Tarmmikrobiotaoverføring hos pasienter med kronisk hjertesvikt (IMT)

Hypotese: CHF antas å være delvis formidlet av betennelse. De primære hypotesene er forankret i premisset om at patofysiologien til CHF delvis drives av betennelse som oppstår fra lav mangfoldighet, dysbiotisk tarmmikrobiota gjennom minst tre mekanismer inkludert: i) berikelse av gram-negative lipopolysakkarid (LPS) produsenter; ii) berikelse av organismer med potensiale for å produsere uræmiske toksiner, spesielt i sammenheng med nedsatt nyrefunksjon som er vanlig ved CHF; iii) reduksjon av kortkjedede fettsyreprodusenter (SCFA) som er kjent for å være viktige antiinflammatoriske molekyler. Forskerne antar at IMT-terapi vil øke tarmmangfoldigheten, redusere betennelse og forbedre funksjonell kapasitet og biomarkører for hemodynamisk stress.

Fase av klinisk studie: 1

Studiedesign og deltakere: Enkelt-senter, åpen studie for sikkerhet og gjennomførbarhet av IMT hos pasienter med CHF. Etter samtykke vil personer i alderen 18+ med diagnosen CHF som ikke skyldes akutt myokarditt eller infiltrativ sykdom, bli inkludert for å motta antibiotikapreconditionering i 7 dager etterfulgt av daglig IMT i ytterligere 7 dager. Før antibiotika og IMT vil mottakerne bli vurdert for inklusjons-/eksklusjonskriterier, intervjuet for medisinsk historikk og medisiner, og gi samtykke. I tillegg, før IMT og antibiotikapreconditionering, vil basislinjeblod- og avføringsprøver bli samlet inn, og pasientene vil gjennomgå en seks-minutters gangtest, ekkokardiogram og livskvalitetsspørreskjema (emPHasis-10, et valider kort spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet hos de med CHF). Ytterligere avføringsprøve vil bli samlet inn etter 7 dagers antibiotikapreconditionering og før oppstart av aktiv IMT-terapi. Pasientene vil gjennomgå oppfølging enten per telefon, video eller personlig besøk, eller nettbasert spørreundersøkelse om symptomer dag 1-21, og deretter månedlig opp til 6 måneder etter IMT for å screene for alvorlige bivirkninger (SAEs) og bivirkninger (AEs). Screening for SAEs og AEs vil bli utført ved hjelp av et symptomatisk spørreskjema samt ved å spørre pasientene under intervjuet vårt. Blodprøver og en avføringsprøve vil bli samlet inn fra deltakerne måned 1 og 6 etter IMT for å vurdere sirkulerende inflammatoriske mediatorer og for å vurdere endringer i mottakerens mikrobiom (engraftment-kinetikk). Ved seks måneder vil pasientene også gjennomgå gjentatt seks-minutters gangtest, ekkokardiogram og livskvalitetsspørreskjema når det er logistisk mulig og klinisk indikert.