Suun kautta annettavan kolerarokotteen pidennettyjen annostusväliaikojen tutkimus, Kenia
Vaiheen IV rinnakkaisryhmä-, avoimen leiman, satunnaistettu ei-aliarviointikoe, jossa arvioidaan Euvichol-S:n suun kautta annettavan kolerarokotteen laajennettujen annostusväliaikojen immunogeenisuutta, Nairobi, Kenia
Tausta: Huolimatta koleraan keskittyvistä valvontatoimista, koleratapauksia esiintyy edelleen Keniassa. Suun kautta annettavat kolerarokotteet (OCV) ovat keskeisiä välineitä koleran ehkäisystrategioissa. Tämä tutkimus arvioi Euvichol-S:n, WHO:n esikvalifioiman OCV:n, immunogeenisuutta pidennetyillä annostusväleillä vaiheen IV ei-heikommuustutkimuksessa.
Yleissuunnittelu: Tämä tutkimus on rinnakkaisryhmä-, avoimen etiketin-, satunnaistettu ei-heikommuustutkimus. Sen tavoitteena on verrata Euvichol-S OCV:n kolmen annostusohjelman immuunivastetta: standardi 2 viikon väli, 2 kuukauden väli ja 12 kuukauden väli. Tutkimukseen osallistuu 1071 osallistujaa, jotka jaetaan ikäryhmiin (1–4 vuotta, 5–14 vuotta, 15+ vuotta). Päätepiste on plasman vibriosidaalinen geometrinen keskititeri (GMT) mitattuna toisen annoksen jälkeen kahden viikon kuluttua.
Pääasiallinen tavoite: Arvioida ja verrata Euvichol-S:ään kohdistuvaa immuunivastetta vibriosidaalisen GMT:n avulla mitattuna toisen rokoteannoksen jälkeen kahden viikon kuluttua eri annostusväleillä.
Tutkimuspaikat: Tutkimus toteutetaan Nairobissa, Keniassa sijaitsevassa Mukurun epävirallisessa asutusalueessa, joka on korkean prioriteetin kolerakeskittymä. Tutkimusta hallinnoi Kenian lääketieteellinen tutkimuslaitos (KEMRI), joka hyödyntää vakiintunutta suhdettaan yhteisöön.
Tutkimuspopulaatio: Osallistumiskriteereihin kuuluvat Mukurun asukkaat, jotka ovat vähintään 1-vuotiaita ja terveitä lääketieteellisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Poissulkemiskriteereihin kuuluvat raskaana olevat naiset, vakava aliravitsemus sekä ei-HIV-immunosuppressiiviset tilat tai vakavat krooniset sairaudet.
Tutkimustoimenpiteet: Osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta ikäryhmitellystä annostusryhmästä: standardi 2 viikon väli, 3 kuukauden väli tai vuosittainen tehosteannosväli. Osallistujat saavat Euvichol-S OCV:n määrätyn aikataulun mukaisesti. Osallistujien seurantakausi on 18 kuukautta, jonka aikana heillä on säännöllisiä suunniteltuja käyntejä ja tarvittaessa lisää suunnittelemattomia käyntejä (esim. standardiannostusryhmä: kuusi suunniteltua käyntiä; 3 kuukauden väli -ryhmä: 7 käyntiä; vuosittainen tehosteannosryhmä: 6 käyntiä). Verinäytteet kerätään jokaisella rokotusvierailulla ja 14 päivää myöhemmin sekä 6 kuukauden, 1 vuoden ja 18 kuukauden kuluttua osallistumisesta plasman vibriosidaalisen GMT:n ja muiden immunologisten merkkiaineiden mittaamiseksi. Vanhemmilla lapsilla PBMC-kohortissa kerätään kaksi ylimääräistä näytettä viisi päivää kunkin rokoteannoksen jälkeen ja suurempi verimäärä (10 ml) 14 päivää toisen annoksen jälkeen.
