Essai sur les intervalles de dosage prolongés pour le vaccin oral contre le choléra, Kenya
Un essai de non-infériorité randomisé, ouvert, en groupes parallèles de phase IV évaluant l'immunogénicité des intervalles posologiques prolongés pour le vaccin oral contre le choléra Euvichol-S, Nairobi, Kenya
Contexte : Malgré les efforts pour contrôler le choléra, des épidémies continuent de se produire au Kenya. Les vaccins anticholériques oraux (VCO) sont un outil essentiel dans les stratégies de prévention du choléra. Cette étude évalue l'immunogénicité des intervalles de dosage prolongés pour Euvichol-S, un VCO préqualifié par l'OMS, dans un essai de non-infériorité de phase IV.
Conception générale : Cet essai est une étude en groupes parallèles, ouverte, randomisée et de non-infériorité. Il vise à comparer la réponse immunitaire de trois calendriers de dosage du VCO Euvichol-S : un intervalle standard de 2 semaines, un intervalle de 2 mois et un intervalle de 12 mois. L'étude inclura 1071 participants, stratifiés par âge en trois groupes (1-4 ans, 5-14 ans, 15 ans et plus). Le critère d'évaluation principal est le titre moyen géométrique vibriocide (GMT) plasmatique mesuré deux semaines après la deuxième dose.
Objectif principal : Évaluer et comparer la réponse immunitaire à Euvichol-S mesurée par le GMT vibriocide deux semaines après la deuxième dose vaccinale selon différents intervalles de dosage.
Sites de l'étude : L'étude sera menée dans l'établissement informel de Mukuru à Nairobi, au Kenya, une zone prioritaire à haut risque de choléra. Le Kenya Medical Research Institute (KEMRI) gérera l'étude, en s'appuyant sur sa relation établie avec la communauté.
Population de l'étude : Les critères d'inclusion comprennent les résidents de Mukuru âgés d'au moins 1 an, en bonne santé selon l'anamnèse et l'examen physique. Les critères d'exclusion comprennent les femmes enceintes, la malnutrition sévère, les conditions immunosuppressives non liées au VIH ou les maladies chroniques graves.
Interventions de l'étude : Les participants seront randomisés dans l'un des trois bras de dosage stratifiés par âge : un intervalle standard de 2 semaines, un intervalle de 3 mois ou un intervalle de rappel annuel. Les participants recevront le VCO Euvichol-S selon le calendrier attribué. La période de suivi pour les participants sera de 18 mois, pendant laquelle ils effectueront des visites programmées régulières et des visites non programmées supplémentaires si nécessaire (c'est-à-dire, bras de dosage standard : six visites programmées ; bras à intervalle de 3 mois : 7 visites ; bras de rappel annuel : 6 visites). Des échantillons sanguins seront prélevés à chaque visite de vaccination et 14 jours plus tard, ainsi qu'à 6 mois, 1 an et 18 mois après l'inclusion, pour mesurer le GMT vibriocide plasmatique et d'autres marqueurs immunologiques. Les enfants plus âgés de la cohorte PBMC auront deux échantillons supplémentaires prélevés cinq jours après chaque dose de vaccin et un volume sanguin plus important (10 ml) prélevé 14 jours après la deuxième dose.
Mesures des résultats : Les mesures des résultats primaires comprennent le GMT vibriocide plasmatique deux semaines après la deuxième dose. Les résultats secondaires comprennent les taux de séroconversion des anticorps, les changements longitudinaux du GMT, l'incidence de la maladie cholérique et le profil de sécurité du vaccin. La sous-cohorte PBMC fournira des informations détaillées sur les réponses des lymphocytes B mémoires et des plasmablastes.
Taille de l'échantillon : L'étude inclura 1071 participants avec une distribution égale entre les trois bras de dosage et les strates d'âge. La sous-cohorte PBMC comprendra 240 participants (40 par bras parmi les 5-14 ans, 40 par bras 1-4 ans), avec des évaluations immunologiques détaillées.
