FXS6837 IgAN-potilaiden hoitoon

Ottamiskriteerit:

1. Aikuiset miehet tai naiset, ikä ≥18 vuotta, joiden biopsialla varmistettu primaarinen IgA-nefropatia (IgAN) täyttää kaikki seuraavat ehdot:

   1. Kelpoinen munuaistutkimus suoritettu viimeisten 8 vuoden aikana;
   2. ≥50 % tubulointerstisiaaliskoa;
   3. Kasvaimen muodostumista esiintyy ≥50 % munuaiskerästen (glomeruli) osalta;
   4. Jos historiallista biopsiaa ei ole saatavilla, biopsia voidaan suorittaa seulonnan aikana.
2. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m² seulonnassa ja valmistelujakson lopussa.
3. Virtsan proteiini-kreatiininsuhde (UPCR) ≥0,75 g/g seulonnassa ja valmistelujakson lopussa.
4. Rokotus Neisseria meningitidis- ja Streptococcus pneumoniae -bakteereita vastaan vaaditaan ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos potilas ei ole aiemmin rokotettu tai jos tehosterokotus tarvitaan, rokotteen tulee annostella paikallisten määräysten mukaisesti vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Jos hoito on aloitettava aikaisemmin, on aloitettava ehkäisevä antibioottihoidon.
5. Potilaan on saanut vakaata annosta angiotensiinin muuntava entsyymin estäjistä (ACEi) tai angiotensiinireseptorin salpaajista (ARB), paikallisesti hyväksyttyä suurinta päiväannosta tai suurinta siedettyä annosta (tutkijan harkinnan mukaan) vähintään 90 päivää ennen ensimmäistä annosta. Jos potilas saa natrium-glukoosin kotransportteri-2 -estäjiä (SGLT2i), endoteliinireseptoriantagonisteja (ERA) tai hydroksiklorokiinia, annosten on oltava myös vakaat vähintään 90 päivää ennen ensimmäistä annosta (tutkijan harkinnan mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekundaarinen IgA-nefropatia (IgAN), kuten tutkija määrittelee.
2. Nopeasti etenevä IgAN, määriteltynä ≥50 %:n lasku eGFR:ssä (CKD-EPI) 3 kuukauden sisällä, tai <50 %:n lasku, mutta tutkijan mielestä riski nopeaan munuaistoiminnan heikkenemiseen.
3. Muut proteiininuriaan tai krooniseen munuaissairauteen liittyvät systeemisairaudet (esim. diabeettinen nefropatia, lupusnefriitti, ANCA-yhdistetty vaskuliitti), tai vakava virtsatieeste tai dysuria.
4. Aiempi hoito immunosupressiivisilla aineilla, mukaan lukien mutta ei rajoittuen syklofosfamidiin, rituksimabiin, infliksimabiin, ekulizumabiin, kanakinumabiin, mykofenolaattimofetiiliin (MMF), mykofenolaattinatriumiin (MPS), syklosporiiniin, takrolimuusiin, sirolimuusiin, everolimuusiin tai systeemisiin kortikosteroideihin 90 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta.
5. Aiempi hoito suun kautta annettavalla budesoniidilla (Nefecon®) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. Aiempi hoito muilla komplementti-inhibiittoreilla 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta.
7. Positiiviset testitulokset HIV:lle; aktiivinen kuppatartunta; krooninen hepatiitti B -tartunta (HBsAg-positiivinen HBV DNA > määritysrajan alaraja [LOQ]); tai hepatiitti C -tartunta (positiivinen HCV-vasta-aine havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla).
8. Aktiivinen tuberkuloosi seulonnassa.
9. Kliinisesti merkittävästi poikkeava maksatoiminta seulonnassa, määriteltynä jokin seuraavista: ALT, AST, GGT tai ALP >3 × normaalin yläraja (ULN), tai kokonaisbilirubiini >2 × ULN.
10. Aiempi meningokokkitartunnan historia.
11. Aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- (mukaan lukien COVID-19) tai sienitartunta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai ruumiinlämpö >38 °C 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.