Tulosmittarit: Pääasiallisia tulosmittareita ovat plasman vibriosidaalinen GMT toisen annoksen jälkeen kahden viikon kuluttua. Toissijaisia tuloksia ovat vasta-aineiden serokonversioprosentit, pitkittäiset GMT-muutokset, kolerataudin ilmaantuvuus sekä rokotteen turvallisuusprofiili. PBMC-alakohortti tarjoaa yksityiskohtaisia näkemyksiä muisti-B-solujen ja plasmablastivasteista.
Otoskoko: Tutkimukseen osallistuu 1071 osallistujaa tasaisesti jakautuneina kolmen annostusryhmän ja ikäkerrosten kesken. PBMC-alakohorttiin kuuluu 240 osallistujaa (40 per ryhmä 5–14-vuotiaiden kesken, 40 per ryhmä 1–4-vuotiaiden kesken), joille tehdään yksityiskohtaiset immunologiset arviot.
Datan analyysi: Rokotteen immunogeenisuutta eri annostusaikatauluilla verrataan määrittämään ei-heikommuus. Dataa analysoidaan kuvaavasti tiivistämään hoidosta johtuvien haittatapahtumien (AEs), vakavien haittatapahtumien (SAEs) ja muiden turvallisuusindikaattoreiden asteittainen ilmaantuvuus.
Vaikutus: Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa näyttöä Euvichol-S OCV:n optimaalisesta annostusaikataulusta, mikä voi vaikuttaa tuleviin rokotusstrategioihin koleran esiintymisalueilla ja parantaa koleran ehkäisyä resursseiltaan rajoitetuissa olosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen perustelut: Lokakuun 2022 ja helmikuun 2024 välillä Keniassa on esiintynyt koleraepidemia, jossa on raportoitu yli 10 000 tapausta ja 166 kuolemaa 23 piirikunnassa. Hälyttävää on, että alle 10-vuotiaat lapset muodostavat kolmanneksen dokumentoiduista tapauksista, mikä osoittaa heidän lisääntyneen alttiutensa taudille. Helmikuussa 2023 Kenia rokotti yli 2,2 miljoonaa ihmistä yhdellä annoksella suun kautta annettavaa kolerarokotetta (OCV). Kuitenkin tämä reaktiivinen kampanja on osoittautunut yksinään riittämättömäksi epidemian hallitsemiseen.
Endeemisen koleran torjumiseksi ja tulevien epidemioiden estämiseksi Kenian terveysministeriö on hakenut Gavi, the Vaccine Alliance -järjestöltä OCV-rokotetta ennaltaehkäisevään rokotus-kampanjaan vuosina 2025–2028. Konsortiomme kumppanien johtaman viimeaikaisen kuumien kohteiden kartoituksen perusteella hallitus suunnittelee massarokotuskampanjoita 94:ssä kuumassa kohteessa sijaitsevassa alipiirikunnassa, tavoittaen 19 miljoonaa yksilöä. Tämä kampanja merkitsee ensimmäistä kansallista ennaltaehkäisevää OCV-kampanjaa Itä-Afrikassa. Saadut oivallukset hyödyttävät paitsi Keniaa myös naapurimaita, joissa esiintyy koleratapauksia.
Tutkimukset, jotka arvioisivat kahden annoksen käytön suhteellista vaikutusta pidennetyin aikavälein, ovat vähäisiä. Lisäksi aiemmat pidennettyjä annostusvälejä arvioineet tutkimukset eivät ole vertailleet immunogeenisuuden kestävyyttä eri ikäryhmissä, eivätkä ne ole sisältäneet johdonmukaisesti pidennettyjä seurantakausia. Lasten erityisen alttiuden vuoksi Global Task Force for Cholera Control on asettanut tutkimuksen optimaalisesta kolerarokotusaikataulusta yhdestä viiteen vuotiaille lapsille korkeimmaksi prioriteetiksi Cholera Roadmap Research Agendassa.
Rokottaminen OCV:llä on todistetusti tehokas strategia koleran ennaltaehkäisemiseksi. Kuitenkin nykyinen valmistajan suosittelema annostuskaavio on haastava toteuttaa ohjelmallisesti ja tarjoaa vain lyhytaikaista suojaa, erityisesti pienimmillä lapsilla, jotka ovat alttiimpia. Tämä tutkimus pyrkii täyttämään tämän aukon tuottamalla näyttöä immunogeenisuudesta ja immuniteetin kestävyydestä eri annostusaikatauluissa. Arvioimalla immunivastetta, erityisesti lapsilla, tämä koe tarjoaa kriittistä tietoa optimaalisten annostusstrategioiden kehittämiseksi. Tulokset tukevat Kenian terveysministeriötä parantamaan ennaltaehkäisevien OCV-kampanjoiden vaikutusta ja parantamaan pitkäaikaista koleran torjuntaa endeemisillä alueilla.