Analyse des données : L'immunogénicité du vaccin selon les différents calendriers de dosage sera comparée pour déterminer la non-infériorité. Les données seront analysées de manière descriptive pour résumer l'incidence par grade des événements indésirables (EI) émergents du traitement, des événements indésirables graves (EIG) et d'autres indicateurs de sécurité.
Impact : Cet essai vise à générer des preuves sur le calendrier de dosage optimal pour le VCO Euvichol-S, susceptibles d'éclairer les futures stratégies de vaccination dans les régions endémiques de choléra et d'améliorer la prévention du choléra dans les contextes à ressources limitées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification de l'étude Entre octobre 2022 et février 2024, le Kenya a connu une épidémie de choléra avec plus de 10 000 cas signalés et 166 décès dans 23 comtés. Il est alarmant de constater que les enfants de moins de 10 ans représentent un tiers des cas documentés, ce qui indique leur vulnérabilité accrue à la maladie. En février 2023, le Kenya a vacciné plus de 2,2 millions de personnes avec une dose unique de vaccin oral contre le choléra (VOC). Cependant, cette campagne réactive seule s'est avérée insuffisante pour contrôler l'épidémie.
Pour lutter contre le choléra endémique et prévenir de futures épidémies, le ministère de la Santé du Kenya a fait une demande à Gavi, l'Alliance du Vaccin, pour recevoir des VOC pour une campagne de vaccination préventive de 2025 à 2028. Sur la base d'une cartographie récente des points chauds menée par les partenaires de notre consortium, le gouvernement prévoit de mener des campagnes de vaccination de masse dans 94 sous-comtés à haut risque, touchant ainsi 19 millions de personnes. Cette campagne marquera la première campagne nationale préventive de VOC en Afrique de l'Est. Les connaissances acquises bénéficieront non seulement au Kenya mais aussi aux pays voisins confrontés à des épidémies de choléra.
Les études évaluant l'impact relatif des campagnes utilisant deux doses avec des intervalles prolongés sont limitées. De plus, les études antérieures évaluant les intervalles de dose prolongés n'ont pas comparé la durabilité et l'immunogénicité au sein de groupes d'âge spécifiques, ni n'ont systématiquement inclus des périodes de suivi prolongées. Compte tenu de la vulnérabilité spécifique des enfants, le Groupe de travail mondial pour la lutte contre le choléra classe la recherche sur les calendriers de vaccination optimaux contre le choléra pour les enfants de un à cinq ans comme la priorité absolue dans le programme de recherche de la Feuille de route sur le choléra.
La vaccination avec le VOC est une stratégie éprouvée et efficace pour prévenir les épidémies de choléra. Cependant, le schéma posologique actuel recommandé par le fabricant est difficile à mettre en œuvre programmatiquement et n'offre qu'une protection à court terme, en particulier chez les jeunes enfants, la population la plus vulnérable. Cette étude vise à combler cette lacune en générant des preuves sur l'immunogénicité et la durabilité de l'immunité pour différents schémas posologiques. En évaluant la réponse immunitaire, en particulier chez les enfants, cet essai fournira des données cruciales pour éclairer les stratégies de dosage optimales. Les résultats soutiendront le ministère de la Santé du Kenya dans l'amélioration de l'impact des campagnes préventives de VOC et dans le renforcement des efforts de lutte à long terme contre le choléra dans les régions endémiques.
Risques et avantages
Risques potentiels connus
Associés à l'administration du vaccin oral :
Des effets secondaires légers à modérés, tels qu'un inconfort gastro-intestinal, des nausées ou de la diarrhée, peuvent survenir.
Des réactions allergiques graves, bien que rares, sont possibles et seront surveillées.
Changement de comportement :
Bien que la littérature sur les comportements préventifs suggère que cela est très improbable, il est théoriquement possible que les participants modifient leurs comportements à risque en supposant qu'ils sont protégés après la vaccination. Ils seront conseillés de continuer à suivre les mesures de prévention du choléra.
