Трансплантация кишечной микробиоты пациентам с хронической сердечной недостаточностью (IMT)

Гипотеза: Считается, что ХСН частично опосредована воспалением. Основные гипотезы основаны на предпосылке, что патофизиология ХСН частично обусловлена воспалением, возникающим из-за низкого разнообразия и дисбиоза кишечной микробиоты, по крайней мере, через три механизма, включая: i) увеличение количества продуцентов липополисахарида (ЛПС) грамотрицательных бактерий; ii) увеличение количества организмов с потенциалом продуцирования уремических токсинов, особенно в условиях нарушения функции почек, что часто встречается при ХСН; iii) истощение продуцентов короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), которые, как известно, являются важными противовоспалительными молекулами. Исследователи предполагают, что терапия ТМК увеличит разнообразие кишечника, уменьшит воспаление и улучшит функциональные возможности и биомаркеры гемодинамического стресса.

Фаза клинического исследования: 1

Дизайн исследования и участники: Однoцентровое, открытое исследование безопасности и осуществимости ТМК у пациентов с ХСН. После получения согласия будут включены лица в возрасте 18+ с диагнозом ХСН, не обусловленной острым миокардитом или инфильтративным заболеванием, для получения антибиотиковой подготовки в течение 7 дней с последующим ежедневным проведением ТМК в течение дополнительных 7 дней. Перед антибиотиками и ТМК реципиенты будут проверены на соответствие критериям включения/исключения, опрошены относительно медицинского анамнеза и принимаемых лекарств, и с ними будет получено информированное согласие. Кроме того, до проведения ТМК и антибиотиковой подготовки будут собраны исходные образцы крови и кала, и пациенты пройдут шестиминутный тест ходьбы, эхокардиографию и заполнят опросник качества жизни (emPHasis-10, валидированный краткий опросник для оценки связанного со здоровьем качества жизни у пациентов с ХСН). Дополнительный образец кала будет собран после 7 дней антибиотиковой подготовки и до начала активной терапии ТМК. Пациенты будут проходить наблюдение либо по телефону, видеосвязи или при личном визите, либо с помощью онлайн-опроса симптомов в течение 1-21 дня, а затем ежемесячно до 6 месяцев после ТМК для выявления серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений (НЯ). Скрининг на СНЯ и НЯ будет проводиться с использованием опросника симптомов, а также путем опроса пациентов во время интервью. Образцы крови и кала будут собраны у участников через один и шесть месяцев после ТМК для оценки циркулирующих медиаторов воспаления и изменений в микробиоме реципиента (кинетика приживления). Через шесть месяцев, когда это будет логистически возможно и клинически обосновано, пациенты также повторно пройдут шестиминутный тест ходьбы, эхокардиографию и заполнят опросник качества жизни.