FXS6837 per il Trattamento di Pazienti con IgAN

Criteri di inclusione:

1. Pazienti adulti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni con nefropatia IgA (IgAN) primaria confermata da biopsia, che soddisfano tutti i seguenti requisiti:

   1. Biopsia renale idonea eseguita negli ultimi 8 anni;
   2. Fibrosi tubulointerstiziale ≥50%;
   3. Formazione di semilune presente in ≥50% dei glomeruli;
   4. Se non è disponibile una biopsia storica, può essere eseguita una biopsia durante lo screening.
2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m² allo screening e alla fine del periodo di run-in.
3. Rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) ≥0,75 g/g allo screening e alla fine del periodo di run-in.
4. La vaccinazione contro Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae è richiesta prima dell'inizio del trattamento dello studio. Se non precedentemente vaccinati o se è richiesto un richiamo, la vaccinazione deve essere somministrata secondo le normative locali almeno 2 settimane prima della prima dose. Se il trattamento deve iniziare prima, deve essere avviata una terapia antibiotica profilattica.
5. I pazienti devono aver ricevuto una dose stabile di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), alla dose giornaliera massima approvata localmente o alla dose massima tollerata (secondo il giudizio dello sperimentatore), per almeno 90 giorni prima della prima dose. Se assumono inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2i), antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA) o idrossiclorochina, le dosi devono essere stabili anche per almeno 90 giorni prima della prima dose (secondo il giudizio dello sperimentatore).

Criteri di esclusione:

1. Nefropatia IgA (IgAN) secondaria, come definito dallo sperimentatore.
2. IgAN rapidamente progressiva, definita come un declino dell'eGFR (CKD-EPI) ≥50% entro 3 mesi, o un declino <50% ma considerata dallo sperimentatore a rischio di rapido deterioramento della funzione renale.
3. Altre malattie sistemiche associate a proteinuria o malattia renale cronica (es. nefropatia diabetica, nefrite lupica, vasculite associata ad ANCA), o grave ostruzione delle vie urinarie o disuria.
4. Trattamento precedente con agenti immunosoppressori, inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, rituximab, infliximab, eculizumab, canakinumab, micofenolato mofetile (MMF), micofenolato sodico (MPS), ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus o corticosteroidi sistemici entro 90 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose.
5. Trattamento precedente con budesonide orale (Nefecon®) entro 6 mesi prima della prima dose.
6. Trattamento precedente con altri inibitori del complemento entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose.
7. Risultati positivi del test per HIV; infezione sifilitica attiva; infezione cronica da epatite B (HBsAg positivo con DNA dell'HBV > limite inferiore di quantificazione [LOQ]); o infezione da epatite C (anticorpo HCV positivo con RNA dell'HCV rilevabile).
8. Tubercolosi attiva allo screening.
9. Funzione epatica anormale clinicamente significativa allo screening, definita come una delle seguenti: ALT, AST, GGT o ALP >3 × limite superiore del normale (ULN), o bilirubina totale >2 × ULN.
10. Storia di infezione meningococcica.
11. Infezione sistemica batterica, virale (incluso COVID-19) o fungina attiva entro 14 giorni prima della prima dose, o temperatura corporea >38°C entro 7 giorni prima della prima dose.