Trapianto di Microbiota Intestinale in Pazienti con Insufficienza Cardiaca Cronica (IMT)

Ipotesi: Si ritiene che l'insufficienza cardiaca cronica (CHF) sia in parte mediata dall'infiammazione. Le ipotesi primarie sono ancorate alla premessa che la fisiopatologia della CHF sia in parte guidata dall'infiammazione derivante da un microbiota intestinale a bassa diversità e disbiotico attraverso almeno tre meccanismi, tra cui: i) l'arricchimento di produttori di lipopolisaccaride (LPS) gram-negativi; ii) l'arricchimento di organismi con potenziale produttore di tossine uremiche, specialmente in presenza di una funzionalità renale compromessa, comune nella CHF; iii) la riduzione dei produttori di acidi grassi a catena corta (SCFA), noti per essere importanti molecole antinfiammatorie. Gli investigatori ipotizzano che la terapia IMT aumenterà la diversità intestinale, ridurrà l'infiammazione e migliorerà la capacità funzionale e i biomarcatori dello stress emodinamico.

Fase della sperimentazione clinica: 1

Disegno dello studio e partecipanti: Studio monocentrico, in aperto, per valutare la sicurezza e la fattibilità dell'IMT in pazienti con CHF. Dopo il consenso, saranno arruolati individui di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di CHF non dovuta a miocardite acuta o malattia infiltrativa, per ricevere un precondizionamento antibiotico per 7 giorni seguito da IMT giornaliero per ulteriori 7 giorni. Prima degli antibiotici e dell'IMT, i riceventi saranno sottoposti a screening per i criteri di inclusione/esclusione, intervistati per anamnesi medica e farmaci, e daranno il consenso. Inoltre, prima di sottoporsi all'IMT e al precondizionamento antibiotico, saranno raccolti campioni di sangue e fecali basali, e i pazienti eseguiranno un test del cammino di sei minuti, un ecocardiogramma e un questionario sulla qualità della vita (emPHasis-10, un questionario breve validato per valutare la qualità della vita correlata alla salute in soggetti con CHF). Un ulteriore campione fecale verrà raccolto dopo 7 giorni di precondizionamento antibiotico e prima dell'inizio della terapia IMT attiva. I pazienti saranno sottoposti a follow-up tramite telefono, video o visita di persona, o sondaggio online sui sintomi nei giorni 1-21, e poi mensilmente fino a 6 mesi dopo l'IMT per monitorare eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi (AE). Lo screening per SAE e AE verrà effettuato utilizzando un questionario sui sintomi e chiedendo ai pazienti durante la nostra intervista. Campioni di sangue e un campione fecale saranno raccolti dai partecipanti al primo e al sesto mese dopo l'IMT per valutare i mediatori infiammatori circolanti e per valutare i cambiamenti nel microbioma del ricevente (cinetica di attecchimento). A sei mesi, i pazienti eseguiranno anche un test del cammino di sei minuti ripetuto, un ecocardiogramma e un questionario sulla qualità della vita, quando logisticamente possibile e clinicamente indicato.