Un essai clinique pour tester la sécurité, la tolérance et la façon dont le corps métabolise le CPV-104 chez des personnes en bonne santé et des patients atteints de glomérulopathie à C3 (Essential One)

Critères d'inclusion pour les volontaires sains (Partie 1 - SAD-HV) :

• Les participants doivent avoir au moins 18 ans et pas plus de 50 ans au moment du consentement, et doivent être capables de signer et de dater eux-mêmes le formulaire de consentement éclairé (FCE).
• Les participants doivent être manifestement en bonne santé, déterminé par une évaluation médicale incluant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un participant présentant une anomalie clinique ou un(s) paramètre(s) de laboratoire non spécifiquement listé(s) dans les critères d'exclusion qui est en dehors de l'intervalle de référence pour la population étudiée peut être inclus uniquement si l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical, convient et documente que cette découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures ou les résultats de l'étude.
• Poids corporel compris entre 50 kg pour les hommes/45 kg pour les femmes et 110 kg, et IMC dans la plage de 18 à 32 kg/m² (inclus).
• Les participants ayant un potentiel de procréation (CBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du MPI.
• Les participants CBP doivent accepter de ne pas faire don d'ovocytes ou de les congeler pour une utilisation future à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'étude et pendant une période de 90 jours après la dernière dose du MPI. Les participants masculins doivent accepter de ne pas faire don de sperme ou de le congeler pour une utilisation future à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'étude et pendant une période de 90 jours après la dernière dose du MPI.
• Les participants CBP doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage.
• Le participant fournit un consentement éclairé écrit qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le FCE et dans ce protocole.

Critères d'exclusion pour les volontaires sains (Partie 1 - SAD-HV) :

• Le participant a des antécédents de troubles ou maladies cliniquement significatifs affectant les systèmes endocrinien, gastro-intestinal, cardiovasculaire, hématologique, hépatique, immunitaire, rénal, respiratoire, reproducteur ou neurologique (comme un AVC ou l'épilepsie). Les participants ayant des antécédents de problèmes médicaux mineurs peuvent être considérés pour l'étude à la discrétion de l'investigateur.
• Le participant a une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'Investigator, pourrait compromettre ou compromettrait la capacité du participant à participer à cette étude.
• Le participant a des antécédents récents de maladie fébrile ou d'autres preuves d'une infection active cliniquement significative, dans les 14 jours précédant le dépistage.
• Le participant a des antécédents d'allergies sévères (par exemple, aux médicaments, aux aliments ou au latex) ou a subi une réaction anaphylactique à un aliment ou un médicament.
• Le participant a une hypersensibilité connue à l'un des composants du MPI, comme indiqué dans ce protocole.
• Alanine transaminase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) >1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale >1 x LSN, > 1,5 x LSN en cas de syndrome de Gilbert.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Le participant a reçu tout traitement modifiant le complément dans les 6 mois précédant le premier jour de dosage.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Participation à toute autre étude clinique avec un dispositif médical ou un médicament expérimental en même temps ou dans les 5 demi-vies ou 3 mois avant le premier jour de dosage (selon la période la plus longue).
• Présence d'un intervalle QTc >450 ms pour les hommes ou >460 ms pour les femmes, des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (comme l'insuffisance cardiaque, la cardiomyopathie, ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long), une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée, ou l'utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT/QTc.
• Le participant est un employeur du promoteur ou un employé ou un parent de l'investigateur.
• Le participant est incapable de se conformer au protocole (par exemple, une condition médicale cliniquement pertinente rendant la mise en œuvre du protocole difficile, une situation sociale instable, ou autrement peu susceptible de terminer l'étude) ou est, de l'avis de l'investigateur, autrement inadapté à l'étude.
• Le participant a fait un don de sang ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant la ligne de base ou prévoit de donner du sang pendant l'étude.
• Le participant a une consommation d'alcool de plus de 21 unités (hommes) ou 14 unités (femmes) d'alcool par semaine. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (240 mL) de bière, 1 verre (125 mL) de vin, ou 1 mesure (25 mL) d'alcool fort.
• Le participant de l'étude a une consommation élevée de produits contenant de la caféine ou d'autres xanthines (≥300 mg d'équivalent caféine ou xanthine par jour) (1 tasse de café ≈ 100 mg de caféine ; 1 tasse de thé ≈ 30 mg de caféine ; 1 verre de cola ≈ 20 mg de caféine).

