Ensayo de Intervalos de Dosificación Extendidos para la Vacuna Oral contra el Cólera, Kenia
Un Ensayo de Fase IV de Grupos Paralelos, Abierto, Aleatorizado y de No Inferioridad que Evalúa la Inmunogenicidad de Intervalos de Dosificación Extendidos para la Vacuna Oral Contra el Cólera Euvichol-S, Nairobi, Kenia
Antecedentes: A pesar de los esfuerzos por controlar el cólera, siguen produciéndose brotes en Kenia. Las vacunas orales contra el cólera (OCV) son una herramienta fundamental en las estrategias de prevención del cólera. Este estudio evalúa la inmunogenicidad de intervalos de dosificación extendidos para Euvichol-S, una OCV precalificada por la OMS, en un ensayo de no inferioridad de Fase IV.
Diseño general: Este ensayo es un estudio de no inferioridad, aleatorizado, abierto y de grupos paralelos. Su objetivo es comparar la respuesta inmunitaria de tres calendarios de dosificación de la OCV Euvichol-S: un intervalo estándar de 2 semanas, un intervalo de 2 meses y un intervalo de 12 meses. El estudio incluirá a 1071 participantes, estratificados por edad en tres grupos (1-4 años, 5-14 años, 15+ años). El criterio de valoración principal es el título geométrico medio (GMT) de vibriocida plasmática medido dos semanas después de la segunda dosis.
Objetivo principal: Evaluar y comparar la respuesta inmunitaria a Euvichol-S medida mediante el GMT de vibriocida dos semanas después de la segunda dosis de la vacuna en diferentes intervalos de dosificación.
Lugares del estudio: El estudio se llevará a cabo en el asentamiento informal de Mukuru en Nairobi, Kenia, una zona prioritaria de alto riesgo de cólera. El Instituto de Investigación Médica de Kenia (KEMRI) gestionará el estudio, aprovechando su relación establecida con la comunidad.
Población del estudio: Los criterios de inclusión incluyen residentes de Mukuru ≥1 año, que estén sanos según la historia clínica y el examen físico. Los criterios de exclusión incluyen mujeres embarazadas, desnutrición grave, y condiciones inmunosupresoras no relacionadas con el VIH o enfermedades crónicas graves.
Intervenciones del estudio: Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los tres brazos de dosificación estratificados por edad: un intervalo estándar de 2 semanas, un intervalo de 3 meses o un intervalo de refuerzo anual. Los participantes recibirán la OCV Euvichol-S según el calendario asignado. El período de seguimiento para los participantes será de 18 meses, durante el cual se realizarán visitas programadas periódicas y visitas no programadas adicionales según sea necesario (es decir, brazo de dosificación estándar: seis visitas programadas; brazo de intervalo de 3 meses: 7 visitas; brazo de refuerzo anual: 6 visitas). Se recolectarán muestras de sangre en cada visita de vacunación y 14 días después, y a los 6 meses, 1 año y 18 meses después de la inscripción para medir el GMT de vibriocida plasmática y otros marcadores inmunológicos. Los niños mayores en la cohorte de PBMC tendrán dos muestras adicionales recolectadas cinco días después de cada dosis de la vacuna y un volumen de sangre mayor (10 ml) recolectado a los 14 días después de la segunda dosis.
Medidas de resultado: Las medidas de resultado principales incluyen el GMT de vibriocida plasmática dos semanas después de la segunda dosis. Los resultados secundarios incluyen las tasas de seroconversión de anticuerpos, los cambios longitudinales en el GMT, la incidencia de la enfermedad del cólera y el perfil de seguridad de la vacuna. La subcohorte de PBMC proporcionará información detallada sobre las respuestas de las células B de memoria y los plasmablastos.
Tamaño de la muestra: El estudio incluirá a 1071 participantes con distribución equitativa entre los tres brazos de dosificación y los estratos de edad. La subcohorte de PBMC incluirá a 240 participantes (40 por brazo entre 5-14 años, 40 por brazo entre 1-4 años), con evaluaciones inmunológicas detalladas.
