CBP) bør samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose av IMP.
• CBP-deltakere bør samtykke i ikke å donere eggceller eller fryse disse til fremtidig bruk for assistert reproduksjon under studien og i en periode på 90 dager etter siste dose av IMP.
  Mannlige deltakere bør samtykke i ikke å donere sæd eller fryse sæd til fremtidig bruk for assistert reproduksjon under studien og i en periode på 90 dager etter siste dose av IMP.
• CBP-deltakere bør ha en negativ graviditetstest ved screening.
• Deltakeren gir skriftlig informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i ICF og i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier for friske frivillige (Del 1 - SAD-HV):

• Deltakeren har en historie med klinisk signifikante lidelser eller sykdommer som påvirker endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, lever-, immun-, nyre-, respirasjons-, reproduktive eller nevrologiske systemer (som hjerneslag eller epilepsi).
  Deltakere med en historie med mindre medisinske problemer kan vurderes for studien etter forskerens skjønn.
• Deltakeren har en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter forskerens mening, kan true eller vil kompromittere studie-deltakerens evne til å delta i denne studien.
• Deltakeren har en nylig historie med febersykdom eller annet bevis på en klinisk signifikant aktiv infeksjon, innen 14 dager før screening.
• Deltakeren har en historie med alvorlige allergier (f.eks. mot medisiner, mat eller latex) eller har opplevd en anafylaktisk reaksjon på mat eller medisin.
• Deltakeren har en kjent overfølsomhet for noen av komponentene i IMP som angitt i denne protokollen.
• Alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Total bilirubin >1 x ULN, > 1,5 x ULN ved Gilberts syndrom.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente hepatiske eller biliære abnormiteter (unntatt Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Deltakeren har mottatt komplementmodifiserende behandling innen 6 måneder før første doseringsdag.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et medisinsk utstyr eller undersøkelseslegemiddel samtidig eller innen 5 halveringstider eller 3 måneder før første doseringsdag (avhengig av hva som er lengst).
• Tilstedeværelse av et QTc-intervall >450 ms for menn eller >460 ms for kvinner, en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (som hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med langt QT-syndrom), ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, eller samtidig bruk av medikamenter kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet.
• Deltakeren er ansatt hos sponsor eller ansatt eller slektning av forskeren.
• Deltakeren er ute av stand til å følge protokollen (f.eks. klinisk relevant medisinsk tilstand som gjør implementering av protokollen vanskelig, ustabil sosial situasjon, eller på annen måte usannsynlig å fullføre studien) eller er, etter forskerens mening, på annen måte upassende for studien.
• Deltakeren har gitt blod eller blodprodukter innen 90 dager før baseline eller planlegger å gi blod under studien.
• Deltakeren har et alkoholinntak på mer enn 21 enheter (menn) eller 14 enheter (kvinner) alkohol per uke.
  En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin, eller 1 (25 ml) måling sprit).
• Studiedeltakeren har et høyt inntak av koffein- eller andre xantinholdige produkter (≥300 mg koffein- eller xantinekvivalent per dag) (1 kopp kaffe ≈ 100 mg koffein; 1 kopp te ≈ 30 mg koffein; 1 glass cola ≈ 20 mg koffein).

Inklusjonskriterier for C3G-pasienter (Del 2 - MAD-C3G):

• Pasienten må være minst 18 år på samtykketidspunktet og må selv kunne signere og datere informert samtykkeskjema (ICF).
• Pasienten må ha en diagnose på C3G bekreftet av historisk nyrebiopsi.
• Pasienten må ha proteinuri ved screening.
• Pasienten må ha stabil eller forverrende nyresykdom, være på stabil og optimalisert symptomatisk behandling, etter hovedforskerens mening, i minst 30 dager før screening (behandlinger kan inkludere, men er ikke begrenset til, immunsuppressive midler, antihypertensiva, steroider).
• Kroppsvekt innenfor 50 kg for menn / 45 kg for kvinner til 110 kg og BMI innenfor området 18 - 32 kg/m² (inklusive).
• Deltakere med barnepotensial (CBP) bør samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose av IMP.
• CBP-deltakere bør samtykke i ikke å donere eggceller eller fryse disse til fremtidig bruk for assistert reproduksjon under studien og i en periode på 90 dager etter siste dose av IMP.
  Mannlige deltakere bør samtykke i ikke å donere sæd eller fryse sæd til fremtidig bruk for assistert reproduksjon under studien og i en periode på 90 dager etter siste dose av IMP.
• CBP-deltakere bør ha en negativ graviditetstest ved screening.
• Deltakeren gir skriftlig informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i ICF og i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier for C3G-pasienter (Del 2 - MAD-C3G):