Critères d'inclusion pour les patients C3G (Partie 2 - MAD-C3G) :

• Le patient doit avoir au moins 18 ans au moment du consentement, et doit être capable de signer et de dater lui-même le formulaire de consentement éclairé (FCE).
• Le patient doit avoir un diagnostic de C3G confirmé par une biopsie rénale historique.
• Le patient doit avoir une protéinurie au dépistage.
• Le patient doit avoir une maladie rénale stable ou s'aggravant, être sous traitement symptomatique stable et optimisé, de l'avis de l'investigateur principal, pendant au moins 30 jours avant le dépistage (les traitements peuvent inclure, mais sans s'y limiter, des agents immunosuppresseurs, des antihypertenseurs, des stéroïdes).
• Poids corporel compris entre 50 kg pour les hommes/45 kg pour les femmes et 110 kg, et IMC dans la plage de 18 à 32 kg/m² (inclus).
• Les participants ayant un potentiel de procréation (CBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du MPI.
• Les participants CBP doivent accepter de ne pas faire don d'ovocytes ou de les congeler pour une utilisation future à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'étude et pendant une période de 90 jours après la dernière dose du MPI. Les participants masculins doivent accepter de ne pas faire don de sperme ou de le congeler pour une utilisation future à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'étude et pendant une période de 90 jours après la dernière dose du MPI.
• Les participants CBP doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage.
• Le participant fournit un consentement éclairé écrit qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le FCE et dans ce protocole.

Critères d'exclusion pour les patients C3G (Partie 2 - MAD-C3G) :

• Le patient a des antécédents de troubles ou maladies cliniquement significatifs affectant les systèmes endocrinien, gastro-intestinal, cardiovasculaire (y compris les événements thromboemboliques comme la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, une coagulopathie connue), hématologique, hépatique, immunitaire, rénal, respiratoire, reproducteur ou neurologique (comme un AVC ou l'épilepsie). Les participants ayant des antécédents de problèmes médicaux mineurs peuvent être considérés pour l'étude à la discrétion de l'investigateur.
• Le patient a une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'Investigator, pourrait compromettre ou compromettrait la capacité du participant à participer à cette étude.
• Le patient a des antécédents récents de maladie fébrile ou d'autres preuves d'une infection active cliniquement significative, dans les 14 jours précédant le dépistage.
• Le patient a des antécédents d'allergies sévères (par exemple, aux médicaments, aux aliments ou au latex) ou a subi une réaction anaphylactique à un aliment ou un médicament.
• Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des composants du MPI, comme indiqué dans ce protocole.
• Le patient avait des preuves de gammapathie monoclonale de signification incertaine, d'infections, de malignité, de maladies auto-immunes, ou d'autres conditions auxquelles le C3G est secondaire.
• Patient avec d'autres maladies rénales qui interféreraient avec l'interprétation de l'étude.
• Le patient reçoit un traitement de remplacement rénal.
• Le patient reçoit ou est prévu pour recevoir une plasmaphérèse.
• Le patient avait subi une transplantation d'organe majeur (par exemple, cœur, poumon, rein, foie) ou une transplantation de cellules souches hématopoïétiques/moelle osseuse.
• Le patient avait des antécédents ou la présence de toute comorbidité cliniquement pertinente (par exemple, maladie cardiaque avancée (classe NYHA 4), hypertension artérielle pulmonaire sévère (classe OMS 4).
• Alanine transaminase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) >2 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale >1 x LSN, > 1,5 x LSN en cas de syndrome de Gilbert.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Le patient a reçu tout traitement modifiant le complément dans les 6 mois précédant le premier jour de dosage.
• Le patient dans toute autre étude clinique avec un dispositif médical ou un médicament expérimental en même temps ou dans les 5 demi-vies ou 3 mois avant le début de l'étude (selon la période la plus longue).
• Présence d'un intervalle QTc >450 ms pour les hommes ou >460 ms pour les femmes, des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (comme l'insuffisance cardiaque, la cardiomyopathie, ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long), une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée, ou l'utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT/QTc.
• Le participant est un employeur du promoteur ou un employé ou un parent de l'investigateur.
• Le participant est incapable de se conformer au protocole (par exemple, une condition médicale cliniquement pertinente rendant la mise en œuvre du protocole difficile, une situation sociale instable, ou autrement peu susceptible de terminer l'étude) ou est, de l'avis de l'investigateur, autrement inadapté à l'étude.
• Le participant a fait un don de sang ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant la ligne de base ou prévoit de donner du sang pendant l'étude.
• Le participant a une consommation d'alcool de plus de 21 unités (hommes) ou 14 unités (femmes) d'alcool par semaine. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 mL) de bière, 1 verre (125 mL) de vin, ou 1 mesure (25 mL) d'alcool fort.
• Le participant de l'étude a une consommation élevée de produits contenant de la caféine ou d'autres xanthines (≥300 mg d'équivalent caféine ou xanthine par jour) (1 tasse de café ≈ 100 mg de caféine ; 1 tasse de thé ≈ 30 mg de caféine ; 1 verre de cola ≈ 20 mg de caféine).