Análisis de datos: Se comparará la inmunogenicidad de la vacuna en los diferentes calendarios de dosificación para determinar la no inferioridad. Los datos se analizarán de forma descriptiva para resumir la incidencia por grado de eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento, eventos adversos graves (EAG) y otros indicadores de seguridad.
Impacto: Este ensayo tiene como objetivo generar evidencia sobre el calendario de dosificación óptimo para la OCV Euvichol-S, lo que podría informar futuras estrategias de vacunación en regiones endémicas de cólera y mejorar la prevención del cólera en entornos con recursos limitados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fundamentación del estudio Entre octubre de 2022 y febrero de 2024, Kenia ha experimentado un brote de cólera con más de 10.000 casos reportados y 166 muertes en 23 condados. De manera alarmante, los niños menores de 10 años representan un tercio de los casos documentados, lo que indica su mayor vulnerabilidad a la enfermedad. En febrero de 2023, Kenia vacunó a más de 2,2 millones de personas con una dosis única de la vacuna oral contra el cólera (VOC). Sin embargo, esta campaña reactiva por sí sola ha demostrado ser insuficiente para controlar el brote.
Para abordar el cólera endémico y prevenir brotes futuros, el Ministerio de Salud de Kenia (MoH) ha solicitado a Gavi, la Alianza para las Vacunas, recibir VOC para una campaña de vacunación preventiva entre 2025 y 2028. Basándose en un mapeo reciente de puntos críticos liderado por socios de nuestro consorcio, el gobierno planea realizar campañas de vacunación masiva en 94 subcondados con alta incidencia, alcanzando a 19 millones de personas. Esta campaña marcará la primera campaña nacional preventiva con VOC en África Oriental. Los conocimientos adquiridos beneficiarán no solo a Kenia, sino también a los países vecinos que experimentan brotes de cólera.
Los estudios que evalúan el impacto relativo de las campañas que utilizan dos dosis con intervalos extendidos son limitados. Además, estudios previos que evalúan intervalos de dosificación extendidos no han comparado la durabilidad e inmunogenicidad dentro de grupos de edad específicos, ni han incluido sistemáticamente períodos de seguimiento prolongados. Dada la vulnerabilidad específica de los niños, el Grupo de Trabajo Mundial para el Control del Cólera clasifica la investigación sobre los calendarios óptimos de vacunación contra el cólera para niños de uno a cinco años como la máxima prioridad en la Agenda de Investigación de la Hoja de Ruta del Cólera.
La vacunación con VOC es una estrategia comprobada y efectiva para prevenir brotes de cólera. Sin embargo, el régimen de dosificación recomendado actualmente por el fabricante es difícil de implementar programáticamente y ofrece solo protección a corto plazo, particularmente en niños pequeños, la población más vulnerable. Este estudio tiene como objetivo abordar esta brecha generando evidencia sobre la inmunogenicidad y la durabilidad de la inmunidad en diferentes calendarios de dosificación. Al evaluar la respuesta inmune, particularmente en niños, este ensayo proporcionará datos críticos para informar las estrategias óptimas de dosificación. Los hallazgos apoyarán al Ministerio de Salud de Kenia en la mejora del impacto de las campañas preventivas con VOC y en los esfuerzos de control del cólera a largo plazo en regiones endémicas.
Riesgos y Beneficios
Riesgos Potenciales Conocidos
Asociados con la administración de la vacuna oral:
Pueden ocurrir efectos secundarios leves a moderados, como molestias gastrointestinales, náuseas o diarrea.
Las reacciones alérgicas graves, aunque raras, son una posibilidad y serán monitoreadas.
Cambio de Comportamiento:
Aunque la literatura sobre comportamientos preventivos sugiere que es muy poco probable, es teóricamente posible que los participantes alteren sus comportamientos de riesgo asumiendo que están protegidos después de la vacunación. Se les aconsejará que continúen siguiendo las medidas de prevención del cólera.