• Pasienten har en historie med klinisk signifikante lidelser eller sykdommer som påvirker endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære (inkludert tromboemboliske hendelser som dyp venetrombose, lungeemboli, kjent koagulopati), hematologiske, lever-, immun-, nyre-, respirasjons-, reproduktive eller nevrologiske systemer (som hjerneslag eller epilepsi).
  Deltakere med en historie med mindre medisinske problemer kan vurderes for studien etter forskerens skjønn.
• Pasienten har en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter forskerens mening, kan true eller vil kompromittere studie-deltakerens evne til å delta i denne studien.
• Pasienten har en nylig historie med febersykdom eller annet bevis på en klinisk signifikant aktiv infeksjon, innen 14 dager før screening.
• Pasienten har en historie med alvorlige allergier (f.eks. mot medisiner, mat eller latex) eller har opplevd en anafylaktisk reaksjon på mat eller medisin.
• Pasienten har en kjent overfølsomhet for noen av komponentene i IMP som angitt i denne protokollen.
• Pasienten har bevis på monoklonal gammopati av uklar signifikans, infeksjoner, malignitet, autoimmun sykdom, eller andre tilstander som C3G er sekundær til.
• Pasient med andre nyresykdommer som vil forstyrre tolkningen av studien.
• Pasienten mottar nyreerstattende behandling.
• Pasienten mottar eller er planlagt for å motta plasmaferese.
• Pasienten har hatt en større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoietisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Pasienten har en historie eller tilstedeværelse av klinisk relevante komorbiditeter (f.eks. avansert hjertesykdom (NYHA klasse 4), alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (WHO klasse 4).
• Alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >2 x øvre normalgrense (ULN).
• Total bilirubin >1 x ULN, > 1,5 x ULN ved Gilberts syndrom.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente hepatiske eller biliære abnormiteter (unntatt Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Pasienten har mottatt komplementmodifiserende behandling innen 6 måneder før første doseringsdag.
• Pasienten i en annen klinisk studie med et medisinsk utstyr eller undersøkelseslegemiddel samtidig eller innen 5 halveringstider eller 3 måneder før studiestart (avhengig av hva som er lengst).
• Tilstedeværelse av et QTc-intervall >450 ms for menn eller >460 ms for kvinner, en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (som hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med langt QT-syndrom), ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, eller samtidig bruk av medikamenter kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet.
• Deltakeren er ansatt hos sponsor eller ansatt eller slektning av forskeren.
• Deltakeren er ute av stand til å følge protokollen (f.eks. klinisk relevant medisinsk tilstand som gjør implementering av protokollen vanskelig, ustabil sosial situasjon, eller på annen måte usannsynlig å fullføre studien) eller er, etter forskerens mening, på annen måte upassende for studien.
• Deltakeren har gitt blod eller blodprodukter innen 90 dager før baseline eller planlegger å gi blod under studien.
• Deltakeren har et alkoholinntak på mer enn 21 enheter (menn) eller 14 enheter (kvinner) alkohol per uke.
  En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin, eller 1 (25 ml) måling sprit).
• Studiedeltakeren har et høyt inntak av koffein- eller andre xantinholdige produkter (≥300 mg koffein- eller xantinekvivalent per dag) (1 kopp kaffe ≈ 100 mg koffein; 1 kopp te ≈ 30 mg koffein; 1 glass cola ≈ 20 mg koffein).