FXS6837 для лечения пациентов с IgAN

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет с подтвержденной биопсией первичной IgA-нефропатией (IgAN), соответствующие всем следующим критериям:

   1. Квалифицирующая почечная биопсия, проведенная в течение последних 8 лет;
   2. ≥50% тубулоинтерстициального фиброза;
   3. Наличие полулуний в ≥50% клубочков;
   4. Если историческая биопсия недоступна, биопсия может быть выполнена во время скрининга.
2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м² при скрининге и в конце вводного периода.
3. Соотношение белка к креатинину в моче (UPCR) ≥0,75 г/г при скрининге и в конце вводного периода.
4. Требуется вакцинация против Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae до начала исследуемого лечения. Если вакцинация ранее не проводилась или требуется бустерная доза, вакцинация должна быть проведена в соответствии с местными нормами не менее чем за 2 недели до первой дозы. Если лечение необходимо начать раньше, следует начать профилактическую антибиотикотерапию.
5. Пациенты должны получать стабильную дозу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) в максимальной суточной дозе, одобренной на местном уровне, или максимально переносимой дозе (по мнению исследователя) не менее 90 дней до первой дозы. Если пациенты получают ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i), антагонисты рецепторов эндотелина (ERA) или гидроксихлорохин, их дозы также должны быть стабильными не менее 90 дней до первой дозы (по мнению исследователя).

Критерии исключения:

1. Вторичная IgA-нефропатия (IgAN), как определено исследователем.
2. Быстропрогрессирующая IgAN, определяемая как снижение рСКФ (по CKD-EPI) на ≥50% в течение 3 месяцев, или снижение <50%, но рассматриваемое исследователем как риск быстрого ухудшения функции почек.
3. Другие системные заболевания, связанные с протеинурией или хронической болезнью почек (например, диабетическая нефропатия, волчаночный нефрит, АНЦА-ассоциированный васкулит), или тяжелая обструкция мочевыводящих путей или дизурия.
4. Предыдущее лечение иммуносупрессивными препаратами, включая, но не ограничиваясь циклофосфамидом, ритуксимабом, инфликсимабом, экулизумабом, канакинумабом, микофенолата мофетилом (ММФ), микофенолатом натрия (МПС), циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, эверолимусом или системными кортикостероидами в течение 90 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.
5. Предыдущее лечение пероральным будесонидом (Nefecon®) в течение 6 месяцев до первой дозы.
6. Предыдущее лечение другими ингибиторами комплемента в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.
7. Положительные результаты тестов на ВИЧ; активная сифилитическая инфекция; хроническая инфекция гепатита B (положительный HBsAg с ДНК HBV > нижнего предела количественного определения [LOQ]); или инфекция гепатита C (положительные антитела к HCV с определяемой РНК HCV).
8. Активный туберкулез при скрининге.
9. Клинически значимое нарушение функции печени при скрининге, определяемое как любое из следующих: АЛТ, АСТ, ГГТ или ЩФ >3 × верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин >2 × ВГН.
10. Анамнез менингококковой инфекции.
11. Активная системная бактериальная, вирусная (включая COVID-19) или грибковая инфекция в течение 14 дней до первой дозы, или температура тела >38°C в течение 7 дней до первой дозы.