Riskit ja hyödyt
Tunnetut mahdolliset riskit
Liittyen suun kautta annettavan rokotteiden antamiseen:
Lievät tai kohtalaiset sivuvaikutukset, kuten ruoansulatuskanavan epämukavuus, pahoinvointi tai ripuli, voivat ilmetä.
Vakavat allergiset reaktiot, vaikkakin harvinaisia, ovat mahdollisia ja niitä valvotaan.
Käyttäytymisen muutos:
Vaikka ennaltaehkäisevää käyttäytymistä käsittelevä kirjallisuus viittaa siihen, että se on erittäin epätodennäköistä, on teoreettisesti mahdollista, että osallistujat saattavat muuttaa riskikäyttäytymistään olettaen olevansa suojattuja rokottamisen jälkeen. Heitä neuvotaan jatkamaan koleran ehkäisymenetelmien noudattamista.
Euvichol-S-rokotteen erityisriskityt:
Euvichol-S on yleensä hyvin siedetty. Vaiheen 3 kliinisessä kokeessa 1 595:stä osallistujasta, jotka saivat tuotteen, 151 (<10 %) raportoi minkä tahansa haittatapahtuman. Yleisimmät haittatapahtumat rokottamisen jälkeen olivat kuume (3,6 %) ja nielun tulehdus (2,2 %).
Euvichol-S:n eri annostusväleihin liittyvät erityisriskityt ovat tutkimuksen alla. Osallistujat tiedotetaan kaikista rokotteeseen liittyvistä tunnetuista riskeistä.
Yhteisön näkemykset:
Osallistuminen rokotekokeeseen saattaa vaikuttaa yhteisön näkemyksiin osallistujaa kohtaan. Pyritään ylläpitämään luottamuksellisuutta ja huolelliseen yhteisösuhteiden hallintaan.
Liittyen laskimopistoon:
Vaikka yleensä turvallinen, laskimopisto voi aiheuttaa epämukavuutta tai lieviä reaktioita, kuten pistokohdan kipua, mustelmia tai satunnaista verenvuotoa. Osallistujille annetaan ohjeita näiden mahdollisten vaikutusten minimoimiseksi ja hallitsemiseksi.
Rokotteen tehon riskityt:
Yksi annos suun kautta annettavaa kolerarokotetta tarjoaa lyhytaikaista suojaa koleralta, mikä edellyttää toista annosta pidempiaikaista immuniteettia varten. Hypoteesimme on, että pidemmät välin annosten välillä (3 kuukautta ja 1 vuosi) johtavat samanlaiseen pitkäaikaiseen immuniteettiin 1 vuoden kuluttua viivästyneestä tehostusannoksesta kuin standardin 2 viikon annostusvälin kanssa 1 vuoden kuluttua tehostusannoksesta; on kuitenkin mahdollista, että suojan taso koleraa vastaan saattaa heiketä ennen toista annosta. Nämä riskityt selitetään selvästi osallistujille, ja kaikki uusi tieto rokotteiden tehosta välitetään sen saatavuuden mukaan.
Tunnetut mahdolliset hyödyt Euvichol-S suun kautta annettava kolerarokote aiheuttaa suojavan immunivasteen koleraa vastaan. Siksi tämän tutkimuksen osallistujat, jotka saavat rokotteen, odotetaan olevan alhaisemmassa riskissä saada kolera verrattuna niihin, jotka eivät osallistu kokeeseen eivätkä saa rokotetta. Lisäksi tämän kokeen osallistujat saavat rokotteen ennen kuin se tulee laajasti saataville hallituksen rokotus-kampanjoiden kautta. Tämä varhainen pääsy rokotteeseen tarjoaa välittömän hyödyn heidän kolerainfektion riskinsä vähentämisessä. Lisäksi tämä tutkimus pyrkii parantamaan kolerarokotusten strategioiden ymmärrystä, mikä saattaa johtaa tehokkaampiin kansanterveydellisiin toimenpiteisiin koleran torjumiseksi maailmanlaajuisesti.
