Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i sposobu, w jaki organizm przetwarza lek CPV-104 u zdrowych osób oraz pacjentów z C3-glomerulopatią (Essential One)

Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników (Część 1 - SAD-HV):

• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat i nie więcej niż 50 lat w momencie wyrażenia zgody oraz muszą być w stanie samodzielnie podpisać i datować formularz świadomej zgody (ICF).
• Uczestnicy, którzy są wyraźnie zdrowi, co potwierdza ocena medyczna obejmująca wywiad medyczny, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie kardiologiczne. Uczestnik z nieprawidłowością kliniczną lub parametrem(-ami) laboratoryjnym(-i), który(-e) nie są wymienione w kryteriach wykluczenia i wykracza(-ą) poza zakres referencyjny dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz, po konsultacji z Monitorem Medycznym, wyrazi zgodę i udokumentuje, że wynik ten prawdopodobnie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie zakłócał procedur lub wyników badania.
• Masa ciała od 50 kg dla mężczyzn / 45 kg dla kobiet do 110 kg oraz BMI w zakresie 18 - 32 kg/m2 (włącznie).
• Uczestniczki o potencjale rozrodczym (CBP) powinny wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki IMP.
• Uczestniczki o potencjale rozrodczym (CBP) powinny wyrazić zgodę na niedawanie komórek jajowych ani ich mrożenie do przyszłego wykorzystania w celach wspomaganej reprodukcji podczas badania oraz przez okres 90 dni po podaniu ostatniej dawki IMP. Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na niedawanie nasienia ani jego mrożenie do przyszłego wykorzystania w celach wspomaganej reprodukcji podczas badania oraz przez okres 90 dni po podaniu ostatniej dawki IMP.
• Uczestniczki o potencjale rozrodczym (CBP) powinny mieć negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych.
• Uczestnik dostarcza pisemną świadomą zgodę, która obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w ICF oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wykluczenia dla zdrowych ochotników (Część 1 - SAD-HV):

• Uczestnik ma w wywiadzie istotne klinicznie zaburzenia lub choroby dotyczące układu endokrynnego, pokarmowego, sercowo-naczyniowego, hematologicznego, wątroby, immunologicznego, nerek, oddechowego, rozrodczego lub neurologicznego (takie jak udar lub padaczka). Uczestnicy z wywiadem drobnych problemów medycznych mogą być rozważani do badania według uznania badacza.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który zdaniem badacza mógłby zagrozić lub ograniczyć zdolność uczestnika badania do udziału w tym badaniu.
• Uczestnik ma w niedawnym wywiadzie chorobę gorączkową lub inne objawy istotnej klinicznie aktywnej infekcji, w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma w wywiadzie ciężkie alergie (np. na leki, żywność lub lateks) lub doświadczył reakcji anafilaktycznej na żywność lub leki.
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki IMP, zgodnie z niniejszym protokołem.
• Alanina transaminaza (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 x górnej granicy normy (ULN).
• Całkowita bilirubina >1 x ULN, > 1,5 x ULN w przypadku zespołu Gilberta.
• Obecna lub przewlekła historia choroby wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Uczestnik otrzymał jakiekolwiek leczenie modyfikujące układ dopełniacza w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki.
• Narażenie na więcej niż cztery nowe substancje chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki.
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z wyrobem medycznym lub badanym produktem leczniczym jednocześnie lub w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Obecność odstępu QTc >450 ms dla mężczyzn lub >460 ms dla kobiet, wywiad czynników ryzyka torsade de pointes (takich jak niewydolność serca, kardiomiopatia lub rodzinny wywiad zespołu długiego QT), niekorygowanej hipokaliemii lub hipomagnezemii lub jednoczesne stosowanie leków znanych z wydłużania odstępu QT/QTc.
• Uczestnik jest pracownikiem sponsora lub pracownikiem lub krewnym badacza.
• Uczestnik nie jest w stanie przestrzegać protokołu (np. istotny klinicznie stan medyczny utrudniający wdrożenie protokołu, niestabilna sytuacja społeczna lub małe prawdopodobieństwo ukończenia badania) lub, zdaniem badacza, jest w inny sposób nieodpowiedni do badania.
• Uczestnik oddał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 90 dni przed punktem wyjściowym lub planuje oddawanie krwi podczas badania.
• Uczestnik spożywa więcej niż 21 jednostek (mężczyźni) lub 14 jednostek (kobiety) alkoholu tygodniowo. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: pół pinta (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 miarka (25 ml) spirytusu).
• Uczestnik badania spożywa duże ilości produktów zawierających kofeinę lub inne ksantyny (≥300 mg ekwiwalentu kofeiny lub ksantyny dziennie) (1 filiżanka kawy ≈ 100 mg kofeiny; 1 filiżanka herbaty ≈ 30 mg kofeiny; 1 szklanka coli ≈ 20 mg kofeiny).