Riesgos Específicos de la Vacuna Euvichol-S:
Euvichol-S generalmente es bien tolerada. En el ensayo clínico de fase 3, de 1.595 participantes que recibieron el producto, 151 (<10%) reportaron algún evento adverso. Los eventos adversos más comunes después de la vacunación fueron pirexia (3,6%) y nasofaringitis (2,2%).
Los riesgos específicos asociados con diferentes intervalos de dosificación de Euvichol-S están bajo estudio. Los participantes serán informados de cualquier riesgo conocido relacionado con la vacuna.
Percepciones Comunitarias:
La participación en el ensayo de la vacuna podría afectar las percepciones de la comunidad hacia el participante. Se harán esfuerzos para mantener la confidencialidad y gestionar cuidadosamente las relaciones comunitarias.
Asociados con la Punción Venosa:
Aunque generalmente segura, la punción venosa puede resultar en molestias o reacciones menores como dolor en el sitio de punción, hematomas o sangrado ocasional. Los participantes recibirán instrucciones para minimizar y manejar estos efectos potenciales.
Riesgos de eficacia de la vacuna:
Una dosis de la vacuna oral contra el cólera ofrece protección a corto plazo contra el cólera, lo que hace necesaria una segunda dosis para una inmunidad a más largo plazo. Nuestra hipótesis es que intervalos más largos entre dosis (3 meses y 1 año) resultarán en una inmunidad a largo plazo similar a 1 año después de la dosis de refuerzo retrasada, en comparación con el intervalo estándar de 2 semanas a 1 año después de la dosis de refuerzo; sin embargo, es posible que la protección contra el cólera disminuya antes de la segunda dosis. Estos riesgos se comunicarán claramente a los participantes, y cualquier nueva información sobre la eficacia de la vacuna se comunicará a medida que esté disponible.
Beneficios Potenciales Conocidos La vacuna oral contra el cólera Euvichol-S induce una respuesta inmune protectora contra el cólera. Por lo tanto, se espera que los participantes en este estudio que reciban la vacuna tengan un menor riesgo de cólera en comparación con aquellos que no están inscritos en el ensayo y no reciben inmunización. Adicionalmente, los participantes en este ensayo recibirán la vacuna antes de que esté ampliamente disponible a través de las campañas de vacunación gubernamentales. Este acceso temprano a la vacuna proporciona un beneficio inmediato al reducir su riesgo de infección por cólera. Además, este estudio tiene como objetivo mejorar la comprensión de las estrategias de vacunación contra el cólera, lo que podría conducir a intervenciones de salud pública más efectivas contra el cólera a nivel global.
Evaluación de Riesgos y Beneficios Potenciales
El ensayo equilibra los efectos secundarios leves a moderados y los riesgos raros pero graves de reacciones alérgicas de la vacuna oral contra el cólera Euvichol-S frente al beneficio esperado de reducir el riesgo de cólera entre los participantes. Si bien existen incertidumbres respecto a la duración de la protección, especialmente entre los intervalos de dosificación, el estudio es crítico para optimizar los calendarios de vacunación y mejorar las estrategias globales de prevención del cólera.
Objetivos y Puntos Finales El objetivo principal es evaluar y comparar la respuesta inmune, específicamente el título geométrico medio (GMT) vibriocida en plasma, dos semanas después de la segunda dosis de Euvichol-S, en tres intervalos de dosificación: 2 semanas, 3 meses y 1 año. Nuestros objetivos secundarios amplían esto evaluando la seroconversión, la respuesta inmune dentro de diferentes grupos de edad, monitoreando las diferencias de GMT a largo plazo, evaluando la incidencia de cólera y documentando el perfil de seguridad de la vacuna en intervalos de dosificación extendidos. Además, nuestros objetivos exploratorios incluyen analizar el anticuerpo plasmático específico contra el polisacárido O-específico (OSP) de V. cholerae, los plasmablastos circulantes con tropismo intestinal (un marcador sustituto de la respuesta inmune de la mucosa), y la magnitud y dinámica de la respuesta de las células B de memoria, para obtener conocimientos integrales sobre la inmunogenicidad de la vacuna durante 18 meses.