Mahdollisten riskien ja hyötyjen arviointi
Koe tasapainottaa Euvichol-S suun kautta annettavan kolerarokotteen aiheuttamat lievät tai kohtalaiset sivuvaikutukset ja harvinaiset mutta vakavat allergisten reaktioiden riskityt odotettua hyötyä vastaan, joka on osallistujien alentunut kolerariski. Vaikka suojan kestävyydessä on epävarmuustekijöitä, erityisesti annostusvälien välillä, tutkimus on ratkaisevan tärkeä rokotusaikataulujen optimoinnille ja maailmanlaajuisten koleran ehkäisystrategioiden parantamiselle.
Tavoitteet ja päätepisteet Päätavoitteena on arvioida ja verrata immunivastetta, erityisesti plasmavibriosidaalista GMT:tä, kaksi viikkoa toisen Euvichol-S-annoksen jälkeen kolmen annostusvälin välillä: 2 viikkoa, 3 kuukautta ja 1 vuosi. Toissijaiset tavoitteemme laajentavat tätä arvioimalla serokonversiota, immunivastetta eri ikäryhmissä, seuraten pitkäaikaisia GMT-eroja, arvioiden koleran ilmaantuvuutta ja dokumentoimalla rokotteen turvallisuusprofiilia pidennetyillä annostusväleillä. Lisäksi tutkiva tavoitteemme sisältää V. cholerae O-spesifisen polysakkaridin (OSP)-spesifisen plasma-vasta-aineen, kiertävien suolistoon suuntautuvien plasmablastien (limakalvon immunivasteen sijaismerkki) ja muistisoluvasteiden suuruuden ja dynamiikan analysoinnin saadaksemme kattavia oivalluksia rokotteen immunogeenisuudesta 18 kuukauden ajalta.
Päätavoite Arvioida ja verrata immunivastetta Euvichol-S:ään, mitattuna plasmavibriosidaalisella geometrisella keskipitoisuudella (GMT) kaksi viikkoa toisen rokotteen annoksen jälkeen, eri annostusväleillä osallistujilla, jotka ovat 1 vuotta vanhempia.
Hypoteesit:
Immunivaste kolmen kuukauden tai kahdentoista kuukauden annostusvälin Euvichol-S:ään ei ole heikompi kuin suositellun kahden viikon välin osallistujilla, jotka ovat 1 vuotta vanhempia, kaksi viikkoa toisen annoksen jälkeen.
Tämä ei-heikommuus säilyy tiettyjen ikäryhmien sisällä: pienet lapset (1–4 vuotta), vanhemmat lapset (5–14 vuotta) ja aikuiset (15+ vuotta), mitattuna 6, 12 ja 18 kuukautta rekisteröitymisen jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet Verrata plasmavibriosidaalista GMT:tä eri annostusväleillä tiettyjen ikäryhmien sisällä.
Arvioida vibriosidaalivasta-aineiden serokonversiota suhteessa annostusväleihin kaikkien osallistujien keskuudessa ja kunkin ikäryhmän sisällä.
Seurata ja dokumentoida vibriosidaalisen GMT:n muutoksia 18 kuukauden seurantajakson aikana, vertaillen annostusväli-ryhmien välillä ja ikäryhmien sisällä.
Arvioida ja verrata kolerataudin ilmaantuvuutta 18 kuukauden seurantajakson aikana, keskittyen ikäryhmien ja annostusväliin liittyviin yhteyksiin.
Arvioida ja kuvata pidennettyjen annostusvälin Euvichol-S:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiili.
