Transplantation av tarmmikrobiota hos patienter med kronisk hjärtsvikt (IMT)

Hypotes: CHF tros delvis vara medierat av inflammation. De primära hypoteserna är förankrade i premissen att patofysiologin för CHF delvis drivs av inflammation som uppstår från låg diversitet, dysbiotisk tarmmikrobiota genom minst tre mekanismer inklusive: i) anrikning av gramnegativa lipopolysackarid (LPS)-producenter; ii) anrikning av organismer med potential att producera uremiska toxiner, särskilt vid nedsatt njurfunktion som är vanligt vid CHF; iii) utarmning av producenter av kortkedjiga fettsyror (SCFA) som är kända för att vara viktiga antiinflammatoriska molekyler. Forskarna hypoteserar att IMT-terapi kommer att öka tarmdiversiteten, minska inflammation och förbättra funktionskapacitet och biomarkörer för hemodynamisk stress.

Klinisk prövningsfas: 1

Studiedesign och deltagare: Encentrerad, öppen studie för säkerhet och genomförbarhet av IMT hos patienter med CHF. Efter samtycke kommer individer i åldrarna 18+ med diagnosen CHF som inte beror på akut myokardit eller infiltrativ sjukdom att rekryteras för att få antibiotisk förbehandling i 7 dagar följt av daglig IMT i ytterligare 7 dagar. Innan antibiotika och IMT kommer mottagarna att screenas för inklusions-/exklusionskriterier, intervjuas om medicinsk historia och medicinering, och ge samtycke. Dessutom kommer baslinjeprov av blod och avföring att samlas in innan IMT och antibiotisk förbehandling, och patienterna kommer att genomgå ett sexminuters gångtest, ekkardiogram och livskvalitetsenkät (emPHasis-10, en validerad kort enkät för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet hos personer med CHF). Ytterligare avföringsprov kommer att samlas in efter 7 dagars antibiotikaförbehandling och före initiering av aktiv IMT-terapi. Patienterna kommer att genomgå uppföljning antingen via telefon, video eller personligt besök, eller online-undersökning av symptom dag 1-21, och därefter månadsvis upp till 6 månader efter IMT för att screena för allvarliga biverkningar (SAEs) och biverkningar (AEs). Screening för SAEs och AEs kommer att göras med hjälp av en symtomenkät samt genom att fråga patienterna under vår intervju. Blodprover och ett avföringsprov kommer att samlas in från deltagarna vid en och sex månader efter IMT för att bedöma cirkulerande inflammatoriska mediatorer och för att bedöma förändringar i mottagarens mikrobiom (engraftmentkinetik). Vid sex månader kommer patienterna också, när det är logistiskt möjligt och kliniskt indikerat, att genomgå upprepat sexminuters gångtest, ekkardiogram och livskvalitetsenkät.