Objetivo Principal Evaluar y comparar la respuesta inmune a Euvichol-S, medida por el título geométrico medio (GMT) vibriocida en plasma dos semanas después de la segunda dosis de la vacuna, en diferentes intervalos de dosificación en participantes de 1 año de edad y mayores.
Hipótesis:
La respuesta inmune a un intervalo de dosificación de tres meses o doce meses de Euvichol-S es no inferior al intervalo recomendado de dos semanas en participantes de 1 año de edad y mayores, dos semanas después de la segunda dosis.
Esta no inferioridad persiste dentro de grupos de edad específicos: niños pequeños (1-4 años), niños mayores (5-14 años) y adultos (15+ años), medidos a los 6 meses, 12 meses y 18 meses después de la inscripción.
Objetivos Secundarios Comparar el GMT vibriocida en plasma en diferentes intervalos de dosificación dentro de grupos de edad específicos.
Evaluar la seroconversión de anticuerpos vibriocidas en relación con los intervalos de dosificación entre todos los participantes y dentro de cada grupo de edad.
Monitorear y documentar los cambios en el GMT vibriocida durante un período de seguimiento de 18 meses, comparando entre grupos de intervalos de dosificación y dentro de los grupos de edad.
Evaluar y comparar la incidencia de la enfermedad del cólera durante un seguimiento de 18 meses, centrándose en la asociación con grupos de edad e intervalos de dosificación.
Evaluar y describir el perfil de seguridad y tolerabilidad de los intervalos de dosificación extendidos de Euvichol-S.
Objetivos Exploratorios Evaluar y comparar las siguientes medidas a) entre todos los participantes del estudio y b) dentro de cada grupo de edad: Respuestas de IgA e IgG anti-polisacárido O-específico (OSP) en plasma durante un período de seguimiento de 18 meses
Plasmablastos circulantes con tropismo intestinal anti-OSP en la línea base y 5 días después de cada dosis de la vacuna en una subcohorte de niños menores de 15 años Células B de memoria circulantes anti-OSP en la línea base y 14 días después de las dosis de refuerzo después de cada dosis de la vacuna en una subcohorte de niños menores de 15 años Evaluar y comparar la persistencia de la respuesta inmune plasmática anti-OSP y vibriocida durante un período de seguimiento de 18 meses por grupo de edad e intervalo de dosificación.
Comparación de la Incidencia de la Enfermedad del Cólera: Esto implica comparar la incidencia del cólera durante 18 meses en diferentes grupos de edad e intervalos de dosificación. Es una medida directa de la efectividad de la vacuna en la prevención de la enfermedad en el entorno del mundo real.
Evaluación del Perfil de Seguridad: Los investigadores registrarán y analizarán eventos adversos, abarcando 18 meses desde la vacunación inicial hasta el seguimiento final, para evaluar la seguridad de la vacuna en diferentes calendarios de dosificación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Samuel Kariuki, BVM, PhD
- Número de teléfono: +254 722232467
- Correo electrónico: samkariuki2@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Cecilia Mbae, PhD
- Número de teléfono: +254 722485819
- Correo electrónico: cmkathure@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nairobi, Kenia
- Reclutamiento
- KEMRI
-
Contacto:
- Samuel Kariuki
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Residentes de Mukuru, Nairobi, Kenia
- Individuos de 1 año de edad en adelante
- Consentimiento informado voluntario por escrito para la participación en el estudio proporcionado por un individuo o su representante legalmente aceptable. Los niños de 13 años en adelante también proporcionarán asentimiento, siendo necesario el permiso parental para todos los niños.
- Capacidad para cumplir con los requisitos del estudio y asistir a las visitas de seguimiento durante el período del estudio.