Tutkivat tavoitteet Arvioida ja verrata seuraavia mittareita a) kaikkien tutkimusosallistujien keskuudessa ja b) kunkin ikäryhmän sisällä: Anti-O-spesifisen polysakkaridin (OSP) IgA- ja IgG-vasteita plasmassa 18 kuukauden seurantajakson aikana
Kiertävät suolistoon suuntautuvat anti-OSP plasmablastit perustasolla ja 5 päivää jokaisen rokotteen annoksen jälkeen alaryhmässä alle 15-vuotiaita lapsia Kiertävät anti-OSP muistisolut perustasolla ja 14 päivää tehostusannosten jälkeen jokaisen rokotteen annoksen jälkeen alaryhmässä alle 15-vuotiaita lapsia Arvioida ja verrata plasmassa olevan anti-OSP:n ja vibriosidaalisen immunivasteen kestävyyttä 18 kuukauden seurantajakson aikana ikäryhmän ja annostusvälin mukaan.
Kolerataudin ilmaantuvuuden vertailu: Tämä sisältää koleran ilmaantuvuuden vertailun 18 kuukauden aikana eri ikäryhmien ja annostusvälin välillä. Se on suora mittari rokotteiden tehosta taudin ehkäisemisessä todellisissa olosuhteissa.
Turvallisuusprofiilin arviointi: Tutkijat tallentavat ja analysoivat haittatapahtumia 18 kuukauden ajalta ensimmäisestä rokottamisesta viimeiseen seurantaan saakka arvioidakseen rokotteiden turvallisuutta eri annostusaikatauluissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Samuel Kariuki, BVM, PhD
- Puhelinnumero: +254 722232467
- Sähköposti: samkariuki2@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Cecilia Mbae, PhD
- Puhelinnumero: +254 722485819
- Sähköposti: cmkathure@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Nairobi, Kenia
- Rekrytointi
- KEMRI
-
Ottaa yhteyttä:
- Samuel Kariuki
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Nairobissa, Keniassa sijaitsevan Mukurun asukkaat
- Vähintään 1-vuotiaat henkilöt
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoon perustuva suostumus tutkimukseen osallistumisesta, jonka antaa henkilö itse tai hänen laillinen edustajansa. Myös 13 vuotta täyttäneet lapset antavat suostumuksen, ja kaikilta lapsilta vaaditaan vanhempien lupa.
- Kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia ja osallistua seurantatapaamisiin tutkimusjakson aikana.
Osallistujien on oltava hyvässä terveydentilassa, mikä määritetään terveyshistorian, fyysisen tutkimuksen ja tutkijoiden kliinisen arvion perusteella. Kliininen arvio ottaa huomioon tekijät kuten akuutin sairauden puuttuminen tai hallitsemattomat tai vakavat krooniset tilat, jotka voivat vaikuttaa osallistumiseen tutkimukseen.
- Imettäviä naisia voidaan ottaa mukaan kliinisen arvion ja tietoon perustuvan suostumuksen jälkeen. Rokote sisältää tappamia, formaldehydillä inaktivoituja bakteereja, joita ei imeydy systeemisesti ja jotka vaikuttavat paikallisesti ruoansulatuskanavassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut yliherkkyysreaktiot muihin rokotteisiin.
- Raskaana olevat naiset immuunivasteen eroavaisuuksien vuoksi. Raskaustesti suoritetaan kaikille naispuolisille osallistujille, jotka ovat saavuttaneet menarken ja ovat alle 50-vuotiaita.
- Raportoitu ripuli tai vatsakipu, joka on kestänyt 2 viikkoa tai pidempään 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua; välttääkseen rokotevaikutusten sekoittumista olemassa oleviin sairauksiin.
- Saanut kolerarokotteen viimeisten 24 kuukauden aikana: Varmistaa, että tutkimus arvioi kyseistä rokotetta ilman häiriöitä aiemmista rokotteista.
- Koleratautihistoria viimeisten 24 kuukauden aikana: Viimeaikainen kolerainfektio voi häiritä rokotevasteen mittausta.
