Suoliston mikrobiston siirto kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla (IMT)
keskiviikko 29. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Melana Yuzefpolskaya, MD
Avoin, pilottikliininen tutkimus suoliston mikrobiston siirron turvallisuuden ja toteutettavuuden testaamiseksi kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, hyötyisivätkö sydämen vajaatoiminnasta (CHF) kärsivät henkilöt, joilla on usein erilainen suoliston bakteerikanta kuin terveillä henkilöillä, terveen luovuttajan suoliston bakteerikannan siirrosta (tunnetaan myös nimellä Intestinal Microbiota Transplantation - IMT).
IMT:n tavoitteena on palauttaa terve suoliston bakteerikanta sydämen vajaatoiminnasta kärsiville potilaille, ja aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet sen tehokkuuden, mutta lisätutkimuksia tarvitaan.
IMT on hyväksytty hoitomuoto potilaille, joilla on tarttuva ripuli.
Yli 10 000 IMT:tä suoritetaan vuosittain Yhdysvalloissa.
IMT ei kuitenkaan ole hyväksytty hoitomuotona sydämen vajaatoiminnasta kärsiville potilaille, ja siksi sitä pidetään tutkimuskohteena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi: CHF:n uskotaan olevan osittain tulehdusvälitteinen. Primaariset hypoteesit perustuvat premissiin, että CHF:n patofysiologiaa ajetaan osittain matalan monimuotoisuuden, dysbioottisen suoliston mikrobiston aiheuttaman tulehduksen kautta vähintään kolmen mekanismin avulla, mukaan lukien: i) gramnegatiivisten lipopolysakkaridia (LPS) tuottajien rikastuminen; ii) organismien, joilla on potentiaalia tuottaa uremista myrkkyä, erityisesti heikentyneen munuaistoiminnan yhteydessä, mikä on yleistä CHF:ssä; iii) lyhyen ketjun rasvahappoja (SCFA) tuottavien organismien väheneminen, jotka tunnetaan tärkeinä tulehdusta estävinä molekyyleinä. Tutkijat olettavat, että IMT-hoito lisää suoliston monimuotoisuutta, vähentää tulehdusta ja parantaa toimintakykyä sekä hemodynaamisen stressin biomarkkereita.
Kliinisen tutkimuksen vaihe: 1
Tutkimuksen suunnittelu ja osallistujat: Yksikeskuksinen, avoimen selän tutkimus IMT:n turvallisuudesta ja toteutettavuudesta CHF-potilailla. Suostumuksen jälkeen 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt, joilla on CHF-diagnoosi, joka ei johdu akuutista myokardiitista tai infiltroivasta taudista, rekrytoidaan saamaan antibioottiesikäsittely 7 päivän ajan, minkä jälkeen IMT:tä annetaan päivittäin vielä 7 päivän ajan. Ennen antibiootteja ja IMT:tä vastaanottajat seulotaan sisällytys-/poissulkemiskriteerien mukaan, haastatellaan sairaushistoriasta ja lääkityksestä ja heiltä hankitaan suostumus. Lisäksi ennen IMT:tä ja antibioottiesikäsittelyä kerätään perusarvon veri- ja ulostenäytteet, ja potilaat suorittavat kuusiminuuttisen kävelytestin, sydänkaavion ja elämänlaatukyselyn (emPHasis-10, validoitu lyhyt kysely terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseksi CHF-potilailla). Lisäksi ulostenäyte kerättäisiin 7 päivän antibioottiesikäsittelyn jälkeen ja ennen aktiivisen IMT-hoidon aloittamista. Potilaat seurataan joko puhelimitse, videon tai kasvotusten tapaamisen kautta tai oireiden verkkokyselyn avulla päivinä 1–21 ja sitten kuukausittain jopa 6 kuukautta IMT:n jälkeen vakavien haittatapahtumien (SAE) ja haittatapahtumien (AE) seulomiseksi. SAE- ja AE-seulonta tehdään oirekyselyn avulla sekä potilaita haastateltaessa. Verinäytteet ja ulostenäyte kerätään osallistujilta yhden ja kuuden kuukauden kuluttua IMT:stä kiertävien tulehdusvälittäjäaineiden arvioimiseksi ja vastaanottajan mikrobiston muutosten arvioimiseksi (siirrännäiskiinetiikka). Kuuden kuukauden kuluttua potilaat suorittavat myös toistetun kuusiminuuttisen kävelytestin, sydänkaavion ja elämänlaatukyselyn, kun se on logistisesti mahdollista ja kliinisesti aiheellista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Annamaria Ladanyi, MD
- Puhelinnumero: 2123426058
- Sähköposti: al4285@cumc.columbia.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University Irving Medical Center
-