Los participantes deben gozar de buena salud, según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico y el juicio clínico de los investigadores. El juicio clínico considerará factores como la ausencia de enfermedad aguda o condiciones crónicas no controladas o graves que puedan afectar la participación en el estudio.
- Las mujeres lactantes pueden ser inscritas tras evaluación clínica y consentimiento informado. La vacuna contiene bacterias muertas, inactivadas con formalina, que no se absorben sistémicamente y actúan localmente en el tracto gastrointestinal.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad a otras vacunas.
- Mujeres embarazadas, debido a diferencias en la respuesta inmune. Se administrará una prueba de embarazo a todas las participantes femeninas que hayan alcanzado la menarquia y tengan menos de 50 años.
- Diarrea o dolor abdominal reportados que duren 2 semanas o más dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio; para evitar confundir los efectos de la vacuna con condiciones preexistentes.
- Haber recibido una vacuna contra el cólera en los últimos 24 meses: Asegura que el estudio evalúe la vacuna en cuestión sin interferencia de vacunaciones previas.
- Antecedentes de enfermedad por cólera en los últimos 24 meses: Un historial reciente de infección por cólera puede interferir con la medición de la respuesta a la vacuna.
- Individuos gravemente desnutridos según lo determinado por la circunferencia del brazo medio superior (MUAC) y mediciones del índice de masa corporal (IMC) específicas por edad: la desnutrición puede afectar la respuesta inmune y la eficacia de la vacuna. En niños menores de 5 años, la desnutrición grave se definirá como MUAC < 11.5 cm; para niños mayores (edad 5 - 17 años) la desnutrición grave se definirá como puntuación z de IMC para la edad < -3 (Estándares de Crecimiento Infantil de la OMS); en niños <10 años, la presencia de edema con fóvea bilateral se considerará indicativa de desnutrición grave. Para adultos (18 años en adelante), la desnutrición grave se definirá como IMC < 16.
- Condición inmunosupresora no relacionada con VIH/SIDA o en terapia inmunosupresora: Tales condiciones pueden alterar significativamente la respuesta a la vacuna.
- Presencia de trastornos hemorrágicos o contraindicación médica para extracciones de sangre: Para garantizar la seguridad del participante durante la recolección de sangre.
- Participación en otro ensayo clínico con dosificación de producto en investigación dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio.
- Un individuo considerado con dificultad para participar en el estudio debido a enfermedades crónicas graves, según el criterio del investigador.
- Un individuo considerado con dificultad para participar en el estudio debido a razones, como restricciones logísticas significativas, barreras de comunicación, o que probablemente estará ausente durante un período de al menos 3 meses consecutivos en los primeros 6 meses de inscripción, según el criterio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Brazos de dosificación estándar (Intervalo de dos semanas)
Los participantes recibieron la segunda dosis de OCV según el calendario de dosificación recomendado 2 semanas después de la dosis inicial.
|
Ensayo de grupos paralelos, fase IV, abierto, aleatorizado, de no inferioridad Grupos: Tres grupos distintos, cada uno equilibrado en una proporción 1:1:1: Grupo de dosificación estándar (intervalo de dos semanas) Grupo de dosificación con intervalo extendido (intervalo de tres meses) Grupo de dosificación de refuerzo anual (intervalo de doce meses) Cada grupo de dosificación tendrá los siguientes tres estratos de edad: Niños de 1 a 4 años Niños de 5 a 14 años Adultos de 15 años o más
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo de Dosificación de Intervalo Extendido (Intervalo de Tres Meses)
Los participantes recibieron la segunda dosis de VCO 3 meses después de la dosis inicial.
|
Ensayo de grupos paralelos, fase IV, abierto, aleatorizado, de no inferioridad Grupos: Tres grupos distintos, cada uno equilibrado en una proporción 1:1:1: Grupo de dosificación estándar (intervalo de dos semanas) Grupo de dosificación con intervalo extendido (intervalo de tres meses) Grupo de dosificación de refuerzo anual (intervalo de doce meses) Cada grupo de dosificación tendrá los siguientes tres estratos de edad: Niños de 1 a 4 años Niños de 5 a 14 años Adultos de 15 años o más
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazos de Dosificación de Refuerzo Anual (Intervalo de Doce Meses)
Los participantes recibieron la segunda dosis de OCV 12 meses después de la dosis inicial.