Risques spécifiques liés au vaccin Euvichol-S :
L'Euvichol-S est généralement bien toléré. Dans l'essai clinique de phase 3, sur 1 595 participants ayant reçu le produit, 151 (<10 %) ont signalé un événement indésirable. Les événements indésirables les plus fréquents après la vaccination étaient la pyrexie (3,6 %) et la rhinopharyngite (2,2 %).
Les risques spécifiques associés à différents intervalles de dose de l'Euvichol-S sont à l'étude. Les participants seront informés de tout risque connu lié au vaccin.
Perceptions communautaires :
La participation à l'essai vaccinal pourrait affecter les perceptions de la communauté envers le participant. Des efforts seront faits pour maintenir la confidentialité et gérer soigneusement les relations communautaires.
Associés à la ponction veineuse :
Bien que généralement sûre, la ponction veineuse peut entraîner un inconfort ou des réactions mineures telles que douleur au site de ponction, ecchymoses ou saignements occasionnels. Les participants recevront des instructions pour minimiser et gérer ces effets potentiels.
Risques liés à l'efficacité du vaccin :
Une dose de vaccin oral contre le choléra offre une protection à court terme contre le choléra, nécessitant une deuxième dose pour une immunité à plus long terme. Notre hypothèse est que des intervalles plus longs entre les doses (3 mois et 1 an) entraîneront une immunité à long terme similaire à 1 an après la dose de rappel différée qu'avec l'intervalle de dose standard de 2 semaines à 1 an après la dose de rappel ; cependant, il est possible que la protection contre le choléra diminue avant la 2e dose. Ces risques seront clairement communiqués aux participants, et toute nouvelle information concernant l'efficacité du vaccin sera communiquée dès qu'elle sera disponible.
Avantages potentiels connus Le vaccin oral contre le choléra Euvichol-S induit une réponse immunitaire protectrice contre le choléra. Ainsi, les participants à cette étude qui recevront le vaccin devraient avoir un risque de choléra réduit par rapport à ceux qui ne sont pas inscrits à l'essai et ne reçoivent pas d'immunisation. De plus, les participants à cet essai recevront le vaccin avant qu'il ne soit largement disponible grâce aux campagnes de vaccination gouvernementales. Cet accès précoce au vaccin constitue un avantage immédiat en réduisant leur risque d'infection cholérique. En outre, cette étude vise à améliorer la compréhension des stratégies de vaccination contre le choléra, ce qui pourrait conduire à des interventions de santé publique plus efficaces contre le choléra à l'échelle mondiale.
Évaluation des risques et avantages potentiels
L'essai équilibre les effets secondaires légers à modérés et les risques rares mais graves de réactions allergiques au vaccin oral contre le choléra Euvichol-S par rapport à l'avantage attendu de réduction du risque de choléra parmi les participants. Bien qu'il existe des incertitudes concernant la durée de la protection, en particulier entre les intervalles de dose, l'étude est cruciale pour optimiser les calendriers de vaccination et améliorer les stratégies mondiales de prévention du choléra.
Objectifs et critères d'évaluation L'objectif principal est d'évaluer et de comparer la réponse immunitaire, spécifiquement le titre moyen géométrique (TMG) vibriocide plasmatique, deux semaines après la deuxième dose d'Euvichol-S, pour trois intervalles de dose : 2 semaines, 3 mois et 1 an. Nos objectifs secondaires élargissent cela en évaluant la séroconversion, la réponse immunitaire au sein de différents groupes d'âge, en surveillant les différences de TMG à long terme, en évaluant l'incidence du choléra et en documentant le profil de sécurité du vaccin pour des intervalles de dose prolongés. De plus, nos objectifs exploratoires incluent l'analyse des anticorps plasmatiques spécifiques du polysaccharide O (OSP) de V. cholerae, des plasmablasts circulants à tropisme intestinal (un marqueur substitut de la réponse immunitaire muqueuse), et de l'amplitude et de la dynamique de la réponse des cellules B mémoire, pour obtenir des informations complètes sur l'immunogénicité du vaccin sur 18 mois.
Objectif principal Évaluer et comparer la réponse immunitaire à l'Euvichol-S, mesurée par le titre moyen géométrique (TMG) vibriocide plasmatique deux semaines après la deuxième dose de vaccin, pour différents intervalles de dose chez les participants âgés de 1 an et plus.
Hypothèses :
La réponse immunitaire à un intervalle de dose de trois mois ou douze mois de l'Euvichol-S n'est pas inférieure à l'intervalle recommandé de deux semaines chez les participants âgés de 1 an et plus deux semaines après la deuxième dose.
Cette non-infériorité persiste au sein de groupes d'âge spécifiques : jeunes enfants (1-4 ans), enfants plus âgés (5-14 ans) et adultes (15 ans et plus), mesurée à 6 mois, 12 mois et 18 mois après l'inclusion.
Objectifs secondaires Comparer le TMG vibriocide plasmatique pour différents intervalles de dose au sein de groupes d'âge spécifiques.
Évaluer la séroconversion des anticorps vibriocides en relation avec les intervalles de dose parmi tous les participants et au sein de chaque groupe d'âge.
Surveiller et documenter les changements du TMG vibriocide sur une période de suivi de 18 mois, en comparant entre les groupes d'intervalle de dose et au sein des groupes d'âge.
Évaluer et comparer l'incidence de la maladie cholérique sur un suivi de 18 mois, en se concentrant sur l'association avec les groupes d'âge et les intervalles de dose.
Évaluer et décrire le profil de sécurité et de tolérance des intervalles de dose prolongés de l'Euvichol-S.
Objectifs exploratoires Évaluer et comparer les mesures suivantes a) parmi tous les participants à l'étude et b) au sein de chaque groupe d'âge : Réponses IgA et IgG anti-polysaccharide O-spécifique (OSP) dans le plasma sur une période de suivi de 18 mois
Plasmablasts circulants à tropisme intestinal anti-OSP à la base et 5 jours après chaque dose de vaccin dans une sous-cohorte d'enfants de moins de 15 ans Cellules B mémoire circulantes anti-OSP à la base et 14 jours après les doses de rappel après chaque dose de vaccin dans une sous-cohorte d'enfants de moins de 15 ans Évaluer et comparer la persistance de la réponse immunitaire plasmatique anti-OSP et vibriocide sur une période de suivi de 18 mois par groupe d'âge et intervalle de dose.
Comparaison de l'incidence de la maladie cholérique : Cela implique de comparer l'incidence du choléra sur 18 mois entre différents groupes d'âge et intervalles de dose. C'est une mesure directe de l'efficacité du vaccin à prévenir la maladie dans un cadre réel.
Évaluation du profil de sécurité : Les investigateurs enregistreront et analyseront les événements indésirables, sur une période de 18 mois depuis la vaccination initiale jusqu'au suivi final, pour évaluer la sécurité du vaccin pour différents calendriers de dose.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Samuel Kariuki, BVM, PhD
- Numéro de téléphone: +254 722232467
- E-mail: samkariuki2@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Cecilia Mbae, PhD
- Numéro de téléphone: +254 722485819
- E-mail: cmkathure@gmail.com
Lieux d'étude
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Nairobi, Kenya
- Recrutement
- KEMRI
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Contact:
- Samuel Kariuki
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Résidents de Mukuru, Nairobi, Kenya
- Personnes âgées de 1 an et plus
- Consentement éclairé écrit volontaire pour la participation à l'étude fourni par un individu ou son représentant légal acceptable. Les enfants âgés de 13 ans et plus fourniront également leur assentiment, avec l'autorisation parentale requise pour tous les enfants.
- Capacité à respecter les exigences de l'étude et à assister aux visites de suivi pendant la période de l'étude.
Les participants doivent être en bonne santé, déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique et le jugement clinique des investigateurs. Le jugement clinique prendra en compte des facteurs tels que l'absence de maladie aiguë ou de conditions chroniques non contrôlées ou graves pouvant affecter la participation à l'étude.
- Les femmes allaitantes peuvent être inscrites après évaluation clinique et consentement éclairé. Le vaccin contient des bactéries tuées, inactivées au formol, qui ne sont pas absorbées systémiquement et agissent localement dans le tractus gastro-intestinal.
Critères d'exclusion :
- Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité à d'autres vaccins.
- Femmes enceintes, en raison des différences de réponse immunitaire. Un test de grossesse sera administré à toutes les participantes ayant atteint la ménarche et âgées de moins de 50 ans.
- Diarrhée ou douleurs abdominales signalées durant 2 semaines ou plus dans les 6 mois précédant le début de l'étude ; pour éviter de confondre les effets du vaccin avec des conditions préexistantes.
- A reçu un vaccin contre le choléra dans les 24 derniers mois : garantit que l'étude évalue le vaccin en question sans interférence de vaccinations antérieures.
- Antécédents de maladie cholérique dans les 24 derniers mois : un historique récent d'infection cholérique peut interférer avec la mesure de la réponse vaccinale.
- Personnes sévèrement malnutries déterminées par la circonférence brachiale (MUAC) et les mesures d'indice de masse corporelle (IMC) spécifiques à l'âge : la malnutrition peut affecter la réponse immunitaire et l'efficacité du vaccin. Chez les enfants de moins de 5 ans, la malnutrition sévère sera définie comme MUAC < 11,5 cm, pour les enfants plus âgés (5 - 17 ans) la malnutrition sévère sera définie comme un score z d'IMC pour l'âge < -3 (Normes de croissance de l'enfant OMS), pour les enfants <10 ans, la présence d'œdème bilatéral prenant le godet sera considérée comme indicative de malnutrition sévère. Pour les adultes (18 ans et plus), la malnutrition sévère sera définie comme un IMC < 16.
- Condition immunosuppressive non liée au VIH/SIDA ou sous traitement immunosuppresseur : ces conditions peuvent considérablement altérer la réponse vaccinale.
- Présence de troubles de la coagulation ou contre-indication médicale aux prélèvements sanguins : pour assurer la sécurité des participants pendant la collecte de sang.
- Participation à un autre essai clinique avec administration de produit investigational dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
- Un individu jugé susceptible d'avoir des difficultés à participer à l'étude en raison de maladies chroniques graves, selon le jugement de l'investigateur.
- Un individu jugé susceptible d'avoir des difficultés à participer à l'étude pour des raisons telles que des contraintes logistiques importantes, des barrières de communication, ou susceptible d'être absent pendant au moins 3 mois consécutifs dans les 6 premiers mois suivant l'inscription, selon le jugement de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras de dose standard (intervalle de deux semaines)
Les participants ont reçu la deuxième dose de VCO conformément au calendrier de dosage recommandé 2 semaines après la dose initiale.
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Essai en groupes parallèles, phase IV, ouvert, randomisé, de non-infériorité Bras : Trois bras distincts, chacun équilibré selon un ratio 1:1:1 : Bras de dosage standard (intervalle de deux semaines) Bras de dosage à intervalle étendu (intervalle de trois mois) Bras de dosage de rappel annuel (intervalle de douze mois) Chaque bras de dosage comprendra les trois strates d'âge suivantes : Enfants âgés de 1 à 4 ans Enfants âgés de 5 à 14 ans Adultes âgés de 15 ans et plus
Autres noms:
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Expérimental: Bras de Doses à Intervalle Étendu (Intervalle de Trois Mois)
Les participants ont reçu la deuxième dose de VCO 3 mois après la dose initiale.
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Essai en groupes parallèles, phase IV, ouvert, randomisé, de non-infériorité Bras : Trois bras distincts, chacun équilibré selon un ratio 1:1:1 : Bras de dosage standard (intervalle de deux semaines) Bras de dosage à intervalle étendu (intervalle de trois mois) Bras de dosage de rappel annuel (intervalle de douze mois) Chaque bras de dosage comprendra les trois strates d'âge suivantes : Enfants âgés de 1 à 4 ans Enfants âgés de 5 à 14 ans Adultes âgés de 15 ans et plus
Autres noms:
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Expérimental: Bras de dose de rappel annuel (intervalle de douze mois)
Les participants ont reçu la deuxième dose de VCO 12 mois après la dose initiale.
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Essai en groupes parallèles, phase IV, ouvert, randomisé, de non-infériorité Bras : Trois bras distincts, chacun équilibré selon un ratio 1:1:1 : Bras de dosage standard (intervalle de deux semaines) Bras de dosage à intervalle étendu (intervalle de trois mois) Bras de dosage de rappel annuel (intervalle de douze mois) Chaque bras de dosage comprendra les trois strates d'âge suivantes : Enfants âgés de 1 à 4 ans Enfants âgés de 5 à 14 ans Adultes âgés de 15 ans et plus
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer et comparer la réponse immunitaire à Euvichol-S, mesurée par le titre géométrique moyen (TGM) vibriocidal plasmatique deux semaines après la deuxième dose de vaccin, selon différents intervalles de dosage chez les participants âgés d'un an et plus.
Délai: Mesure de la GMT vibriocide plasmatique 2 semaines après la 2e dose vaccinale d'Euvichol-S chez les participants de 1 an et plus pour le Bras Comparateur (2e dose à 2 semaines), le Bras d'Intervention 1 (2e dose à 3 mois), et le Bras d'Intervention 2 (2e dose à 1 an)
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Mesure du GMT Vibriocidal Plasmatique : Mesure de la concentration du GMT vibriocidal plasmatique deux semaines après l'administration de la deuxième dose d'Euvichol-S.
Les anticorps vibriocidaux constituent le corrélat immunologique de protection contre le choléra le mieux établi.
Le GMT, une représentation statistique des niveaux d'anticorps dans la population étudiée, est une mesure objective et quantifiable de l'immunogénicité du vaccin.
En comparant les valeurs de GMT entre différents intervalles de dosage, nous visons à valider l'immunogénicité des calendriers de dosage prolongés, en évaluant s'ils sont aussi efficaces pour induire une réponse immunitaire protectrice que l'intervalle standard de deux semaines.
Cette évaluation sera cruciale pour orienter les futures stratégies de vaccination, en particulier dans les contextes à ressources limitées où la flexibilité de planification peut avoir un impact significatif sur les résultats de santé publique.
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Mesure de la GMT vibriocide plasmatique 2 semaines après la 2e dose vaccinale d'Euvichol-S chez les participants de 1 an et plus pour le Bras Comparateur (2e dose à 2 semaines), le Bras d'Intervention 1 (2e dose à 3 mois), et le Bras d'Intervention 2 (2e dose à 1 an)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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GMT Vibriocidal Plasmatique
Délai: GMT vibriocidal plasmatique sur une période de 18 mois : deux semaines après la vaccination, et également à 6, 12 et 18 mois après l'inclusion.
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Comparaison des GMT Vibriocides Plasmatiques : Comparer la concentration du titre géométrique moyen (GMT) vibriocide plasmatique à travers différents intervalles de dosage au sein de groupes d'âge distincts pour déterminer si les niveaux moyens d'anticorps dans chaque strate d'âge varient selon le calendrier de vaccination. Évaluation de la Séroconversion des Anticorps Vibriocides : Évaluer la proportion des vaccinés ayant présenté une augmentation d'un facteur 4 ou plus des titres vibriocides après la vaccination, indiquant le développement d'une réponse immunitaire au vaccin. Suivi des Changements GMT Longitudinal : Décrire le GMT vibriocide plasmatique sur une période de 18 mois : deux semaines après la vaccination et également à 6, 12 et 18 mois après l'inclusion ; ce résultat suit la persistance et la variation du GMT par intervalle de dosage et par âge pour comprendre la durée et la stabilité de la réponse immunitaire induite par le vaccin. Comparaison de l'Incidence de la Maladie Cholérique : Comparer l'incidence du choléra sur 18 mois à travers différents groupes d'âge et intervalles de dosage. |
GMT vibriocidal plasmatique sur une période de 18 mois : deux semaines après la vaccination, et également à 6, 12 et 18 mois après l'inclusion.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif exploratoire 1 - Réponses IgA anti-polysaccharide spécifique O (OSP) dans le plasma
Délai: Anti-OSP IgA sur une période de 18 mois : deux semaines après la vaccination et également à 6, 12 et 18 mois après l'inclusion.
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Évaluation des réponses IgA anti-OSP plasmatiques : Mesurer la concentration des taux plasmatiques d'anticorps (IgA) contre le polysaccharide spécifique O (OSP) de V. cholerae pour obtenir des informations sur la réponse immunitaire spécifique induite par le vaccin, connue pour être corrélée à la protection. Persistance des IgA anti-OSP plasmatiques : Mesurer la durée de persistance de la réponse immunitaire plasmatique. Analyse comparative basée sur les titres vibriocides de base |
Anti-OSP IgA sur une période de 18 mois : deux semaines après la vaccination et également à 6, 12 et 18 mois après l'inclusion.
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Objectif exploratoire 2 - Réponses des IgG anti-polysaccharides spécifiques de l'antigène O (OSP) dans le plasma
Délai: Anti-OSP IgG sur une période de 18 mois : deux semaines après la vaccination et également à 6, 12 et 18 mois après l'inclusion.
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Évaluation des réponses IgG anti-OSP plasmatiques : Mesurer la concentration des niveaux plasmatiques d'anticorps (IgG) contre le polysaccharide O-spécifique (OSP) de V. cholerae pour obtenir des informations sur la réponse immunitaire spécifique induite par le vaccin, connue pour être corrélée à la protection. Persistance des IgG anti-OSP plasmatiques : Mesurer la durée de persistance de la réponse immunitaire plasmatique. Analyse comparative basée sur les titres vibriocides de référence |
Anti-OSP IgG sur une période de 18 mois : deux semaines après la vaccination et également à 6, 12 et 18 mois après l'inclusion.
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Objectif exploratoire 3 - Sous-cohorte PBMC : Cellules B mémoire anti-OSP à homing intestinal circulantes (MBCs)
Délai: MBC au départ, 14 jours après la 2e dose, et 12 mois après la 1re dose (groupe à intervalle d'un an) dans le sous-cohorte d'enfants de 1 à 14 ans.
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Sous-cohorte des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) - Évaluer la présence et la quantité de cellules B mémoire (MBC) spécifiques à l'OSP du choléra, spécifiques à V. cholerae OSP, au départ et après les doses de rappel, qui sont cruciales pour l'immunité à long terme, car elles sont responsables d'une réponse plus rapide et plus robuste lors d'une réexposition au pathogène.
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MBC au départ, 14 jours après la 2e dose, et 12 mois après la 1re dose (groupe à intervalle d'un an) dans le sous-cohorte d'enfants de 1 à 14 ans.
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Objectif exploratoire 4 : Sous-cohorte de PBMC - Cellule sécrétrice d'anticorps muqueuse (ASC)
Délai: ASC muqueux à la base et 5 jours après chaque dose dans le sous-cohorte d'enfants de 5 à 14 ans.
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Sous-cohorte de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) - Évaluer la présence et la quantité de plasmablasts anti-OSP spécifiques du choléra à homing muqueux intestinal, un type de cellule sécrétant des anticorps (ASC) au départ et après les doses de rappel.
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ASC muqueux à la base et 5 jours après chaque dose dans le sous-cohorte d'enfants de 5 à 14 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Sabin-OCV-24
- Wellcome Grant Number: 228242/ (Autre identifiant: Wellcome Trust)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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