- Vakavasti aliravittuja henkilöitä, jotka määritetään keskivartalon ympärysmitan (MUAC) ja ikäkohtaisten painoindeksin (BMI) mittauksien perusteella: aliravitsemus voi vaikuttaa immuunivasteeseen ja rokotevaikutukseen. Alle 5-vuotiailla lapsilla vakava aliravitsemus määritellään MUAC < 11,5 cm, vanhemmilla lapsilla (5-17 vuotta) vakava aliravitsemus määritellään ikäpainoindeksin z-pistemäärä < -3 (WHO:n lapsen kasvustandardit), alle 10-vuotiailla lasten kaksipuolinen paineaiheuttava turvotus katsotaan osoittavan vakavaa aliravitsemusta. Aikuisilla (18 vuotta ja yli) vakava aliravitsemus määritellään BMI < 16.
- Ei-HIV/AIDS-immunosuppressiivinen tila tai immunosupressiivista hoitoa saavat: Tällaiset tilat voivat muuttaa merkittävästi rokotevastetta.
- Verenvuotohäiriöiden tai lääketieteellisten kontraindikaatioiden esiintyminen verinäytteiden ottoon: Varmistaa osallistujan turvallisuuden verinäytteenoton aikana.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on kokeellisen tuotteen annostelua 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua.
- Henkilö, jolla katsotaan olevan vaikeuksia osallistua tutkimukseen vakavien kroonisten sairauksien vuoksi tutkijan arvion perusteella.
- Henkilö, jolla katsotaan olevan vaikeuksia osallistua tutkimukseen syistä kuten merkittävistä logistisista rajoituksista tai viestintäesteistä, tai joka todennäköisesti on poissa vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan ensimmäisen 6 kuukauden aikana rekisteröinnistä tutkijan arvion perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vakioannosteluhaara (kahden viikon välein)
Osallistujat saivat toisen suun kautta annettavan kolera-rokotteen annoksen suositellun annossuunnitelman mukaisesti 2 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Rinnakkaisryhmä, vaihe IV, avoimen leiman, satunnaistettu, ei-heikommuustutkimus Ryhmät: Kolme erillistä ryhmää, jokainen tasapainotettu suhteessa 1:1:1: Vakiomääritysryhmä (kahden viikon välein) Laajennettu määritysväli ryhmä (kolmen kuukauden välein) Vuosittainen tehosterokotusryhmä (kahdentoista kuukauden välein) Jokaisella määritysryhmällä on seuraavat kolme ikäkerrosta: 1–4-vuotiaat lapset 5–14-vuotiaat lapset 15 vuotta täyttäneet ja sitä vanhemmat aikuiset
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennettu väliaikaisannoshaara (kolmen kuukauden väliaika)
Osallistujat saivat toisen OCV-annoksen 3 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Rinnakkaisryhmä, vaihe IV, avoimen leiman, satunnaistettu, ei-heikommuustutkimus Ryhmät: Kolme erillistä ryhmää, jokainen tasapainotettu suhteessa 1:1:1: Vakiomääritysryhmä (kahden viikon välein) Laajennettu määritysväli ryhmä (kolmen kuukauden välein) Vuosittainen tehosterokotusryhmä (kahdentoista kuukauden välein) Jokaisella määritysryhmällä on seuraavat kolme ikäkerrosta: 1–4-vuotiaat lapset 5–14-vuotiaat lapset 15 vuotta täyttäneet ja sitä vanhemmat aikuiset
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vuosittainen tehostusannosryhmä (kahdentoista kuukauden välein)
Osallistujat saivat toisen OCV-annoksen 12 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Rinnakkaisryhmä, vaihe IV, avoimen leiman, satunnaistettu, ei-heikommuustutkimus Ryhmät: Kolme erillistä ryhmää, jokainen tasapainotettu suhteessa 1:1:1: Vakiomääritysryhmä (kahden viikon välein) Laajennettu määritysväli ryhmä (kolmen kuukauden välein) Vuosittainen tehosterokotusryhmä (kahdentoista kuukauden välein) Jokaisella määritysryhmällä on seuraavat kolme ikäkerrosta: 1–4-vuotiaat lapset 5–14-vuotiaat lapset 15 vuotta täyttäneet ja sitä vanhemmat aikuiset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida ja verrata immunivastausta Euvichol-S:lle, mitattuna plasman vibriotsidaalisella geometrisellä keskiarvotitteerillä (GMT) kaksi viikkoa toisen rokotteen annoksen jälkeen, eri annostusväleillä osallistujilla, jotka ovat 1 vuotta vanhempia tai sitä vanhempia.