|
Ensayo de grupos paralelos, fase IV, abierto, aleatorizado, de no inferioridad Grupos: Tres grupos distintos, cada uno equilibrado en una proporción 1:1:1: Grupo de dosificación estándar (intervalo de dos semanas) Grupo de dosificación con intervalo extendido (intervalo de tres meses) Grupo de dosificación de refuerzo anual (intervalo de doce meses) Cada grupo de dosificación tendrá los siguientes tres estratos de edad: Niños de 1 a 4 años Niños de 5 a 14 años Adultos de 15 años o más
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Para evaluar y comparar la respuesta inmunitaria a Euvichol-S, medida por el título medio geométrico (GMT) vibriocida en plasma dos semanas después de la segunda dosis de la vacuna, en diferentes intervalos de dosificación en participantes de 1 año de edad y mayores.
Periodo de tiempo: Medición GMT vibriocida en plasma 2 semanas después de la 2ª dosis de la vacuna Euvichol-S en participantes de 1+ años para el Brazo Comparador (2ª dosis a las 2 semanas), el Brazo de Intervención 1 (2ª dosis a los 3 meses) y el Brazo de Intervención 2 (2ª dosis al año)
|
Medición del GMT Vibriocida en Plasma: Medición de la concentración de GMT vibriocida en plasma dos semanas después de administrar la segunda dosis de Euvichol-S.
Los anticuerpos vibriocidas son el correlato inmunológico de protección contra el cólera mejor establecido.
El GMT, una representación estadística de los niveles de anticuerpos en la población del estudio, es una medida objetiva y cuantificable de la inmunogenicidad de la vacuna.
Al comparar los valores de GMT en diferentes intervalos de dosificación, nuestro objetivo es validar la inmunogenicidad de los calendarios de dosificación extendidos, evaluando si son tan efectivos para provocar una respuesta inmunitaria protectora como el intervalo estándar de dos semanas.
Esta evaluación será crucial para orientar futuras estrategias de vacunación, particularmente en entornos con recursos limitados donde la flexibilidad en la programación puede afectar significativamente los resultados de salud pública.
|
Medición GMT vibriocida en plasma 2 semanas después de la 2ª dosis de la vacuna Euvichol-S en participantes de 1+ años para el Brazo Comparador (2ª dosis a las 2 semanas), el Brazo de Intervención 1 (2ª dosis a los 3 meses) y el Brazo de Intervención 2 (2ª dosis al año)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
GMT Vibriocida en Plasma
Periodo de tiempo: GMT vibriocida del plasma durante un período de 18 meses: dos semanas después de la vacunación y también a los 6, 12 y 18 meses después de la inscripción.
|
Comparación del GMT Vibriocida Plasmático: Comparar la concentración del título geométrico medio (GMT) vibriocida plasmático a través de varios intervalos de dosificación dentro de distintos grupos de edad para determinar si los niveles promedio de anticuerpos dentro de cada estrato de edad varían según el programa de dosificación de la vacuna. Evaluación de la Seroconversión de Anticuerpos Vibriocidas: Evaluar la proporción de vacunados que experimentaron un aumento de 4 veces o más en los títulos vibriocidas después de la vacunación, lo que indica el desarrollo de una respuesta inmunitaria a la vacuna. Seguimiento de los Cambios Longitudinales del GMT: Describir el GMT vibriocida plasmático durante un período de 18 meses: dos semanas después de la vacunación y también a los 6, 12 y 18 meses después de la inscripción; este resultado rastrea la persistencia y variación del GMT por intervalo de dosificación y edad para comprender la duración y estabilidad de la respuesta inmunitaria provocada por la vacuna. Comparación de la Incidencia de la Enfermedad del Cólera: Comparar la incidencia del cólera durante 18 meses a través de diferentes grupos de edad e intervalos de dosificación. |
GMT vibriocida del plasma durante un período de 18 meses: dos semanas después de la vacunación y también a los 6, 12 y 18 meses después de la inscripción.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Objetivo Exploratorio 1 - Respuestas de IgA anti-polisacárido O-específico (OSP) en plasma
Periodo de tiempo: Anti-OSP IgA durante un período de 18 meses: dos semanas después de la vacunación y también a los 6, 12 y 18 meses después de la inscripción.
