FXS6837 pour le traitement des patients atteints de néphropathie à IgA

Critères d'inclusion :

1. Patients adultes de sexe masculin ou féminin âgés de ≥18 ans avec une néphropathie à IgA (NIgA) primaire confirmée par biopsie, répondant à tous les critères suivants :

   1. Une biopsie rénale qualifiée réalisée au cours des 8 dernières années ;
   2. ≥50 % de fibrose tubulo-interstitielle ;
   3. Formation de croissants présente dans ≥50 % des glomérules ;
   4. Si une biopsie historique n'est pas disponible, une biopsie peut être réalisée pendant la période de sélection.
2. Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) ≥30 mL/min/1,73 m² lors de la sélection et à la fin de la période de rodage.
3. Rapport protéinurie/créatininurie (RPC) ≥0,75 g/g lors de la sélection et à la fin de la période de rodage.
4. La vaccination contre Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae est requise avant le début du traitement de l'étude. Si le patient n'a pas été précédemment vacciné ou si un rappel est nécessaire, la vaccination doit être administrée conformément aux réglementations locales au moins 2 semaines avant la première dose. Si le traitement doit commencer plus tôt, une antibiothérapie prophylactique doit être initiée.
5. Les patients doivent avoir reçu une dose stable d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (BRA), à la dose quotidienne maximale approuvée localement ou à la dose maximale tolérée (selon l'appréciation de l'investigateur), pendant au moins 90 jours avant la première dose. Si le patient reçoit des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (ISGLT2), des antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE) ou de l'hydroxychloroquine, les doses doivent également être stables pendant au moins 90 jours avant la première dose (selon l'appréciation de l'investigateur).

Critères d'exclusion :

1. Néphropathie à IgA (NIgA) secondaire, telle que définie par l'investigateur.
2. NIgA rapidement progressive, définie comme une baisse ≥50 % du TFGe (CKD-EPI) en 3 mois, ou une baisse <50 % mais considérée par l'investigateur comme présentant un risque de détérioration rapide de la fonction rénale.
3. Autres maladies systémiques associées à une protéinurie ou à une maladie rénale chronique (par exemple, néphropathie diabétique, néphrite lupique, vascularite associée aux ANCA), ou obstruction sévère des voies urinaires ou dysurie.
4. Traitement antérieur par des agents immunosuppresseurs, y compris mais sans s'y limiter : cyclophosphamide, rituximab, infliximab, éculizumab, canakinumab, mycophénolate mofétil (MMF), mycophénolate sodique (MPS), ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus ou corticostéroïdes systémiques dans les 90 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue période) avant la première dose.
5. Traitement antérieur par budésonide oral (Nefecon®) dans les 6 mois précédant la première dose.
6. Traitement antérieur par d'autres inhibiteurs du complément dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue période) avant la première dose.
7. Résultats positifs au test de dépistage du VIH ; infection syphilitique active ; infection chronique par le virus de l'hépatite B (Ag HBs positif avec ADN du VHB > limite inférieure de quantification [LIQ]) ; ou infection par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC détectable).
8. Tuberculose active lors de la sélection.
9. Fonction hépatique anormale cliniquement significative lors de la sélection, définie comme l'une des conditions suivantes : ALT, AST, GGT ou PAL >3 × limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale >2 × LSN.
10. Antécédent d'infection méningococcique.
11. Infection bactérienne, virale (y compris COVID-19) ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant la première dose, ou température corporelle >38°C dans les 7 jours précédant la première dose.