Päätutkija:
- Melana Yuzefpolskaya, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Annamaria Ladanyi, MD
- Puhelinnumero: 212-342-6058
- Sähköposti: al4285@cumc.columbia.edu
-
Alatutkija:
- Paolo Colombo, MD
-
Päätutkija:
- Ryan Demmer, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta alentuneella ejektiofraktiolla (HFrEF) tai säilyneellä ejektiofraktiolla (HFpEF), New York Heart Association luokka II-IV
- Vakaa hoito sydämen vajaatoimintaan kuukauden ajan ennen osallistumista
- Kyky nieleä kapseleita
- Kyky antaa verinäyte ja ulostenäyte
- Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus koko seuranta-ajan puhelin-, kasvokkain-, sähköposti- ja/tai videotapaamisiin tai kirjeenvaihtoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Tablettien nielemisvaikeudet
- Kliinisesti aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus
- Keliakian historia
- Listattu siirtoleikkaukseen ja odotettavissa oleva siirtoleikkauslistaus tai LVAD-asennus seuraavan 6 kuukauden aikana
- Aktiivinen sydänlihastulehdus
- Infiltratiiviset ja hypertrofiset kardiomyopatiat
- Munuaissairaus, joka vaatii dialyysiä
- Raskaus tai imetys. Raskaustesti otetaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta seulontatapaamisella tai päivänä 1 (ennen IMT:n vastaanottamista). Potilaat, joilla on positiivinen raskaustesti, suljetaan tutkimuksesta. Negatiivinen tulos vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naispotilailta IMT-hoidon saamiseksi. Potilaille neuvotaan välttämään raskautta, mikä on standardihoito sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
- Elinaika < 6 kuukautta
- Ileostomia tai kolostomia
- Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä (kaltsineuriini-inhibiittoreita, prednisolonia ≥ 20 mg/päivä, metotreksaattia, atsatiopriinia, immunosuppressiivisia biolääkkeitä, JAK-inhibiittoreita).
- Potilaat, joilla on neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä < 0,5 x 109 solua/L) täydellisestä verenkuvasta seulonnassa
- Kiinteän elimen tai luuydinsiirron historia
- Odotettavissa oleva toistuva antibioottien käyttö (potilailla, joilla on useita virtsatietulehduksia tai poskiontelontulehduksia)
- Vakavan anafylaktisen ruoka-allergian historia
- Potilaat, jotka saavat syöpäkemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujat, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF)
Antibioottien esikäsittely: Antibioottien esikäsittely tapahtuu seitsemänä päivänä ennen IMT-hoitoa. Antibioottien esikäsittely koostuu 250 mg vankomysiinin kahdesti päivässä seitsemänä päivänä + 500 mg neomysiinin kahdesti päivässä seitsemänä päivänä. IMT-annostelu: Yksi annos koostuu neljästä, kokoa 00 olevasta MTP-101C-kapselista. Tutkimuksen yksittäinen osallistuja ottaa lääkettä vain yhdestä erästä. Jokainen erä sisältää mikrobiomasta erotetun ja valmistellun ulosteen yksittäiseltä luovuttajalta ja sisältää luovutuspäivät. Jokainen annos (neljä kapselia) otetaan päivittäin aamulla tyhjään mahaan. Selkeät nesteet ovat sallittuja, ja tavallinen aamiainen voidaan nauttia kaksi tuntia myöhemmin. Vaihtoehtoisesti kapselit voidaan ottaa neljän tunnin selkeiden nesteiden jälkeen, eikä muuta ruokaa kuin selkeitä nesteitä ole sallittu ottaa kaksi tuntia kapselien ottamisen jälkeen. IMT-hoitoa annetaan seitsemän päivää. Kuitenkin, jos potilas on sairaalassa tai haluaa lopettaa hoidon, se lopetetaan. |
Yhdiste MTP-101-C kehitettiin alun perin toistuvan C. difficile -infektio-oireyhtymän (rCDI) hoitoon C. difficile -vastaisen antibioottikuurin päätyttyä. Ulostemikrobiomi valmistetaan terveiden ihmisten ulosteesta. Luovuttajat seulotaan ja testataan tarttuviin ja ei-tarttuviin sairauksiin. Raaka-uloste homogenisoidaan ja suodatetaan, jotta mikrobisto erotetaan. Ulostemikrobio jäädytetään lyoprotektantin (trehaloosi) läsnä ollessa, liofilisoidaan ja kapseloidaan hypromellosikapseleihin (DRcaps-valmistetta Capsugel, Morristown, NJ). Jokainen kapseli sisältää ≥ 1 × 10¹¹ ja ≤ 2,0 × 10¹¹ bakteerisolua.
Muut nimet:
glykopeptidiantibiootti
aminoglykosidi-antibiootti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Turvallisuutta mitataan osallistujissa esiintyvien haittatapahtumien määrällä.
|
Päivä 180
|
|
Tutkimuslääkkeen noudattaminen
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Tutkimuslääkkeen noudattamista (compliance) mitataan osallistujien määränä, jotka ottavat 100 % (kaikki annokset) IMT:stä.
|
Päivä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Melana Yuzefpolskaya, MD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Roger VL. Epidemiology of heart failure. Circ Res. 2013 Aug 30;113(6):646-59. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300268.
- Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1022-3. doi: 10.1038/4441022a.
- Backhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, Semenkovich CF, Gordon JI. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 2;101(44):15718-23. doi: 10.1073/pnas.0407076101. Epub 2004 Oct 25.
- Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, Khoruts A, Geis E, Maldonado J, McDonough-Means S, Pollard EL, Roux S, Sadowsky MJ, Lipson KS, Sullivan MB, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10. doi: 10.1186/s40168-016-0225-7.
- Staley C, Kaiser T, Vaughn BP, Graiziger C, Hamilton MJ, Kabage AJ, Khoruts A, Sadowsky MJ. Durable Long-Term Bacterial Engraftment following Encapsulated Fecal Microbiota Transplantation To Treat Clostridium difficile Infection. mBio. 2019 Jul 23;10(4):e01586-19. doi: 10.1128/mBio.01586-19.
- Savarese G, Lund LH. Global Public Health Burden of Heart Failure. Card Fail Rev. 2017 Apr;3(1):7-11. doi: 10.15420/cfr.2016:25:2.
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan A, Ley RE, Sogin ML, Jones WJ, Roe BA, Affourtit JP, Egholm M, Henrissat B, Heath AC, Knight R, Gordon JI. A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature. 2009 Jan 22;457(7228):480-4. doi: 10.1038/nature07540. Epub 2008 Nov 30.
- Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1027-31. doi: 10.1038/nature05414.
- Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO, Walsh AJ, van den Bogaerde J, Samuel D, Leong RWL, Connor S, Ng W, Paramsothy R, Xuan W, Lin E, Mitchell HM, Borody TJ. Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2017 Mar 25;389(10075):1218-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30182-4. Epub 2017 Feb 15.
- Kelly CR, Ihunnah C, Fischer M, Khoruts A, Surawicz C, Afzali A, Aroniadis O, Barto A, Borody T, Giovanelli A, Gordon S, Gluck M, Hohmann EL, Kao D, Kao JY, McQuillen DP, Mellow M, Rank KM, Rao K, Ray A, Schwartz MA, Singh N, Stollman N, Suskind DL, Vindigni SM, Youngster I, Brandt L. Fecal microbiota transplant for treatment of Clostridium difficile infection in immunocompromised patients. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1065-71. doi: 10.1038/ajg.2014.133. Epub 2014 Jun 3.
- Francis GS, Benedict C, Johnstone DE, Kirlin PC, Nicklas J, Liang CS, Kubo SH, Rudin-Toretsky E, Yusuf S. Comparison of neuroendocrine activation in patients with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure. A substudy of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). Circulation. 1990 Nov;82(5):1724-9. doi: 10.1161/01.cir.82.5.1724.
- Munger MA, Johnson B, Amber IJ, Callahan KS, Gilbert EM. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1996 Apr 1;77(9):723-7. doi: 10.1016/s0002-9149(97)89206-5.
- Testa M, Yeh M, Lee P, Fanelli R, Loperfido F, Berman JW, LeJemtel TH. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. J Am Coll Cardiol. 1996 Oct;28(4):964-71. doi: 10.1016/s0735-1097(96)00268-9.
- Luedde M, Winkler T, Heinsen FA, Ruhlemann MC, Spehlmann ME, Bajrovic A, Lieb W, Franke A, Ott SJ, Frey N. Heart failure is associated with depletion of core intestinal microbiota. ESC Heart Fail. 2017 Aug;4(3):282-290. doi: 10.1002/ehf2.12155. Epub 2017 Apr 21.
- Kummen M, Mayerhofer CCK, Vestad B, Broch K, Awoyemi A, Storm-Larsen C, Ueland T, Yndestad A, Hov JR, Troseid M. Gut Microbiota Signature in Heart Failure Defined From Profiling of 2 Independent Cohorts. J Am Coll Cardiol. 2018 Mar 13;71(10):1184-1186. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.057. No abstract available.
- Sandek A, Bauditz J, Swidsinski A, Buhner S, Weber-Eibel J, von Haehling S, Schroedl W, Karhausen T, Doehner W, Rauchhaus M, Poole-Wilson P, Volk HD, Lochs H, Anker SD. Altered intestinal function in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2007 Oct 16;50(16):1561-9. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.016. Epub 2007 Oct 1.
- Yuzefpolskaya M, Bohn B, Nasiri M, Zuver AM, Onat DD, Royzman EA, Nwokocha J, Mabasa M, Pinsino A, Brunjes D, Gaudig A, Clemons A, Trinh P, Stump S, Giddins MJ, Topkara VK, Garan AR, Takeda K, Takayama H, Naka Y, Farr MA, Nandakumar R, Uhlemann AC, Colombo PC, Demmer RT. Gut microbiota, endotoxemia, inflammation, and oxidative stress in patients with heart failure, left ventricular assist device, and transplant. J Heart Lung Transplant. 2020 Sep;39(9):880-890. doi: 10.1016/j.healun.2020.02.004. Epub 2020 Feb 13.
- DeFilipp Z, Bloom PP, Torres Soto M, Mansour MK, Sater MRA, Huntley MH, Turbett S, Chung RT, Chen YB, Hohmann EL. Drug-Resistant E. coli Bacteremia Transmitted by Fecal Microbiota Transplant. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):2043-2050. doi: 10.1056/NEJMoa1910437. Epub 2019 Oct 30.
- Agrawal M, Aroniadis OC, Brandt LJ, Kelly C, Freeman S, Surawicz C, Broussard E, Stollman N, Giovanelli A, Smith B, Yen E, Trivedi A, Hubble L, Kao D, Borody T, Finlayson S, Ray A, Smith R. The Long-term Efficacy and Safety of Fecal Microbiota Transplant for Recurrent, Severe, and Complicated Clostridium difficile Infection in 146 Elderly Individuals. J Clin Gastroenterol. 2016 May-Jun;50(5):403-7. doi: 10.1097/MCG.0000000000000410.
- Mann DL, McMurray JJ, Packer M, Swedberg K, Borer JS, Colucci WS, Djian J, Drexler H, Feldman A, Kober L, Krum H, Liu P, Nieminen M, Tavazzi L, van Veldhuisen DJ, Waldenstrom A, Warren M, Westheim A, Zannad F, Fleming T. Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure: results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL). Circulation. 2004 Apr 6;109(13):1594-602. doi: 10.1161/01.CIR.0000124490.27666.B2. Epub 2004 Mar 15.
- Staley C, Hamilton MJ, Vaughn BP, Graiziger CT, Newman KM, Kabage AJ, Sadowsky MJ, Khoruts A. Successful Resolution of Recurrent Clostridium difficile Infection using Freeze-Dried, Encapsulated Fecal Microbiota; Pragmatic Cohort Study. Am J Gastroenterol. 2017 Jun;112(6):940-947. doi: 10.1038/ajg.2017.6. Epub 2017 Feb 14.
- Backhed F, Manchester JK, Semenkovich CF, Gordon JI. Mechanisms underlying the resistance to diet-induced obesity in germ-free mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 16;104(3):979-84. doi: 10.1073/pnas.0605374104. Epub 2007 Jan 8.
- Pasini E, Aquilani R, Testa C, Baiardi P, Angioletti S, Boschi F, Verri M, Dioguardi F. Pathogenic Gut Flora in Patients With Chronic Heart Failure. JACC Heart Fail. 2016 Mar;4(3):220-7. doi: 10.1016/j.jchf.2015.10.009. Epub 2015 Dec 9.
- Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, Barlera S, Franzosi MG, Latini R, Lucci D, Nicolosi GL, Porcu M, Tognoni G; Gissi-HF Investigators. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Oct 4;372(9645):1231-9. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61240-4. Epub 2008 Aug 29.
