Een klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en hoe het lichaam CPV-104 verwerkt te testen bij gezonde personen en patiënten met C3-glomerulopathie (Essential One)

Inclusiecriteria Gezonde Vrijwilligers (Deel 1 - SAD-HV):

• Deelnemers moeten ten minste 18 jaar en niet ouder dan 50 jaar zijn op het moment van toestemming en moeten zelf het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen ondertekenen en dateren.
• Deelnemers die overduidelijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en cardiale monitoring. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek in de exclusiecriteria zijn vermeld en buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie valt, mag alleen worden geïncludeerd als de onderzoeker, in overleg met de medisch monitor, akkoord gaat en documenteert dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren introduceert en de studieprocedures of resultaten niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht tussen 50 kg voor mannen/45 kg voor vrouwen en 110 kg en BMI binnen het bereik van 18 - 32 kg/m² (inclusief).
• Deelnemers met kinderwens (CBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de hele studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het IMP.
• CBP-deelnemers moeten akkoord gaan met het niet doneren van eicellen of invriezen voor toekomstig gebruik voor doeleinden van geassisteerde reproductie tijdens de studie en gedurende een periode van 90 dagen na de laatste dosis van het IMP. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het niet doneren van sperma of invriezen van sperma voor toekomstig gebruik voor doeleinden van geassisteerde reproductie tijdens de studie en gedurende een periode van 90 dagen na de laatste dosis van het IMP.
• CBP-deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening.
• Deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het ICF en in dit protocol.

Exclusiecriteria Gezonde Vrijwilligers (Deel 1 - SAD-HV):

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante aandoeningen of ziekten die de endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, lever-, immuun-, nier-, respiratoire, reproductieve of neurologische systemen aantasten (zoals beroerte of epilepsie). Deelnemers met een voorgeschiedenis van kleine medische problemen kunnen op basis van het oordeel van de onderzoeker voor de studie worden overwogen.
• Deelnemer heeft een medische of psychiatrische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de studiedeelnemer om aan deze studie deel te nemen in gevaar zou kunnen brengen of zou compromitteren.
• Deelnemer heeft een recente voorgeschiedenis van koortsende ziekte of ander bewijs van een klinisch significante actieve infectie, binnen 14 dagen vóór screening.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergieën (bijv. voor medicijnen, voedsel of latex) of heeft een anafylactische reactie op voedsel of medicijnen ervaren.
• Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het IMP zoals vermeld in dit protocol.
• Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine >1 x ULN, >1,5 x ULN bij het syndroom van Gilbert.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende hepatische of biliaire afwijkingen (behalve het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Deelnemer heeft binnen 6 maanden vóór de eerste doseringsdag een complementmodificerende behandeling ondergaan.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vóór de eerste doseringsdag.
• Deelname aan een andere klinische studie met een medisch hulpmiddel of onderzoeksgeneesmiddel gelijktijdig of binnen 5 halfwaardetijden of 3 maanden vóór de eerste doseringsdag (afhankelijk van welke langer is).
• Aanwezigheid van een QTc-interval >450 ms voor mannen of >460 ms voor vrouwen, een voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes (zoals hartfalen, cardiomyopathie of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom), ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, of gelijktijdig gebruik van medicijnen die bekend staan om het QT/QTc-interval te verlengen.
• Deelnemer is een werknemer van de sponsor of een werknemer of familielid van de onderzoeker.
• Deelnemer kan niet voldoen aan het protocol (bijv. klinisch relevante medische aandoening die implementatie van het protocol moeilijk maakt, onstabiele sociale situatie of anderszins onwaarschijnlijk de studie te voltooien) of is, naar het oordeel van de onderzoeker, anderszins ongeschikt voor de studie.
• Deelnemer heeft een bloeddonatie of bloedproducten gedoneerd binnen 90 dagen vóór de baseline of is van plan bloed te doneren tijdens de studie.
• Deelnemer heeft een alcoholconsumptie van meer dan 21 eenheden (mannen) of 14 eenheden (vrouwen) alcohol per week. Eén eenheid is equivalent aan 8 g alcohol: een halve pint (240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) sterke drank.
• Studiedeelnemer heeft een hoge consumptie van cafeïne- of andere xanthinebevattende producten (≥300 mg cafeïne- of xanthine-equivalent per dag) (1 kop koffie ≈ 100 mg cafeïne; 1 kop thee ≈ 30 mg cafeïne; 1 glas cola ≈ 20 mg cafeïne).

Inclusiecriteria C3G-patiënt (Deel 2 - MAD-C3G):

• Patiënt moet ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming en moet zelf het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen ondertekenen en dateren.
• Patiënt moet een diagnose van C3G hebben bevestigd door historische nierbiopsie.
• Patiënt moet proteïnurie hebben bij screening.
• Patiënt moet een stabiele of verslechterende nierziekte hebben, volgens de mening van de PI, en gedurende ten minste 30 dagen vóór screening een stabiele en geoptimaliseerde symptomatische behandeling volgen (behandelingen kunnen onder meer, maar zijn niet beperkt tot, immunosuppressiva, antihypertensiva, steroïden omvatten).
• Lichaamsgewicht tussen 50 kg voor mannen/45 kg voor vrouwen en 110 kg en BMI binnen het bereik van 18 - 32 kg/m² (inclusief).
• Deelnemers met kinderwens (CBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de hele studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het IMP.
• CBP-deelnemers moeten akkoord gaan met het niet doneren van eicellen of invriezen voor toekomstig gebruik voor doeleinden van geassisteerde reproductie tijdens de studie en gedurende een periode van 90 dagen na de laatste dosis van het IMP. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het niet doneren van sperma of invriezen van sperma voor toekomstig gebruik voor doeleinden van geassisteerde reproductie tijdens de studie en gedurende een periode van 90 dagen na de laatste dosis van het IMP.
• CBP-deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening.
• Deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het ICF en in dit protocol.

Exclusiecriteria C3G-patiënten (Deel 2 - MAD-C3G):

• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante aandoeningen of ziekten die de endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire (inclusief trombo-embolische gebeurtenissen zoals diepe veneuze trombose, longembolie, bekende coagulopathie), hematologische, lever-, immuun-, nier-, respiratoire, reproductieve of neurologische systemen aantasten (zoals beroerte of epilepsie). Deelnemers met een voorgeschiedenis van kleine medische problemen kunnen op basis van het oordeel van de onderzoeker voor de studie worden overwogen.
• Patiënt heeft een medische of psychiatrische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de studiedeelnemer om aan deze studie deel te nemen in gevaar zou kunnen brengen of zou compromitteren.
• Patiënt had een recente voorgeschiedenis van koortsende ziekte of ander bewijs van een klinisch significante actieve infectie, binnen 14 dagen vóór screening.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergieën (bijv. voor medicijnen, voedsel of latex) of heeft een anafylactische reactie op voedsel of medicijnen ervaren.
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het IMP zoals vermeld in dit protocol.
• Patiënt had bewijs van monoklonale gammopathie van onduidelijke betekenis, infecties, maligniteit, auto-immuunziekten of andere aandoeningen waaraan C3G secundair is.
• Patiënt met andere nierziekten die de interpretatie van de studie zouden verstoren.
• Patiënt ondergaat nierfunctievervangende therapie.
• Patiënt ondergaat of is gepland voor plasmaferese.
• Patiënt had een grote orgaantransplantatie (bijv. hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel/mergtransplantatie.
• Patiënt had een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante comorbiditeiten (bijv. gevorderde hartaandoening (NYHA-klasse 4), ernstige pulmonale arteriële hypertensie (WHO-klasse 4).
• Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2 x bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine >1 x ULN, >1,5 x ULN bij het syndroom van Gilbert.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende hepatische of biliaire afwijkingen (behalve het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Patiënt heeft binnen 6 maanden vóór de eerste doseringsdag een complementmodificerende behandeling ondergaan.
• Patiënt in een andere klinische studie met een medisch hulpmiddel of onderzoeksgeneesmiddel gelijktijdig of binnen 5 halfwaardetijden of 3 maanden vóór de start van de studie (afhankelijk van welke langer is).
• Aanwezigheid van een QTc-interval >450 ms voor mannen of >460 ms voor vrouwen, een voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes (zoals hartfalen, cardiomyopathie of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom), ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, of gelijktijdig gebruik van medicijnen die bekend staan om het QT/QTc-interval te verlengen.
• Deelnemer is een werknemer van de sponsor of een werknemer of familielid van de onderzoeker.
• Deelnemer kan niet voldoen aan het protocol (bijv. klinisch relevante medische aandoening die implementatie van het protocol moeilijk maakt, onstabiele sociale situatie of anderszins onwaarschijnlijk de studie te voltooien) of is, naar het oordeel van de onderzoeker, anderszins ongeschikt voor de studie.
• Deelnemer heeft een bloeddonatie of bloedproducten gedoneerd binnen 90 dagen vóór de baseline of is van plan bloed te doneren tijdens de studie.
• Deelnemer heeft een alcoholconsumptie van meer dan 21 eenheden (mannen) of 14 eenheden (vrouwen) alcohol per week. Eén eenheid is equivalent aan 8 g alcohol: een halve pint (~240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) sterke drank.
• Studiedeelnemer heeft een hoge consumptie van cafeïne- of andere xanthinebevattende producten (≥300 mg cafeïne- of xanthine-equivalent per dag) (1 kop koffie ≈ 100 mg cafeïne; 1 kop thee ≈ 30 mg cafeïne; 1 glas cola ≈ 20 mg cafeïne).