Kryteria włączenia dla pacjentów z C3G (Część 2 - MAD-C3G):

• Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody oraz musi być w stanie samodzielnie podpisać i datować formularz świadomej zgody (ICF).
• Pacjent musi mieć rozpoznanie C3G potwierdzone wcześniejszą biopsją nerek.
• Pacjent musi mieć białkomocz podczas badań przesiewowych.
• Pacjent musi mieć stabilną lub pogarszającą się chorobę nerek, być na stabilnym i zoptymalizowanym leczeniu objawowym, zdaniem głównego badacza (PI), przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym (leczenie może obejmować, ale nie ogranicza się do, środków immunosupresyjnych, leków przeciwnadciśnieniowych, steroidów).
• Masa ciała od 50 kg dla mężczyzn / 45 kg dla kobiet do 110 kg oraz BMI w zakresie 18 - 32 kg/m2 (włącznie).
• Uczestniczki o potencjale rozrodczym (CBP) powinny wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki IMP.
• Uczestniczki o potencjale rozrodczym (CBP) powinny wyrazić zgodę na niedawanie komórek jajowych ani ich mrożenie do przyszłego wykorzystania w celach wspomaganej reprodukcji podczas badania oraz przez okres 90 dni po podaniu ostatniej dawki IMP. Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na niedawanie nasienia ani jego mrożenie do przyszłego wykorzystania w celach wspomaganej reprodukcji podczas badania oraz przez okres 90 dni po podaniu ostatniej dawki IMP.
• Uczestniczki o potencjale rozrodczym (CBP) powinny mieć negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych.
• Uczestnik dostarcza pisemną świadomą zgodę, która obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w ICF oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z C3G (Część 2 - MAD-C3G):

• Pacjent ma w wywiadzie istotne klinicznie zaburzenia lub choroby dotyczące układu endokrynnego, pokarmowego, sercowo-naczyniowego (w tym zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, znana koagulopatia), hematologicznego, wątroby, immunologicznego, nerek, oddechowego, rozrodczego lub neurologicznego (takie jak udar lub padaczka). Uczestnicy z wywiadem drobnych problemów medycznych mogą być rozważani do badania według uznania badacza.
• Pacjent ma jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który zdaniem badacza mógłby zagrozić lub ograniczyć zdolność uczestnika badania do udziału w tym badaniu.
• Pacjent miał w niedawnym wywiadzie chorobę gorączkową lub inne objawy istotnej klinicznie aktywnej infekcji, w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent ma w wywiadzie ciężkie alergie (np. na leki, żywność lub lateks) lub doświadczył reakcji anafilaktycznej na żywność lub leki.
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki IMP, zgodnie z niniejszym protokołem.
• Pacjent miał dowody na gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu, infekcje, nowotwór, choroby autoimmunologiczne lub inne stany, do których C3G jest wtórne.
• Pacjent z innymi chorobami nerek, które zakłócałyby interpretację badania.
• Pacjent otrzymuje terapię nerkozastępczą.
• Pacjent otrzymuje lub planuje otrzymywać plazmaferezę.
• Pacjent miał przeszczep głównego narządu (np. serca, płuc, nerki, wątroby) lub przeszczep komórek krwiotwórczych/szpiku kostnego.
• Pacjent miał w wywiadzie lub obecnie ma jakiekolwiek istotne klinicznie choroby współistniejące (np. zaawansowaną chorobę serca (klasa 4 NYHA), ciężkie nadciśnienie płucne (klasa 4 WHO).
• Alanina transaminaza (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 x górnej granicy normy (ULN).
• Całkowita bilirubina >1 x ULN, > 1,5 x ULN w przypadku zespołu Gilberta.
• Obecna lub przewlekła historia choroby wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Pacjent otrzymał jakiekolwiek leczenie modyfikujące układ dopełniacza w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki.
• Pacjent w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z wyrobem medycznym lub badanym produktem leczniczym jednocześnie lub w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Obecność odstępu QTc >450 ms dla mężczyzn lub >460 ms dla kobiet, wywiad czynników ryzyka torsade de pointes (takich jak niewydolność serca, kardiomiopatia lub rodzinny wywiad zespołu długiego QT), niekorygowanej hipokaliemii lub hipomagnezemii lub jednoczesne stosowanie leków znanych z wydłużania odstępu QT/QTc.
• Uczestnik jest pracownikiem sponsora lub pracownikiem lub krewnym badacza.
• Uczestnik nie jest w stanie przestrzegać protokołu (np. istotny klinicznie stan medyczny utrudniający wdrożenie protokołu, niestabilna sytuacja społeczna lub małe prawdopodobieństwo ukończenia badania) lub, zdaniem badacza, jest w inny sposób nieodpowiedni do badania.
• Uczestnik oddał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 90 dni przed punktem wyjściowym lub planuje oddawanie krwi podczas badania.
• Uczestnik spożywa więcej niż 21 jednostek (mężczyźni) lub 14 jednostek (kobiety) alkoholu tygodniowo. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: pół pinta (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 miarka (25 ml) spirytusu).
• Uczestnik badania spożywa duże ilości produktów zawierających kofeinę lub inne ksantyny (≥300 mg ekwiwalentu kofeiny lub ksantyny dziennie) (1 filiżanka kawy ≈ 100 mg kofeiny; 1 filiżanka herbaty ≈ 30 mg kofeiny; 1 szklanka coli ≈ 20 mg kofeiny).