FXS6837 for behandling av IgAN-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Voksne mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år med biopsibekreftet primær IgA-nefropati (IgAN), som oppfyller alle følgende:

   1. En kvalifiserende nyrebiopsi utført innen de siste 8 årene;
   2. ≥50 % tubulointerstitiell fibrose;
   3. Crescentdannelse tilstede i ≥50 % av glomeruliene;
   4. Hvis en historisk biopsi ikke er tilgjengelig, kan en biopsi utføres under screening.
2. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m² ved screening og ved slutten av oppstartsperioden.
3. Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≥0,75 g/g ved screening og ved slutten av oppstartsperioden.
4. Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae kreves før oppstart av studiebehandling. Hvis ikke tidligere vaksinert eller hvis en booster kreves, bør vaksinasjon administreres i henhold til lokale forskrifter minst 2 uker før første dose. Hvis behandlingen må starte tidligere, bør profylaktisk antibiotikaterapi innledes.
5. Pasienter må ha mottatt en stabil dose av angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEi) eller angiotensinreseptorblokkere (ARB), på den lokalt godkjente maksimale daglige dosen eller maksimalt tolererte dose (etter forskerens skjønn), i minst 90 dager før første dose. Hvis de mottar natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere (SGLT2i), endotelinreseptorantagonister (ERA) eller hydroksyklorokin, må dosene også være stabile i minst 90 dager før første dose (etter forskerens skjønn).

Eksklusjonskriterier:

1. Sekundær IgA-nefropati (IgAN), som definert av forskeren.
2. Raskt progressiv IgAN, definert som ≥50 % nedgang i eGFR (CKD-EPI) innen 3 måneder, eller <50 % nedgang, men ansett av forskeren til å være i risiko for rask nyrefunksjonsforverring.
3. Andre systemiske sykdommer assosiert med proteinuri eller kronisk nyresykdom (f.eks. diabetisk nefropati, lupusnefritis, ANCA-assosiert vaskulitt), eller alvorlig urinveisobstruksjon eller dysuri.
4. Tidligere behandling med immunsuppressive midler, inkludert, men ikke begrenset til, syklofosfamid, rituximab, infliksimab, ekulizumab, kanakinumab, mykofenolatmofetil (MMF), mykofenolatnatrium (MPS), syklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus eller systemiske kortikosteroider innen 90 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første dose.
5. Tidligere behandling med oral budesonid (Nefecon®) innen 6 måneder før første dose.
6. Tidligere behandling med andre komplementhemmere innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første dose.
7. Positive testresultater for HIV; aktiv syfilisinfeksjon; kronisk hepatitt B-infeksjon (HBsAg-positiv med HBV-DNA > nedre grense for kvantifisering [LOQ]); eller hepatitt C-infeksjon (positiv HCV-antistoff med påvisbar HCV-RNA).
8. Aktiv tuberkulose ved screening.
9. Klinisk signifikant unormal leverfunksjon ved screening, definert som noe av følgende: ALT, AST, GGT eller ALP >3 × øvre grense for normal (ULN), eller totalt bilirubin >2 × ULN.
10. Historikk med meningokokkinfeksjon.
11. Aktiv systemisk bakteriell, viral (inkludert COVID-19) eller soppinfeksjon innen 14 dager før første dose, eller kroppstemperatur >38°C innen 7 dager før første dose.