Aikaikkuna: Plasman vibriotsidaalinen GMT-mittaus 2 viikkoa toisen Euvichol-S-rokotusannoksen jälkeen osallistujilla, jotka ovat 1+ vuotta vanhoja, Vertailuryhmälle (toinen annos 2 viikon kohdalla), Interventioryhmä 1:lle (toinen annos 3 kuukauden kohdalla) ja Interventioryhmä 2:lle (toinen annos 1 vuoden kohdalla)
|
Plasma vibriotsidaalisen GMT:n mittaaminen: Plasma vibriotsidaalisen GMT:n pitoisuuden mittaaminen kaksi viikkoa toisen Euvichol-S-annoksen antamisen jälkeen.
Vibriotsidaaliset vasta-aineet ovat parhaiten vakiintunut immunologinen suojan korrelaatti koleran vastaan.
GMT, joka on tilastollinen esitys tutkimuspopulaation vasta-ainetasoista, on objektiivinen ja kvantifioitava mittari rokotteen immunogeenisyydestä.
Vertaamalla GMT-arvoja eri annostusväleillä pyrimme vahvistamaan pidennettyjen annostusaikataulujen immunogeenisyyden arvioiden, ovatko ne yhtä tehokkaita suojaavan immuunivasteen herättämisessä kuin vakio kaksiviikkoinen väli.
Tämä arviointi on ratkaisevassa roolissa tulevien rokotusstrategioiden ohjaamisessa, erityisesti resursseiltaan rajoitetuissa olosuhteissa, joissa aikataulujoustolla voi olla merkittävä vaikutus kansanterveydellisiin tuloksiin.
|
Plasman vibriotsidaalinen GMT-mittaus 2 viikkoa toisen Euvichol-S-rokotusannoksen jälkeen osallistujilla, jotka ovat 1+ vuotta vanhoja, Vertailuryhmälle (toinen annos 2 viikon kohdalla), Interventioryhmä 1:lle (toinen annos 3 kuukauden kohdalla) ja Interventioryhmä 2:lle (toinen annos 1 vuoden kohdalla)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasma Vibriocidaalinen GMT
Aikaikkuna: Plasman vibriotsidaalinen GMT 18 kuukauden ajanjakson aikana: kaksi viikkoa rokotuksen jälkeen sekä 6, 12 ja 18 kuukautta osallistumisen jälkeen.
|
Plasma-vibriosidaalisen GMT:n vertailu: Vertaa plasma-vibriosidaalisen geometrisen keskititran (GMT) pitoisuutta eri annostusväleillä eri ikäryhmissä määrittääksesi, vaihteleeko kunkin ikäkerroksen keskimääräiset vasta-ainetasot rokotteen annostusaikataulun mukaan. Vibriosidaalisen vasta-aineen serokonversion arviointi: Arvioi rokotettujen osuutta, joilla vibriosidaalisten titrien nousu oli 4-kertainen tai suurempi rokotuksen jälkeen, mikä osoittaa immuunivasteen kehittymistä rokotteelle. Longitudinaalisten GMT-muutosten seuranta: Kuvaile plasma-vibriosidaalista GMT:tä 18 kuukauden ajanjaksolla: kaksi viikkoa rokotuksen jälkeen sekä 6, 12 ja 18 kuukautta rekisteröinnin jälkeen; tämä lopputulos seuraa GMT:n pysyvyyttä ja vaihtelua annostusvälin ja iän mukaan ymmärtääkseen rokotteen aiheuttaman immuunivasteen keston ja vakauden. Kolerataudin esiintyvyyden vertailu: Vertaa koleran esiintyvyyttä 18 kuukauden ajan eri ikäryhmissä ja annostusväleillä. |
Plasman vibriotsidaalinen GMT 18 kuukauden ajanjakson aikana: kaksi viikkoa rokotuksen jälkeen sekä 6, 12 ja 18 kuukautta osallistumisen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustavoite 1 - Anti-O-spesifisen polysakkaridin (OSP) IgA-vasteet plasmassa
Aikaikkuna: Anti-OSP IgA 18 kuukauden ajalta: kaksi viikkoa rokotuksen jälkeen sekä 6, 12 ja 18 kuukautta osallistumisen jälkeen.