|
Evaluación de las respuestas de IgA anti-OSP en plasma: Medir la concentración de los niveles plasmáticos de anticuerpos (IgA) contra el polisacárido específico O (OSP) de V. cholerae para obtener información sobre la respuesta inmune específica provocada por la vacuna que se sabe que se correlaciona con la protección. Persistencia de la IgA anti-OSP en plasma: Medir cuánto tiempo persiste la respuesta inmune en plasma. Análisis comparativo basado en los títulos vibriocidas basales |
Anti-OSP IgA durante un período de 18 meses: dos semanas después de la vacunación y también a los 6, 12 y 18 meses después de la inscripción.
|
|
Objetivo exploratorio 2 - Respuestas de IgG anti-polisacárido O-específico (OSP) en plasma
Periodo de tiempo: Anti-OSP IgG durante un período de 18 meses: dos semanas después de la vacunación y también a los 6, 12 y 18 meses después de la inscripción.
|
Evaluación de las respuestas de IgG anti-OSP en plasma: Medir la concentración de los niveles plasmáticos de anticuerpos (IgG) contra el polisacárido O-específico (OSP) de V. cholerae para obtener información sobre la respuesta inmunitaria específica provocada por la vacuna, que se sabe que se correlaciona con la protección. Persistencia de IgG anti-OSP en plasma: Medir cuánto tiempo persiste la respuesta inmunitaria plasmática. Análisis comparativo basado en los títulos vibriocidas basales |
Anti-OSP IgG durante un período de 18 meses: dos semanas después de la vacunación y también a los 6, 12 y 18 meses después de la inscripción.
|
|
Objetivo exploratorio 3 - Sub-cohorte de PBMC: Células B de memoria (CBM) circulantes que migran al intestino y son anti-OSP
Periodo de tiempo: MBC al inicio, 14 días después de la 2ª dosis y 12 meses después de la 1ª dosis (grupo de intervalo de 1 año) en subcohorte de niños de 1 a 14 años.
|
Subcohorte de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) - Evaluar la presencia y cantidad de células B de memoria (MBCs) específicas contra OSP del cólera, dirigidas a V. cholerae OSP en el momento basal y tras las dosis de refuerzo, las cuales son cruciales para la inmunidad a largo plazo, ya que son responsables de una respuesta más rápida y robusta ante una reexposición al patógeno.
|
MBC al inicio, 14 días después de la 2ª dosis y 12 meses después de la 1ª dosis (grupo de intervalo de 1 año) en subcohorte de niños de 1 a 14 años.
|
|
Objetivo Exploratorio 4: Subcohorte de PBMC - Células Secretoras de Anticuerpos (ASC) Mucosas
Periodo de tiempo: ASC de la mucosa en el inicio y 5 días después de cada dosis en el subcohorte de niños de 5 a 14 años.
|
Cohorte secundaria de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) - Evaluar la presencia y cantidad de plasmablastos anti-OSP específicos de cólera con tropismo mucoso intestinal, un tipo de célula secretora de anticuerpos (ASC) al inicio y después de las dosis de refuerzo.
|
ASC de la mucosa en el inicio y 5 días después de cada dosis en el subcohorte de niños de 5 a 14 años.
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Sabin-OCV-24
- Wellcome Grant Number: 228242/ (Otro identificador: Wellcome Trust)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .