Transplante da Microbiota Intestinal em Doentes com Insuficiência Cardíaca Crónica (IMT)

Hipótese: Acredita-se que a IC seja parcialmente mediada por inflamação. As hipóteses primárias estão ancoradas na premissa de que a fisiopatologia da IC é, em parte, impulsionada por inflamação resultante de microbiota intestinal disbiótica e de baixa diversidade através de pelo menos três mecanismos, incluindo: i) enriquecimento de produtores de lipopolissacarídeo (LPS) gram-negativos; ii) enriquecimento de organismos com potencial para produzir toxinas urémicas, particularmente no contexto de função renal comprometida, que é comum na IC; iii) depleção de produtores de ácidos gordos de cadeia curta (AGCC), que são moléculas anti-inflamatórias importantes. Os investigadores hipotetizam que a terapia IMT aumentará a diversidade intestinal, reduzirá a inflamação e melhorará a capacidade funcional e os biomarcadores de stress hemodinâmico.

Fase do Ensaio Clínico: 1

Desenho do Estudo e Participantes: Estudo monocêntrico, aberto, para avaliar a segurança e viabilidade da IMT em doentes com IC. Após consentimento, indivíduos com 18 ou mais anos de idade, com diagnóstico de IC não devido a miocardite aguda ou doença infiltrativa, serão inscritos para receber pré-condicionamento com antibióticos durante 7 dias, seguido de IMT diariamente por mais 7 dias. Antes dos antibióticos e da IMT, os recetores serão rastreados quanto a critérios de inclusão/exclusão, entrevistados quanto ao historial médico e medicação, e darão o seu consentimento. Além disso, antes de iniciar a IMT e o pré-condicionamento com antibióticos, serão recolhidas amostras de sangue e fezes basais, e os doentes realizarão um teste de caminhada de seis minutos, ecocardiograma e questionário de qualidade de vida (emPHasis-10, um questionário curto validado para avaliar a qualidade de vida relacionada com a saúde em pessoas com IC). Uma amostra fecal adicional será recolhida após 7 dias de pré-condicionamento com antibióticos e antes do início da terapia IMT ativa. Os doentes serão acompanhados por telefone, vídeo, visita presencial ou inquérito online de sintomas nos dias 1 a 21 e, posteriormente, mensalmente até 6 meses após a IMT, para rastrear eventos adversos graves (EAG) e eventos adversos (EA). O rastreio de EAG e EA será feito usando um questionário de sintomas e perguntando aos doentes durante a nossa entrevista. Amostras de sangue e uma amostra fecal serão recolhidas dos participantes no primeiro e sexto mês após a IMT para avaliar mediadores inflamatórios circulantes e alterações no microbioma do recetor (cinética de enxerto). Aos seis meses, quando logisticamente possível e clinicamente indicado, os doentes também realizarão novamente o teste de caminhada de seis minutos, ecocardiograma e questionário de qualidade de vida.