- Shogbesan O, Poudel DR, Victor S, Jehangir A, Fadahunsi O, Shogbesan G, Donato A. A Systematic Review of the Efficacy and Safety of Fecal Microbiota Transplant for Clostridium difficile Infection in Immunocompromised Patients. Can J Gastroenterol Hepatol. 2018 Sep 2;2018:1394379. doi: 10.1155/2018/1394379. eCollection 2018.
- Bajaj JS, Salzman NH, Acharya C, Sterling RK, White MB, Gavis EA, Fagan A, Hayward M, Holtz ML, Matherly S, Lee H, Osman M, Siddiqui MS, Fuchs M, Puri P, Sikaroodi M, Gillevet PM. Fecal Microbial Transplant Capsules Are Safe in Hepatic Encephalopathy: A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Hepatology. 2019 Nov;70(5):1690-1703. doi: 10.1002/hep.30690. Epub 2019 Jun 18.
- Khoruts A, Brandt LJ. Fecal Microbiota Transplant: A Rose by Any Other Name. Am J Gastroenterol. 2019 Jul;114(7):1176. doi: 10.14309/ajg.0000000000000286. No abstract available.
- Colombo PC, Ganda A, Lin J, Onat D, Harxhi A, Iyasere JE, Uriel N, Cotter G. Inflammatory activation: cardiac, renal, and cardio-renal interactions in patients with the cardiorenal syndrome. Heart Fail Rev. 2012 Mar;17(2):177-90. doi: 10.1007/s10741-011-9261-3.
- Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V, Bohm M, Cleland JG, Cornel JH, Dunselman P, Fonseca C, Goudev A, Grande P, Gullestad L, Hjalmarson A, Hradec J, Janosi A, Kamensky G, Komajda M, Korewicki J, Kuusi T, Mach F, Mareev V, McMurray JJ, Ranjith N, Schaufelberger M, Vanhaecke J, van Veldhuisen DJ, Waagstein F, Wedel H, Wikstrand J; CORONA Group. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2248-61. doi: 10.1056/NEJMoa0706201. Epub 2007 Nov 5.
- Chung ES, Packer M, Lo KH, Fasanmade AA, Willerson JT; Anti-TNF Therapy Against Congestive Heart Failure Investigators. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor-alpha, in patients with moderate-to-severe heart failure: results of the anti-TNF Therapy Against Congestive Heart Failure (ATTACH) trial. Circulation. 2003 Jul 1;107(25):3133-40. doi: 10.1161/01.CIR.0000077913.60364.D2. Epub 2003 Jun 9.
- Ellekilde M, Selfjord E, Larsen CS, Jakesevic M, Rune I, Tranberg B, Vogensen FK, Nielsen DS, Bahl MI, Licht TR, Hansen AK, Hansen CH. Transfer of gut microbiota from lean and obese mice to antibiotic-treated mice. Sci Rep. 2014 Aug 1;4:5922. doi: 10.1038/srep05922.
- Tang WH, Kitai T, Hazen SL. Gut Microbiota in Cardiovascular Health and Disease. Circ Res. 2017 Mar 31;120(7):1183-1196. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.309715.
- Cui X, Ye L, Li J, Jin L, Wang W, Li S, Bao M, Wu S, Li L, Geng B, Zhou X, Zhang J, Cai J. Metagenomic and metabolomic analyses unveil dysbiosis of gut microbiota in chronic heart failure patients. Sci Rep. 2018 Jan 12;8(1):635. doi: 10.1038/s41598-017-18756-2.
- Kamo T, Akazawa H, Suda W, Saga-Kamo A, Shimizu Y, Yagi H, Liu Q, Nomura S, Naito AT, Takeda N, Harada M, Toko H, Kumagai H, Ikeda Y, Takimoto E, Suzuki JI, Honda K, Morita H, Hattori M, Komuro I. Dysbiosis and compositional alterations with aging in the gut microbiota of patients with heart failure. PLoS One. 2017 Mar 22;12(3):e0174099. doi: 10.1371/journal.pone.0174099. eCollection 2017.
- Sandek A, Swidsinski A, Schroedl W, Watson A, Valentova M, Herrmann R, Scherbakov N, Cramer L, Rauchhaus M, Grosse-Herrenthey A, Krueger M, von Haehling S, Doehner W, Anker SD, Bauditz J. Intestinal blood flow in patients with chronic heart failure: a link with bacterial growth, gastrointestinal symptoms, and cachexia. J Am Coll Cardiol. 2014 Sep 16;64(11):1092-102. doi: 10.1016/j.jacc.2014.06.1179.
- Jennings DL, Bohn B, Zuver A, Onat D, Gaine M, Royzman E, Hupf J, Brunjes D, Latif F, Restaino S, Garan AR, Topkara VK, Takayama H, Takeda K, Naka Y, Farr M, Nandakumar R, Uhlemann AC, Colombo PC, Demmer RT, Yuzefpolskaya M. Gut microbial diversity, inflammation, and oxidative stress are associated with tacrolimus dosing requirements early after heart transplantation. PLoS One. 2020 May 29;15(5):e0233646. doi: 10.1371/journal.pone.0233646. eCollection 2020.
- Yuzefpolskaya M, Lumish HS, Javaid A, Cagliostro B, Mondellini GM, Bohn B, Sweat A, Onat D, Braghieri L, Takeda K, Naka Y, Sayer GT, Uriel N, Aaron JG, Montassier E, Demmer RT, Colombo PC. Association of preoperative infections, nasal Staphylococcus aureus colonization and gut microbiota with left ventricular assist device outcomes. Eur J Heart Fail. 2021 Aug;23(8):1404-1415. doi: 10.1002/ejhf.2215. Epub 2021 May 31.
- Yuzefpolskaya M, Bohn B, Javaid A, Mondellini GM, Braghieri L, Pinsino A, Onat D, Cagliostro B, Kim A, Takeda K, Naka Y, Farr M, Sayer GT, Uriel N, Nandakumar R, Mohan S, Colombo PC, Demmer RT. Levels of Trimethylamine N-Oxide Remain Elevated Long Term After Left Ventricular Assist Device and Heart Transplantation and Are Independent From Measures of Inflammation and Gut Dysbiosis. Circ Heart Fail. 2021 Jun;14(6):e007909. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007909. Epub 2021 Jun 15.
- Khoruts A, Staley C, Sadowsky MJ. Faecal microbiota transplantation for Clostridioides difficile: mechanisms and pharmacology. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan;18(1):67-80. doi: 10.1038/s41575-020-0350-4. Epub 2020 Aug 25.
- Cheng YW, Alhaffar D, Saha S, Khanna S, Bohm M, Phelps E, Ghabril M, Orman E, Sashidhar S, Rogers N, Xu H, Khoruts A, Vaughn B, Kao D, Wong K, Cammarota G, Ianiro G, Dhere T, Kraft CS, Mehta N, Woodworth MH, Allegretti JR, Nativ L, Marcus J, El-Nachef N, Fischer M. Fecal Microbiota Transplantation Is Safe and Effective in Patients With Clostridioides difficile Infection and Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;19(8):1627-1634. doi: 10.1016/j.cgh.2020.06.051. Epub 2020 Jul 6.
- Bajaj JS, Kakiyama G, Savidge T, Takei H, Kassam ZA, Fagan A, Gavis EA, Pandak WM, Nittono H, Hylemon PB, Boonma P, Haag A, Heuman DM, Fuchs M, John B, Sikaroodi M, Gillevet PM. Antibiotic-Associated Disruption of Microbiota Composition and Function in Cirrhosis Is Restored by Fecal Transplant. Hepatology. 2018 Oct;68(4):1549-1558. doi: 10.1002/hep.30037. Epub 2018 Sep 20.
- Bajaj JS, Fagan A, Gavis EA, Kassam Z, Sikaroodi M, Gillevet PM. Long-term Outcomes of Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Cirrhosis. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1921-1923.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.033. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Robertson SJ, Lemire P, Maughan H, Goethel A, Turpin W, Bedrani L, Guttman DS, Croitoru K, Girardin SE, Philpott DJ. Comparison of Co-housing and Littermate Methods for Microbiota Standardization in Mouse Models. Cell Rep. 2019 May 7;27(6):1910-1919.e2. doi: 10.1016/j.celrep.2019.04.023.
- Knights D, Kuczynski J, Charlson ES, Zaneveld J, Mozer MC, Collman RG, Bushman FD, Knight R, Kelley ST. Bayesian community-wide culture-independent microbial source tracking. Nat Methods. 2011 Jul 17;8(9):761-3. doi: 10.1038/nmeth.1650.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. marraskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 24. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAV0014
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .