Um Ensaio Clínico para Testar a Segurança, Tolerabilidade e a Forma como o Corpo Processa o CPV-104 em Pessoas Saudáveis e em Doentes com C3-Glomerulopatia (Essential One)

Critérios de Inclusão Voluntários Saudáveis (Parte 1 - SAD-HV) :

• Os participantes devem ter pelo menos 18 anos e não mais de 50 anos, no momento do consentimento, e devem ser capazes de assinar e datar o formulário de consentimento informado (FCI) por si próprios.
• Participantes que sejam manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo história clínica, exame físico, testes laboratoriais e monitorização cardíaca. Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial não especificamente listado nos critérios de exclusão que esteja fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador, em consulta com o Monitor Médico, concordar e documentar que o achado é improvável de introduzir fatores de risco adicionais e não interferirá com os procedimentos ou resultados do estudo.
• Peso corporal entre 50 kg para homens / 45 kg para mulheres e 110 kg e IMC dentro do intervalo de 18 - 32 kg/m² (inclusive).
• Participantes com potencial de procriação (CBP) devem concordar em utilizar um método de contraceção altamente eficaz durante todo o estudo e durante 90 dias após a última dose do IMP.
• Participantes CBP devem concordar em não doar ovócitos ou congelá-los para uso futuro para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 90 dias após a última dose do IMP. Participantes do sexo masculino devem concordar em não doar espermatozoides ou congelar espermatozoides para uso futuro para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 90 dias após a última dose do IMP.
• Participantes CBP devem ter um teste de gravidez negativo no rastreio.
• O participante fornece consentimento informado por escrito, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no FCI e neste protocolo.

Critérios de Exclusão Voluntários Saudáveis (Parte 1 - SAD-HV) :

• O participante tem um historial de distúrbios ou doenças clinicamente significativas que afetem os sistemas endócrino, gastrointestinal, cardiovascular, hematológico, hepático, imunitário, renal, respiratório, reprodutivo ou neurológico (como acidente vascular cerebral ou epilepsia). Participantes com um historial de problemas médicos menores podem ser considerados para o estudo a critério do investigador.
• O participante tem qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, possa colocar em risco ou comprometer a capacidade do participante do estudo em participar neste estudo.
• O participante tem um historial recente de doença febril ou outra evidência de infeção ativa clinicamente significativa, dentro de 14 dias antes do rastreio.
• O participante tem um historial de alergias graves (ex.: a medicamentos, alimentos ou látex) ou experienciou uma reação anafilática a alimentos ou medicamentos.
• O participante tem uma hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do IMP, conforme declarado neste protocolo.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou Aspartato aminotransferase (AST) >1,5 x limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total >1 x LSN, > 1,5 x LSN se síndrome de Gilbert.
• Historial atual ou crónico de doença hepática ou anomalias hepáticas ou biliares conhecidas (exceto síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• O participante recebeu qualquer tratamento modificador do complemento dentro de 6 meses antes do primeiro dia de administração.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de administração.
• Participação em qualquer outro estudo clínico com um dispositivo médico ou produto medicinal investigacional em simultâneo ou dentro de 5 meias-vidas ou 3 meses antes do primeiro dia de administração (o que for mais longo).
• Presença de um intervalo QTc >450 ms para homens ou >460 ms para mulheres, um historial de fatores de risco para Torsades de Pointes (como insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou historial familiar de síndrome do QT longo), hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, ou uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc.
• O participante é um funcionário do patrocinador ou um funcionário ou familiar do investigador.
• O participante é incapaz de cumprir o protocolo (ex.: condição médica clinicamente relevante que dificulte a implementação do protocolo, situação social instável, ou de outra forma improvável de completar o estudo) ou é, na opinião do investigador, de outra forma inadequado para o estudo.
• O participante fez uma doação de sangue ou produtos sanguíneos dentro de 90 dias antes da Linha de Base ou planeia doar sangue durante o estudo.
• O participante tem um consumo de álcool superior a 21 unidades (homens) ou 14 unidades (mulheres) de álcool por semana. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meia caneca (240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho, ou 1 dose (25 mL) de bebidas espirituosas).
• O participante do estudo tem um consumo elevado de produtos contendo cafeína ou outras xantinas (≥300 mg de equivalente de cafeína ou xantina por dia) (1 chávena de café ≈ 100 mg de cafeína; 1 chávena de chá ≈ 30 mg de cafeína; 1 copo de cola ≈ 20 mg de cafeína).

Critérios de Inclusão Paciente C3G (Parte 2 - MAD-C3G):

• O paciente deve ter pelo menos 18 anos, no momento do consentimento, e deve ser capaz de assinar e datar o formulário de consentimento informado (FCI) por si próprio.
• O paciente deve ter um diagnóstico de C3G confirmado por biópsia renal histórica.
• O paciente deve ter proteinúria no rastreio.
• O paciente deve ter doença renal estável ou em agravamento, estar em tratamento sintomático estável e otimizado, na opinião do Investigador Principal, durante pelo menos 30 dias antes do rastreio (os tratamentos podem incluir, mas não se limitam a, agentes imunossupressores, anti-hipertensores, esteroides).
• Peso corporal entre 50 kg para homens / 45 kg para mulheres e 110 kg e IMC dentro do intervalo de 18 - 32 kg/m² (inclusive).
• Participantes com potencial de procriação (CBP) devem concordar em utilizar um método de contraceção altamente eficaz durante todo o estudo e durante 90 dias após a última dose do IMP.
• Participantes CBP devem concordar em não doar ovócitos ou congelá-los para uso futuro para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 90 dias após a última dose do IMP. Participantes do sexo masculino devem concordar em não doar espermatozoides ou congelar espermatozoides para uso futuro para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 90 dias após a última dose do IMP.
• Participantes CBP devem ter um teste de gravidez negativo no rastreio.
• O participante fornece consentimento informado por escrito, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no FCI e neste protocolo.

Critérios de Exclusão Pacientes C3G (Parte 2 - MAD-C3G) :

• O paciente tem um historial de distúrbios ou doenças clinicamente significativas que afetem os sistemas endócrino, gastrointestinal, cardiovascular (incluindo eventos tromboembólicos como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, coagulopatia conhecida), hematológico, hepático, imunitário, renal, respiratório, reprodutivo ou neurológico (como acidente vascular cerebral ou epilepsia). Participantes com um historial de problemas médicos menores podem ser considerados para o estudo a critério do investigador.
• O paciente tem qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, possa colocar em risco ou comprometer a capacidade do participante do estudo em participar neste estudo.
• O paciente teve um historial recente de doença febril ou outra evidência de infeção ativa clinicamente significativa, dentro de 14 dias antes do rastreio.
• O paciente tem um historial de alergias graves (ex.: a medicamentos, alimentos ou látex) ou experienciou uma reação anafilática a alimentos ou medicamentos.
• O paciente tem uma hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do IMP, conforme declarado neste protocolo.
• O paciente teve evidência de gamopatia monoclonal de significado indeterminado, infeções, malignidade, doenças autoimunes ou outras condições às quais o C3G é secundário.
• Paciente com outras doenças renais que interfeririam com a interpretação do estudo.
• O paciente está a receber terapia de substituição renal.
• O paciente está a receber ou planeado para receber plasmaferese.
• O paciente teve um transplante de órgão maior (ex.: coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células estaminais hematopoiéticas/medula óssea.
• O paciente teve um historial ou presença de quaisquer comorbilidades clinicamente relevantes (ex.: doença cardíaca avançada (classe NYHA 4), hipertensão arterial pulmonar grave (classe OMS 4).
• Alanina aminotransferase (ALT) ou Aspartato aminotransferase (AST) >2 x limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total >1 x LSN, > 1,5 x LSN se síndrome de Gilbert.
• Historial atual ou crónico de doença hepática, ou anomalias hepáticas ou biliares conhecidas (exceto síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• O paciente recebeu qualquer tratamento modificador do complemento dentro de 6 meses antes do primeiro dia de administração.
• Paciente em qualquer outro estudo clínico com um dispositivo médico ou produto medicinal investigacional em simultâneo ou dentro de 5 meias-vidas ou 3 meses antes do início do estudo (o que for mais longo).
• Presença de um intervalo QTc >450 ms para homens ou >460 ms para mulheres, um historial de fatores de risco para Torsades de Pointes (como insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou historial familiar de síndrome do QT longo), hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, ou uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc.
• O participante é um funcionário do patrocinador ou um funcionário ou familiar do investigador.
• O participante é incapaz de cumprir o protocolo (ex.: condição médica clinicamente relevante que dificulte a implementação do protocolo, situação social instável, ou de outra forma improvável de completar o estudo) ou é, na opinião do investigador, de outra forma inadequado para o estudo.
• O participante fez uma doação de sangue ou produtos sanguíneos dentro de 90 dias antes da Linha de Base ou planeia doar sangue durante o estudo.
• O participante tem um consumo de álcool superior a 21 unidades (homens) ou 14 unidades (mulheres) de álcool por semana. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meia caneca (~240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho, ou 1 dose (25 mL) de bebidas espirituosas).
• O participante do estudo tem um consumo elevado de produtos contendo cafeína ou outras xantinas (≥300 mg de equivalente de cafeína ou xantina por dia) (1 chávena de café ≈ 100 mg de cafeína; 1 chávena de chá ≈ 30 mg de cafeína; 1 copo de cola ≈ 20 mg de cafeína).