|
Plasman Anti-OSP IgA-vastausten arviointi: Mittaa vasta-aineiden (IgA) pitoisuutta plasma-tasolla Vibrio cholerae -bakteerin O-spesifiseen polysakkaridiin (OSP) liittyen, jotta saadaan tietoa rokotteesta herätetystä spesifisestä immuunivasteesta, jonka tiedetään korreloivan suojan kanssa. Plasman Anti-OSP IgA:n pysyvyys: Mittaa, kuinka kauan plasman immuunivaste säilyy. Vertailuanalyysi perustuen perustason vibriosidisiin titteereihin |
Anti-OSP IgA 18 kuukauden ajalta: kaksi viikkoa rokotuksen jälkeen sekä 6, 12 ja 18 kuukautta osallistumisen jälkeen.
|
|
Tutkimustavoite 2 - Anti-O-spesifisen polysakkaridin (OSP) IgG-vasteet plasmassa
Aikaikkuna: Anti-OSP IgG 18 kuukauden aikana: kaksi viikkoa rokotuksen jälkeen sekä 6, 12 ja 18 kuukautta osallistumisen jälkeen.
|
Plasma Anti-OSP IgG-vastausten arviointi: Mittaa veriplasman tasolla olevien vasta-aineiden (IgG) pitoisuutta V. cholerae O-spesifistä polysakkaridia (OSP) vastaan saadaksesi tietoa rokotteesta aiheutetusta spesifisestä immuunivasteesta, joiden tiedetään korreloivan suojan kanssa. Plasma Anti-OSP IgG:n pysyvyys: Mittaa kuinka kauan plasman immuunivaste pysyy. Vertailuanalyysi perustuen lähtötason vibriotsidisiin titreihin |
Anti-OSP IgG 18 kuukauden aikana: kaksi viikkoa rokotuksen jälkeen sekä 6, 12 ja 18 kuukautta osallistumisen jälkeen.
|
|
Tutkimustavoite 3 - PBMC-ala-kohortti: Kiertävät suolistoon suuntautuvat muistisolut, jotka ovat vasta-aineita tuottavia B-soluja (MBC) ja jotka tunnistavat OSP:ta
Aikaikkuna: MBC perustasolla, 14 päivää 2. annoksen jälkeen ja 12 kuukautta 1. annoksen jälkeen (1 vuoden välinen ryhmä) 1-14-vuotiaiden lasten aliryhmässä.
|
Perifeerisen veren monosyyttisolujen (PBMC) alaryhmä - Arvioida koleran OSP:hen erityisesti suuntautuneiden muistisolujen (MBC) esiintymistä ja määrää V. cholerae OSP:hen liittyen lähtötilanteessa ja tehostusannosten jälkeen. Nämä ovat ratkaisevan tärkeitä pitkäaikaiselle immuniteetille, sillä ne vastaavat nopeammasta ja voimakkaammasta vastauksesta patogeeniin altistuessa uudelleen.
|
MBC perustasolla, 14 päivää 2. annoksen jälkeen ja 12 kuukautta 1. annoksen jälkeen (1 vuoden välinen ryhmä) 1-14-vuotiaiden lasten aliryhmässä.
|
|
Tutkiva tavoite 4: PBMC-ala-kohortti – limakalvon vasta-aineita erittävät solut (ASC)
Aikaikkuna: Limakalvon ASC-taso alkuarvona ja 5 päivää kunkin annoksen jälkeen 5-14-vuotiaiden lasten alaryhmässä.
|
Perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC) alaryhmä - Arvioi koleran spesifisten limakalvon suolistoon suuntautuvien anti-OSP plasmablastien, eräänlaisen vasta-aineita erittävän solun (ASC), esiintymistä ja määrää perustasolla ja tehostusannosten jälkeen.
|
Limakalvon ASC-taso alkuarvona ja 5 päivää kunkin annoksen jälkeen 5-14-vuotiaiden lasten alaryhmässä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sabin-OCV-24
- Wellcome Grant Number: 228242/ (Muu tunniste: Wellcome Trust)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .