Transplantace střevní mikrobioty u pacientů s chronickým srdečním selháním (IMT)

Hypotéza: CHF je částečně zprostředkován zánětem. Primární hypotézy jsou zakotveny v předpokladu, že patofyziologie CHF je částečně řízena zánětem vznikajícím z nízké diverzity, dysbiotické střevní mikroflóry prostřednictvím alespoň tří mechanismů včetně: i) obohacení gramnegativních producentů lipopolysacharidu (LPS); ii) obohacení organismů s potenciálem produkce uremických toxinů, zejména v podmínkách zhoršené renální funkce, která je u CHF běžná; iii) vyčerpání producentů mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA), o kterých je známo, že jsou důležitými protizánětlivými molekulami. Výzkumníci předpokládají, že IMT terapie zvýší střevní diverzitu, sníží zánět a zlepší funkční kapacitu a biomarkery hemodynamického stresu.

Fáze klinické studie: 1

Design studie a účastníci: Jednocentrická, otevřená studie zaměřená na bezpečnost a proveditelnost IMT u pacientů s CHF. Po souhlasu budou zařazeni jedinci ve věku 18+ s diagnózou CHF, která není způsobena akutní myokarditidou nebo infiltrativním onemocněním, aby dostali antibiotickou předpřípravu po dobu 7 dnů následovanou denní IMT po dalších 7 dnů. Před antibiotiky a IMT budou příjemci vyšetřeni na kritéria zařazení/vyloučení, budou dotazováni na anamnézu a medikaci a bude získán jejich souhlas. Navíc před podstoupením IMT a antibiotické předpřípravy budou odebrány základní vzorky krve a stolice a pacienti podstoupí šestiminutový test chůze, echokardiogram a dotazník kvality života (emPHasis-10, ověřený krátký dotazník k posouzení kvality života související se zdravím u osob s CHF). Další vzorek stolice bude odebrán po 7 dnech antibiotické předpřípravy a před zahájením aktivní IMT terapie. Pacienti budou sledováni telefonicky, videohovorem, osobní návštěvou nebo online dotazníkem příznaků ve dnech 1–21 a poté měsíčně až do 6 měsíců po IMT ke screeningu závažných nežádoucích příhod (SAEs) a nežádoucích příhod (AEs). Screening SAEs a AEs bude proveden pomocí dotazníku příznaků a také dotazováním pacientů během našeho rozhovoru. Vzorky krve a stolice budou odebrány od účastníků v prvním a šestém měsíci po IMT k posouzení cirkulujících zánětlivých mediátorů a ke zhodnocení změn v mikrobiomu příjemce (kinetika uchycení). V šestém měsíci pacienti také podstoupí opakovaný šestiminutový test chůze, echokardiogram a dotazník kvality života, pokud to bude logisticky možné a klinicky indikováno.